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1、备条件有：心悸或胸闷、神疲乏力，我们分别以心率、呼吸、力竭性游泳时间的定量指标测定来取证； 对于标准中的血流动力学障碍等参考标准我们则以心肌阻抗法测得心功能来表示；力求完善中医心气虚 证的诊断。这一研究思路是将中西医临床和基础研究中规范、成熟、统一的方法和标准引入中医动物模 型的研究，是从己知去探求未知。 西医诊病、中医辨证。病与证共存于非健康的生命体；诊病与辨证、西医与中医是以两种不同的思 想方法论和技术手段对同一生命体进行研究和认识。建立疾病动物模型并对疾病动物模型进行辨证研 究，如同临床医生对于患病的病人辨证一样，建立的疾病动物模型带有中医证候的反映t 同时本研究参 考临床心肌梗塞病人的
2、中医证候变化规律多气虚、阳虚、多血瘀，将其作为心气虚证和心阳虚病证 动物模型研究的事实依据，注重从中医临床吸取经验和研究成果以指导中医基础研究。 ( 2 ) 同世界的任何事物样，疾病和其证候都有发生、发展、转归、消亡的过程：心气虚证也不 例外。正常健康的大鼠由于被阻断了冠状动脉而发生急性心肌梗塞和血瘀证，随着疾病的结果一心肌坏 死和血瘀长久伤正、而致心气虚。由此成为一个从正常一以血瘀为主要损伤一心气虚证形成的过程。在 心力衰竭的基础上，给予一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸，使舒张动脉的一氧化氮产生减少、 血压升高、心功能恶化、致充血性心衰发展再次形成一定严重程度的血瘀条件，产生心气虚证候表 现
3、的普遍加重：第1 2 周时心悸程度( 心率达4 6 2 1 7 次分) 、乏力( 游泳力竭性实验仅为1 4 3 2 分) 、心 功能c I 值减少到1 1 0 0 2 m l m i n k g 均为造模观察中的峰值或谷值，并出现某些心阳虚的特异性证候：如 体温低、夜尿量增加。“气虚是阳虚之渐、阳虚是气虚之甚”。心阳虚证候的产生是心气虚证的发展和转化。 ( 3 ) 中医证候具有动态变化的时相性，同时也具有变化的条件性；研究其变化、研究产生变化的 条件，就可防之、治之。 在气血相关理论中，气虚与血瘀的相生关系不是单方向的；尽管气有帅血运行、气可生血、气可摄 血的三大功能，但不是气对于血总有广义的
4、“为帅、为主”的作用。气虚的生成不仅唯天生、遗传或“年 过半百，气阴自半”的生理性自然论，本研究揭示：在心肌梗塞致心力衰竭的疾病的病理过程中存在着 血瘀伤正、血瘀致气虚、血瘀致阳虚的“血为气之母”的规律。气( 虚) 与血( 瘀) ，孰为主，孰为次? 不是固定的，僵化的，需要在疾病的过程中，在中医证候的发展过程中具体问题具体分析。 参考文献( 略)对水环境站台致睡眠剥夺建立的心气虚证动物模型再研究 于成瑶赵明镶王硕仁吕希蔓北京中医药大学中医内科学教育部重点实验室、北京中医药大学东直门医院气血研究实验室自孙福立最早用水环境站台睡眠剥夺法建立心气虚证动物模型”惦，该方法在心气虚证和心虚证的 研究中被
5、经常应用【2 “。为研究中医病证模型与非疾病状态下、生理性功能失调时的中医证候模型特点， 我们选用大鼠水环境站台睡眠剥夺法进行心气虚证模型的再研究。 l 材料与方法11 材料 ( 1 ) 动物 正常S D 大鼠，雄性，清洁级，体重2 3 0 - 1 - 1 0g ，2 8 只。北京维通利华实验动物技术有限公司提供。 ( 2 ) 仪器 红外线体温计：德国博朗I R T 3 5 2 0 ；M O R R I S 水迷宫：中国医科院药物研究所研制，R B P 1 B 型鼠 尾动脉血压计：中日友好医院临床医学研究所研制；R M 6 0 0 0 型生理仪：日本光电株式会社生产；D H 1 4 8 型小动
6、物呼吸机：浙江医科大学实验仪器厂生产。 1 2 方法 ( 1 ) 分组方法 常规饲料，分笼适应性饲养。实验前，按体重，将动物分层后随机分为正常对照组和睡眠剥夺模 型组各1 4 只。( 以下分别简称对照组、模型组。) 并经t 检验得两组呼吸、体重、耳温、心率、收缩期血2 0 4压、心功能均无显著性差异。 ( 2 ) 动物模型的制作 参照孙福立等的方法采用水环境站台技术剥夺大鼠快速动眼相( R E M ) 睡眠。孙氏根据M e n d e l s o n 的研究”J ，动物体重( w ) 与站台面积( A ) 的比值w ，A 6 4 时，方可获得满意的R E M 睡眠剥夺效果；而 正常对照组W A
7、 0 0 5 ) ，模型组心率随实验观察时间的延长明显加快( P o 0 5 ) 。 在实验达1 9 2 时，两组呼吸频率比0 小时明显加快，模型组与同期对照组比较有非常显著性差异( P o 0 5 ) 。与本组0 小时比较，对照 组自1 4 4 小时开始收缩压升高非常显著( P 0 0 1 ) ；模型组在1 4 4 小时时，收缩压亦呈显著性升高。结 果见表3 。 表3 太鼠水环境站台睡眠剥夺模型收缩期血压的变化( 又s )注：与本组睡眠剥夺0 小时比较：# P 00 5 # # P 00 1 与本组睡眠剥夺4 8 小时比较：A p 00 5 。z X A p 00 l ( 4 ) 心功能 实
8、验1 9 2 小时时，模型组的S V 、C O 、C I 与同时间点对照组比较均明显增加，心功能较睡眠剥夺前 也明显增高( P 0 0 5 或P 0 0 1 = 。结果见表4 。表4 大鼠水环境站台睡眠剥夺模型心功能变化( j s )注：与同时间点对照组比较：+ P O0 5 P 00 1 与本组0 小时比较：# P 00 5 ，# # P 00 1 ( 5 ) 力竭性游泳时间 模型组力竭性游泳时间非常显著地短于对照组( P 0 0 1 = 。结果见表5 。毒! 盔垦查墅撞塑鱼睡眠剥夺模型力竭性游泳时间观察( i 世s ) 组别n力竭性游泳时间( 分)对照组82 2 85 9 30 模型组61
9、 6 2 1 7 1 + +2 4 模型动物其它情况观察 ( 1 ) 体重 在实验达1 9 2 小时时，模型组体重较对照组呈显著性下降( P 0 0 5 = 。与本组0 小时比较，对照组 在9 6 小时时体重下降非常显著( P o o l = ，总体呈先下降、后恢复趋势：模型组在4 8 小时体重明显下 降( P - O 0 5 = ，至1 9 2 小时下降非常显著( P O 0 1 = ，总体呈下降再下降趋势。结果见表6 。 表6 大鼠水环境站台睡眠剥夺模型体重变化( 又s )注：与对麒组同时间点比较：+ P O0 5 与本组睡眠剥夺0 小时比较# P O0 5 。洲P 0 0 1 ( 2 )
10、 耳温 对照组自实验9 6 小时耳温开始升高，并与0 小时比较呈非常显著性差异( P 0 叭) 。而且从4 8 小 时开始，每经过4 8 小时耳温即呈明显升高( P O 0 1 ，P O 0 5 = ；模型组实验中第4 8 1 4 4 小时耳温升 高非常显著( P O 叭) 。提示模型组耳温升高较对照组提前、平稳。结果见表7 。 表7 大鼠水环境站台睡眠剥夺模型耳温变化( 又s )注：与奉组睡眠剥夺0 小时比较：# P 0 0 5 # # P OO l 与本组睡眠剥夺4 8 小时比较：P 0 0 1 与奉组睡眠剥夺9 6 小时比较：P O0 5 ，P 0 0 I 3 讨论 现代医学常用水环境站
11、台致睡眠剥夺造模研究癫痫、睡眠、记忆和抗疲劳、应激、免疫等方面的问 题。孙氏等最先用睡眠剥夺结合水环境站台法制作心气虚证动物模型I l J ，并认为水环境站台法模拟了中 医学的“惊”和“劳”的病因，这种“惊”和“劳”导致了心气虚证。此后该模型常被用于心气虚证的 研究 23 4 。 本文以中国中西医结合会虚证和老年病专业委员会1 9 8 6 年修订的虚证辨证标准为评价动物模型中 医证候的参考标准，将其定性的内容代以具有同等意义的定量实验指标用于实验研究中。分别以心率增 加表示心悸，呼吸频率增加表示胸闷和少气。力竭性游泳时间缩短和心功能的S V 、C O 、C I 下降表示乏力。 实验结果表明，模
12、型组心率增加、呼吸频率增加、力竭性游泳时间缩短、体重下降， 但心功能未见低下，反有增强。据此结果，本模型存在心悸、胸闷的心虚证的表现：而神 疲乏力和少气是气虚证的表现。该模型大鼠乏力、精神萎靡与反抗凶、心功能提高并存， 我们认为这是该模型的复杂性的表现。 在整个实验过程中，模型组大鼠于造模中精神萎靡少动。时有落水：自睡眠剥夺9 6 小时起易激惹、 抓取反抗剧烈且咬人较凶。实验至1 9 2 小时，全部模型萎靡少动，经常落水：但同时又极易激惹，抓取 时反抗极剧烈且咬人凶。这些行为学的变化反映了心主神明的失调。用本模型进行中医精神、神经系统 方面的研究是有意义的。 睡眠剥夺法所致动物模型是对整个机体
13、施加造模因素所致具有证候表现复杂、变化不稳定的特点。 它不同于病证结合模型的局部不可逆转的器质性病变导致的全身的有稳定规律的证型变化。将临床中定2 0 7性的辨证标准代以具有同等意义的定量实验指标用于中医动物模型有成功的应用( 如心衰心气虚病证模 型研究) ，也有其局限性，如对本模型研究中的复杂情况的应用。 参考文献( 略)胃癌辨证论治的中医基础实验研究 舅I 品康孙大志第二军医大学附属长征医院( 上海2 0 0 0 0 1 )胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一胃癌是影响人类健康的重要疾病之一，其死亡率居世界癌症死亡 的第二位。在我国胃癌死亡率在县城居恶性肿瘤之首，在城市居第二位，严重威胁着我国人民
14、的生命健 康，因此对胃癌行规范、合理、积极治疗，对提高患者生存率有重要意义。多年来，国内外学者对胃癌 的防治研究取得了很大的成就并提出了许多宝贵的经验，但这些研究部分是在临床基础上对胃癌患者的 同顾研究。如果更进一步的验证各种胃癌发生因素，阐明胃癌的发病机理，探讨抗胃癌药物的作用机理 等，则必须建立胃癌动物模型。在这方面，国内外有关学者已做了大量工作，现将此方面研究概况作一 综述。 1 胃癌动物横量的研制 1 1 单因素法 即选用单一致癌因素攻击动物而复制胃癌模型。又分为口服法、灌冒法和胃粘膜挂线法等。 1 1 1 口服法 即将诱癌剂溶于动物饮用水中，或与饲料混合拌匀，使动物自由食用而致癌。因
15、操作简单，故最为 常用。 1 I 2 灌胃法 即将胃管强制性灌入高浓度诱癌剂而致胃癌此方法虽然可能提高诱癌率，但消化道其他肿瘤的并 发率相应增加。 1 I 3 胃粘膜挂线法 即以浸泡含一定量致癌剂的线结穿挂于动物腺胃前壁粘膜上而诱发出胃癌的方法。现己很少采用。 1 2 多因素联合攻击法选用多个胃癌相关因素对动物联合进行攻击而复制胃癌模型。研究表明，亚硝基化合物结合胃粘 膜损伤、残胃、幽门螺杆菌感染等多个胃癌相关因素可能会提高胃癌的诱发率，并可能缩短诱癌时间， 因而已成为复制胃癌模型的一个趋势。 I 3 人胃癌细胞株移植法 其通常是将体外培养的人胃癌细胞株对裸鼠进行皮下接种或将裸鼠皮下移植瘤组织
16、块直接种植到 裸鼠胃壁，从而在裸鼠体内形成相应的肿瘤。此方法是研究和筛选抗癌药物时常用的动物模型。 1 4 转基因法 即将来源于细胞和病毒中的癌基因和原癌基因植入大鼠的胚胎组织中，继而形成肿瘤的方法。此方 法形成的肿瘤的形态特性同人自然发生的肿瘤具有相似性，而且具有极高的特异性。 2 胃癌中医证型实验动物模型t 立 目前胃癌与中医证型的动物模型，即胃癌的病证结合的动物模型报道较少，其中痰瘀互结的胃癌动 物模型与脾虚证动物模型有所报道。 2 I 脾虚证动物模型 沈克平等精神状态及呕吐作为脾虚证的基本条件，应用B e a g l e 犬，以E N N G 作为致癌剂，每条犬 每天喂服7 5 m l ，连续1 年。待胃癌形成后行胃癌根治手术，术后存活1 月以上归入脾虚与对照组，以观 察犬精神状态及呕吐变化情况。 2 2 痰瘀互结证动
