《大鼠急性胰腺炎血清中IL》由会员分享,可在线阅读,更多相关《大鼠急性胰腺炎血清中IL(7页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、KKME-专业医学搜索引擎 http:/ IL6 浓度的动态变化浓度的动态变化作者:田宇 张永宏 周 力 作者单位:贵阳医学院附院 消化内科, 贵州 贵阳 550004【摘要】 目的: 制作大鼠急性胰腺炎(AP)模型,探讨 AP发病过程中血清 IL-6 与胰腺病理变化及两者之间的关系。方法: SD 大鼠随机分为 2 组,假手术组和 AP 组,每组 30 只,用十二指肠闭襻法制作大鼠的 AP 模型,各组于造模后 6、12、24 h 分批处死大鼠,用 ELISA 法检测血清 IL6,同时取胰腺组织进行病理评分。结果: (1)AP 组血清 IL6 水平明显高于同时间点假手术组,并随时点延长而升高,P
2、50%形成脓肿1.2.4 统计学处理 以 SPSS 11.50 软件包进行统计处理,用方差分析及 SNK(StaeleatNewmanKewts)检验,结果表示为均数标准差(xs),IL6 与病理评分的相关性研究用 peason 分析,P0.05 有统计学差异。2 结果2.1 血清 IL6 AP 组于造模后 6 h 开始,血清 IL6 含量KKME-专业医学搜索引擎 http:/ IL6 值均较假手术组明显升高,差异显著(P0.01);AP 组 6 h、12 h 与其 24 h 相比差异有统计学意义(P0.01),AP 组 6 h 与其 12 h 相比差异有统计学意义(P0.05),见表 2。
3、2.2 胰腺大体病理改变 假手术组各时间点胰腺无明显改变。AP 组 6 h 时胰腺轻度水肿,无腹水渗出;12 h 见胰腺明显充血水肿,色泽暗淡;24 h 可见胰腺明显出血及多灶坏死,部分胰腺呈灰白色样改变,胰周及网膜皂化斑,数量不等淡黄色或红色血性腹水,同时观察到鼓肠,腹腔脏器粘连。2.3 胰腺病理变化 假手术组各时间点胰腺改变轻,腺泡结构完整,腺小叶清晰,偶有间质轻度水肿,未见细胞坏死,评分在02 分间,不记入统计。AP 组胰腺病变随手术时间延长而加重,术后 6 h 为轻型胰腺炎(MAP),术后 24 h 为重型胰腺炎(SAP)。光镜下可见,AP 组 6 h 胰腺轻度水肿,间质和腺泡内有中性
4、粒细胞浸润;12 h 胰腺实质内大量炎性细胞浸润,并见少量出血和坏死,小静脉扩张,红细胞沉积;24 h 胰腺血管破坏明显,大片胰腺结构消失,大量红细胞沉积,中性粒细胞和淋巴细胞浸润明显增加,实质局灶性坏死、出血及脂肪坏死增加。AP 组与假手术组各时间点相比均有统计学差异(P0.01),见表 2。表 2 大鼠血清 IL6 的含量和病理评分 注:(1)与假手术组比较,P0.01;(2)与 AP 组 24 h 比较,P0.01;(3)与 AP 组 12 h 比较,P0.05。2.4 IL6 与病理评分的相关性 随病理评分增高,IL6 浓KKME-专业医学搜索引擎 http:/ IL6 含量与病理评分
5、呈正相关,r=0.774,P0.01。3 讨论急性胰腺炎的发病机制尚不明确,随着研究深入,细胞因子和炎症反应失衡理论的重要性已得到公认,细胞因子水平可用于判断 AP 的病情及预后,其表达水平与 AP 发生及发展密切相关。急性胰腺炎时,胰腺蛋白酶的活化及胰腺微循环障碍可刺激粒细胞、巨噬细胞和血管内皮细胞释放 IL6 等细胞因子,当 AP 患者合并严重感染出现内毒素血症时,这些炎症递质的释放更为强烈,产生更为严重的局部及全身炎症反应和组织损伤,可使胰腺从水肿向坏死型发展。IL6 是一种重要的急性反应期炎症介质,受内毒素、IL1 和 TNF 等刺激后可由单核细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞、
6、平滑肌细胞等多种细胞产生并释放;IL6 水平能很好地评估急性胰腺炎的程度,其水平和持续时间可反映急性胰腺炎的严重程度7。发病后 24 h 内检测血清 IL6 含量,预测 AP 的敏感性为 89%100%,准确性达 91%,是早期评价 AP 严重程度的最佳指标,亦是早期预测 SAP 预后、评价炎症严重程度的最有用的炎症参数8。有资料证明,AP 时内源性 IL6 执行抗炎角色,可能通过调节黏附分子的表达,中性粒细胞黏附和活化,细胞因子、活性氧或氮类的产生;IL6 除了活化 B 细胞增殖及免疫球蛋白生成,更重要的是刺激肝脏产生急性期反应蛋白,催化和放大炎性反应和毒性作用,造成组织细胞的损害9,还可与
7、其它因子协同作用于微血管系统,使血管内皮细胞被过度激活,并激活外源性凝血系统,造成微循KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 在急性期持续高水平状态,直接损伤血管内皮细胞,促进免疫黏附,抑制内皮修复,使血管受损产生高通透状态10。IL6 改变细胞内 G 蛋白活性并参与中性粒细胞功能上调,加速白细胞边集、附壁和游出血管壁。本研究结果表明,AP 组大鼠血清IL6 水平术后 6 h、12 h、24 h 呈持续升高,且与胰腺病理损害程度一致,与各时间点假手术组相比有明显差异,说明它们在 AP 发生发展中起重要作用。相关性分析的结果表明,IL6 的血清浓度高低与胰腺的病理改变程度呈正相关,早期测定血清
8、 IL6 水平可以作为预测急性胰腺炎病变严重程度的指标,提示对 AP 患者血清IL6 水平的动态监测,对 AP 病情严重程度的判断和评估预后有重要参考价值。【参考文献】1AI Mofleh IA. Severe acute pancreatitis: pathogenetic aspects and prognostic factorsJ. World J Gastroenterol, 2008(5):675-684.2Frossard JL, Rubbia-Brandt L, Wallig MA, et al. Severe acute pancreatitis and reduced ac
9、inar cell apoptosis in the exocrine pancreas of mice deficient for the Cx32 geneJ. Gastroenterology, 2003 (2):481-493.3Raraty MG, Connor S, Criddle DN, et al. Acute pancreatitis and organ failure: pathophysiology, natural history, and management strategiesJ. Curr Gastroenterol Rep, 2004 (2):99-103.K
10、KME-专业医学搜索引擎 http:/ M, Neoptolemos JP, Slavin J. Inflammatory mediators as therapeutic targets in acute pancreatitisJ. Curr opin Investig Drugs, 2001 (4):496-501.5邱燕军, 张启瑜. 急性胰腺炎动物模型的研究概况和进展J. 肝胆胰外科杂志, 2005(17):258-260.6Kusske AM, Rongione AJ, Ashley SW, et al. Interleukin10 prevents death in lethal
11、 necrotizing pancreatitis in miceJ. Surgery, 1996 (2):284-288; discussion 289.7Ohmoto K, Yamamoto S. Serum interleukin-6 and interleukin10 in patients with acute pancreatitis: clinical implicationsJ. Hepatogastroenterology, 2005 (64): 990-994.8Triester SL, Kowdley KV. Prognostic factors in acute pan
12、creatitisJ. J Clin Gastroenterol, 2002 (2):167-176.9Jiang CF, Shiau YC, Ng KW, Tan SW. Serum interleukin6, tumor necrosis factor alpha and Creactive protein in early prediction of severity of acute pancreatitisJ. J Chin Med Assoc, 2004 (9): 442-446.10Zhao X, Andersson R, Wang X, et al. Acute pancriatitisassociated lung injury: pathophysiological mechanisms and potential future therapiesJ. Scand J Gastroenterol, 2002 (12):1351-1358.KKME-专业医学搜索引擎 http:/