《PAPPA2基因多态性与发育性髋脱位遗传易感性关联研究及髋脱位3DCT影像学研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《PAPPA2基因多态性与发育性髋脱位遗传易感性关联研究及髋脱位3DCT影像学研究（100页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、P A P P A 2 基因多态性与发育性髋脱位遗传易感性关联研究及髋脱位3 D C T 影像学研究T h eA s s o c i a t i o nS t u d yo fP A P P A 2g e n eP o l y m o r p h i s m sw i t hS u s c e p t i b i l i t yt oD e v e l o p m e n t a lD y s p l a s i ao fT h eH i p ，a n d3 D C TI m a g i n gS t u d yo fD D H研究生：煎：逮主导论文课题起止时间：至Q ! Q 生垒旦二2Q !
2、 至生垒旦论文完成时间：2Q12 生垒旦中国医科大学( 辽宁)2O12 年4 月7f 舢删删f f | 删I I l I I I H l lIY 2 0 912 9 , , l l i 3 中国医科大学研究生学位论文独创性声明。本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并一表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签
3、名：篓型L 日期：2 叫中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容( 保密内容除外) ，以采用影印、缩印或其他手段保存论文论文作者签名：指导教师签名：目录一、摘要中文论著摘要l英文论著摘要7二、英文缩略语1 4三、论文论文一、P A P P A 2 基
4、因多态性与发育性髋关节脱位遗传易感性的关联研究前言1 5刖吾1 5材料与方法1 7结果，2 6讨论3 5结论3 7论文二、三维C T 评价发育性髋关节脱位髋臼、股骨、结合前倾及骨衙旋转畸形前言3 8刖吾3 8材料与方法3 9结果4 7讨论5 1结论5 7四、本研究创新性的自我评价5 8五、参考文献5 9六、附录 综述6 7在学期间科研成绩9 4致谢9 6个人简介9 7中文论著摘要P A P P A 2 基因多态性与发育性髋脱位遗传易感性关联研究及髋脱位3 D - C T 影像学研究- 上- J 刖吾，发育性髋关节脱位( D e v e l o p m e n t a ld i s l o c
5、a t i o no f t h eh i p ，D D H ) 是小儿骨科最常见的、严重危害儿童健康的先天畸形之一，地区与种族不同其发病率有很大差异。南非的发病率较低0 “ 0 1 9 6 0 ，芬兰拉普人、加拿大印第安人、克罗埃西亚人发病率最高5 1 9 5 o ，在我国发病率约为1 1 3 8 o 。早期诊断、早期治疗对D D H 的预后至关重要，年龄愈大治疗效果愈不佳。1 5 岁以下的患儿经保守治疗多可治愈，超过1 5 岁则多需手术治疗。D D H 是最复杂的三维形态学畸形之一，手术术式的选择主要依靠矫形外科医生对患者术前影像学资料的理解。术者术前未能J 下确的认识到患者髋关节和整个骨
6、盆存在的三维病理形态学改变，常导致术式选择错误，且术后患者出现并发症的风险也随之增加。轻者在成年后发生骨关节炎，常常需要接受全髋置换治疗，严重者导致患儿终身残疾。因此，克隆D D H的致病基因，揭示其发病机制，是有效地开展产前诊断及新生儿期高危人群筛查的基础，是提高出生人口素质的关键。正确地理解D D H 患儿髋关节和骨瓮存在的三维形态学畸形，制定合理的矫形治疗方案对于改善患儿远期治疗效果和预防术后医源性并发症的发生具有重要指导意义。前期，我们对一个四代的D D H 家系( 2 2 成员) 应用美国A f f y m e t r i x 公司的1 0 KS N P 芯片进行全基因组扫描，经参数
7、及非参数分析，结果支持P A P P A 2 基因的S N P 位点r s 7 2 6 2 5 2 与该病相连锁( t h e t a = O 时，L O D = - 2 11 9 ：N P L = 2 6 9 8 ，P= 0 0 1 5 6 ) 。该家系的2 2 个成员，5 例患者中的4 例( 8 0 ) 为T T 基因型，仅l 例( 2 0 ) 为C T 基因型。在1 7 例表型j 下常的成员中1 例为T T 基因型( 5 8 8 ) ，其余1 6 例( 9 4 1 2 ) 均为C T 基因型，具有明显的统计学差异。虽然连锁分析L O D值未达到3 0 ，但是我们发现家族J 下常成员的基因
8、型与D D H 患者的基因型存在显著差异。已有研究表明P A P P A 2 与胚胎及生后的正常发育密切相关。因此，为了进一步验证P A P P A 2 与D D H 的相关性，我们拟对3 1 0 例散发D D H 患J L ；F o4 8 7 例正常对照儿童进行病例对照关联分析，并对四代D D H 家系2 2 位成员中的5 位D D H 先证者进行外显子区基因突变筛查。目前对于D D H 患儿髋臼、股骨颈是否存在过度前倾尚有争议。D D H 患儿病变髋臼呈现过度前倾的原因以及股骨去旋转截骨的指征也不明确。而且对于D D H患儿骨瓮内旋畸形的研究也是鲜有报道。明确上述问题对于改善患儿治疗效果和
9、预防医源性并发症是非常重要的。二维C T 定量分析D D H 形态学畸形常因患者病。变区解剖形态学变异以及在采集图像时患者体位不标准而常导致其观测结果不可靠。前期我们的研究已经表明，3 D C T 测量D D H 患儿髋臼前倾的可靠性和重复性优于二维C T ，所以本次研究拟使用3 D C T 对单髋脱位D D H 患儿的髋臼前倾、股骨前倾、结合前倾以及骨盆形态学畸形进行分析。当前研究的主要目的：( 1 ) 通过基于群体的病例对照研究进一步明确P A P P A 2与D D H 的相关性，同时对四代D D H 家系2 2 位成员中的5 位D D H 先证者进行外显子区基因突变筛查；( 2 ) 观
10、察D D H 患儿病变髋是否存在髋臼过度前倾，分析髋臼前倾的原因；( 3 ) 观察D D H 患儿病变髋股骨颈是否存在过度前倾。测量分析D D H患儿结合前倾角，并对结合前倾角在股骨去旋转截骨中的意义进行初步探讨；( 4 )按照T 6 n n i s 分型分层后对骨盆内旋畸形进行观察测量，并探讨其临床意义。方法本研究所涉及的D D H 患者和正常对照儿童的外周静脉血以及影像学资料均来自中国医科大学附属盛京医院儿科。所有患儿均经临床及影像学确诊，畸形性髋脱位、神经源性髋脱位及综合征性髋脱位被排除在外。所有外周血的留取及影像学资料的使用均已征得家长的同意，并告知用于科学研究的目的。本课题的研究已经
11、中国医科大学附属盛京医院医学道德伦理委员会的批准。一、P A P P A 2 基因多态性与发育性髋关节脱位遗传易感性关联研究T a g m 锄探针对S N Pr s 7 2 6 2 5 2 进行基因分型，按H a r d y - w c i n b c r g 定律计算S N P位点的基因型频率的期望值，检验H a r d y - w e i n b e r g 平衡。使用S P S S l l 5 软件，2检验分析病例组和对照组基因型、基因频率分布差异，P 0 7 5 重复性和可靠性3为优，I C C 值位于0 7 5 至0 0 4 之间为好，I C C O 0 5 ) 。单髋脱位D D H
12、 患儿脱位侧髋和未受累侧髋的P A 差别无统计学意义( P 0 0 5 ) 。脱位侧髋的P R L 值小于未受累侧髋，差异有统计学意义( 尸 O 0 5 ) 。然而将D D H 患儿按照T f n n i s 分型分组后我们发现，虽然在T 6 n n i sI I 型、I I I 型组脱位 -侧髋和未受累侧髋的F A 差异仍无统计学意义，但在T 6 n n i sI V 型组脱位侧髋的F A( 3 5 9 7 1 0 2 4 。) 明显大于未受累侧髋F A ( 3 0 4 6 7 5 1 。) ，差异有统计学意义( P = - 0 0 2 8 ) 。在T B n n i sI I 型、I I
13、I 型和型组，脱位侧髋的从均大于未受累侧髋，差异有统计学意义。虽然在T B n n i sI I 型组脱位侧髋和未受累侧髋的C A 差异无统计学意义，但在T 6 n n i sI I I 型和型组脱位侧髋的C A 均大于未受累侧髋的C A ，差异有统计学意义。( 三) D D H 患儿骨盆是否存在内旋畸形正常对照组左侧髋和右侧髋的U R A 、L R A 和从差异均无统计学意义( 胗O 0 5 ) 。单髋脱位D D H 患儿脱位侧髋的U R A 、L R A 和A A 均大于未受累侧髋，差异有统计学意义( P O 7 5W a sr e g a r d e da se x c e l l e
14、n t ，I C C0 4 0 0 7 5W a sf a i rt og o o d ，a n dI C C 0 0 5 ) N os i g n i f i c a n td i f f e r e n c eW a so b s e r v e di nP Ab e t w e e nt h ea f f e c t e dh i p sa n dt h eu n a f f e c t e dh i p si nu n i l a t e r a lD D H H o w e v e r , t h eP R Lo nt h ea f f e c t e dh i p sw a ss
15、h o r t e rt h a nt h a to nt h eu n a f f e c t e dh i p s愀O 0 5 ) I nc o n t r a s t ，I A ，A Aa n dI R Do nt h ea f f e c t e dh i p sw e a el a r g e rt h a nt h a to nt h eu n a f f e c t e dh i p s ( 尸O 0 5 ) M o r e o v e r , I Aw a sp o s i t i v e l yc o r r e l a t e dw i t hA Aa n dI R Do n
