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1、KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 范宝晶 赵学忠 作者单位：吉林大学第一医院心血管内科，吉林 长春 130021【摘要】目的 探讨复方丹参滴丸对心肌缺血再灌注(IR)大鼠冠脉微循环的影响及其作用机制。方法 实验大鼠 24 只，随机分为 3 组：假手术组，IR 模型组和 IR+复方丹参滴丸治疗组。观察各组心肌毛细血管墨汁灌流数。结果 (1)与假手术组比较，IR 模型组大鼠原缺血部位心肌毛细血管墨汁灌流数明显减少(P0.01)。(2)与IR 模型组比较，复方丹参滴丸治疗组大鼠原缺血部位心肌毛细血管墨汁灌流数明显增加(P0.01)。结论 复方丹参滴丸能有效地改善 IR冠脉微循环障碍，对心肌具
2、有保护作用。【关键词】 复方丹参滴丸;缺血再灌注;冠脉微循环近年来经皮冠脉介入术(PCI)作为治疗急性心肌梗死(AMI)的有效方法已得到共识。然而，由于微循环障碍的发生，使得已经开通的罪犯血管所支配的心肌仍然达不到组织水平真正意义上的再灌注。研究表明，冠脉微循环障碍是决定 AMI 的独立危险因素1 。因此心肌缺血再灌注(IR)过程中冠脉微循环障碍的研究是临床热点问题之一，是有效防治心肌 IR 损伤所必须解决的问题2 。复方丹参滴丸通过其活血化瘀作用，临床广泛用于治疗冠心病，但能否改善 IR 冠脉微循环关注很少。本文观察复方丹参滴丸用于 IR 大鼠后KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 材料
3、与方法1.1 模型制备与分组Wistar 大鼠 24 只,体重 180220 g,雌雄各半,由吉林大学基础医学院动物实验中心提供。随机分为 3 组：即假手术组、缺血再灌注(IR)模型组及 IR+复方丹参滴丸治疗组。参照文献3方法制作大鼠心肌 IR 损伤模型。将 IR 模型组及 IR+复方丹参滴丸组大鼠乙醚吸入麻醉后,仰卧固定于手术台，剪去胸前鼠毛，先用缝线在开胸部位做一荷包，自左侧 34 肋间开胸，暴露心脏，于肺动脉圆锥及左心房间找到冠脉左前降支，于左心耳下 23 mm 处用 0 号缝线结扎冠脉,将心脏送回胸腔，打开时间不超过 30 s。于结扎 6 h 后再次开胸剪断丝线再灌流，复制成大鼠 I
4、R 模型。假手术组大鼠仅置缝线而不结扎冠脉。1.2 给药方法各组用药剂量均参照人与大鼠体表面积换算4 。复方丹参滴丸组：81 mg/kg，配成浓度为 0.81%的药液，每天灌胃给药 1 次，1 ml/100 g，连续 5 w(复方丹参滴丸由天津天士力制药股份有限公司提供，批号：20051115)。假手术组、IR 模型组均灌胃等量生理盐水注射液,给予时间及途径同上(生理盐水注射液,长春天诚药业有限公司,批号：20070222)。1.3 冠脉微循环观察取 IR 模型组、复方丹参滴丸组和假手术组大鼠各 8 只，采KKME-专业医学搜索引擎 http:/ ，进行冠脉微循环的观察。由心尖偏左进针，穿入左
5、心室，在不超过 90110 mmHg 压力下灌注生理盐水，剪开一叶肺脏，观察流出液。待流出液呈无色透明时停止冲洗，再改灌墨汁灌注液(由北京牌一得阁墨汁与低分子右旋糖酐 73 的比例配制而成)，直至全身逐渐显示均匀暗灰色。然后结扎进出心脏的主要动静脉，解剖取出心脏，置 10%福尔马林中固定，在与心肌纤维走行相平行的方向切取左心室心肌，制作透明切片。每只大鼠随机选 3张病理切片，使用显微镜(200 倍)视野下显微摄取系统，采集并储存病理切片图像。每张切片图像分别造 3 个视野以 ImagePro Plus 图像分析软件计毛细血管的数目(镜下呈黑色点状或条索状)。分左室前壁外层，左室前壁中内层，室间
6、隔前 2/3 等 3 个部位分别观察计数。1.4 统计学处理应用 SPSS11.0 软件包对各计量资料进行统计学分析，实验数据以 xs 表示，组间比较采用单因素方差分析，组内比较采用LSD 法。2 结 果与假手术组比较，IR 模型组左室前壁全层，室间隔等原缺血部位毛细血管灌流数明显减少(P0.01)，镜下可见广泛无复流现象，且毛细血管管径变细小。与 IR 模型组比较，复方丹参滴丸组原缺血部位毛细血管墨汁灌流数明显增加(P0.01)。复方丹参滴丸组与假手术组比较无统计学意义。图 1。表 1 3 组大鼠心肌毛细血管墨汁灌流KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 讨论随着介入技术的普及，开通梗死相
7、关血管作为治疗 AMI 的首选方法已得到共识。然而，由于微循环障碍的发生，减弱了介入治疗的效果6 。国外研究表明，冠脉造影达 TIMI 级血流的患者中，有超过 25%的人心外膜冠脉虽已再通，但并未达到满意的微循环灌注。因此目前人们对 AMI 的再灌注治疗要求也从追求心外膜大血管的有效开通到当今的心肌微循环障碍的改善。本实验采用墨汁灌流法观察复方丹参滴丸对心肌 IR 大鼠冠脉微循环的改变。复方丹参滴丸是以丹参和三七为主药制成的新型复方药物，有明显活血化瘀，理气止痛之功效，广泛应用于临床。有研究报道，复方丹参滴丸能有效改善鼠、犬肠系膜微循环。但对心肌组织微循环影响尚未报道。本项研究显示，复方丹参滴
8、丸组与 IR 模型组大鼠比较,原缺血部位心肌毛细血管墨汁灌流数明显增加，说明此药能提高全身血液循环功能,有效改善 IR 冠脉微循环缺血部位的血液灌流。通过对 IR 大鼠微循环影响的实验表明既可以通过抑制过氧化物，抑制和解离白细胞与血管内皮黏附从血管内保护和恢复血管损伤，又可以通过抑制肥大细胞脱颗粒，保护血管免受外来的攻击。通过实验揭示了复方丹参滴丸具有抗氧化、抑制血小板聚集、抑制血栓、抗炎、抑制白蛋白渗出、降低血液高黏滞性等多靶点改善微循环障碍的作用，是预防和治疗微循环障碍相关疾病理想的中药复KKME-专业医学搜索引擎 http:/ IR 冠脉微循环，并与抗自由基生成、调整血管内皮细胞功能等多
9、种机制有关。同时对心肌具有保护作用，它为临床冠脉微循环障碍的治疗提供新的思路。【参考文献】1 Gibson CM.Has my patient achieved adequate myocardial reperfusionJ? Circulation，2003;108(5):5047.2 Derek MY，Gary FB，GaradoDorado D，et al.Ischaemic preconditioning：present position and future directions J.Cardiovasc Res，1998;37:2133.3 睢大员，曲绍春，于小凤，等.刺五加叶皂
10、苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用J ，中国中药杂志，2004;29(1)：713.4 苗明三.实验动物和动物实验技术M.北京:中国中医药出版社,1997:1425.5 田 牛.微循环形态学研究方法.见:田牛.微循环M.北京:科学出版社，1986：896 Ito H，Maruyama A，Iwakura K,et al.Clinical implications of the “noreflow“ phenomenon：a predictor of complications and left ventricular remodeling in reperfused anterior wal
11、l myocardial infarctionJ.Circulation，1996;93:2238.7 睢大员，曲绍春，于小凤，等.刺五加叶皂苷对大鼠心肌KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 柴伟栋，陈家伟，沈 捷，等.葡萄糖、胰岛素对血管内皮细胞功能的影响J.中国微循环，2003;7(4)：2047.9 滕志涛，蔡尚郎，沃金善，等.Abciximab 对动脉损伤后血清一氧化氮和内皮素水平的影响J.中国介入心脏病学杂志，2004;12(1):512.10 戚本玲，管思明，柯琴梅，等.培哚普利对血压正常老年冠心病患者内皮功能的影响J.中国微循环，2004;8(2):958.11 Badimon L，Baadimon JJ,Vilahur G,et al.Pathogenesis of the acute coronary syndromes and therapeutic implicationsJ.Pathophysiol Haemost Thromb，2002;32:22531.可以免费下载论文的浏览器可以免费下载论文的浏览器-文献检索浏览器文献检索浏览器
