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1、E 1 3 慢性前列腺炎中医实验研究进展北京中医药大学东直门医院男科( 1 0 0 7 0 0 ) 李海松1 慢性前列腺炎病因慢性前列腺炎通常分为慢性细菌性前列腺炎、非细菌性前列腺炎和前列腺痛，此系根据下尿路不同节段尿培养中是否存在白细胞或细菌而划分。慢性细菌性前列腺炎仅占前列腺炎的5 。有菌尿液经尿道逆行经前列腺导管返流进入前列腺是细菌最重要的感染途径，偶因血行感染或急性前列腺炎转化而来，亦可继发于膀胱炎和肾孟肾炎以及邻近直肠内细菌直接或经淋巴播散等途径感染前列腺所致。慢性细菌性前列腺炎的致病菌大有肠杆菌、变型杆菌、绿脓杆菌、克雷伯氏苗等革兰氏阴性细菌及金黄色葡苗球菌、类链球菌和表皮葡萄球菌
2、等革兰氏阳性细菌。慢性细菌性前列腺炎难于治愈的原因可能与解剖结构的特殊性有关，前列腺导管细长弯曲，开口处I = 1 径小，与尿道成直角或斜行向上进入尿道，有利于尿道细菌进入腺体，而不利于腺体炎症分泌物排出和引流。此外，前列腺上皮脂膜和前列腺液的p H 均不利于药物扩散人前列腺腺泡。目前的药物由于脂溶性、离解常数、血浆蛋白结合率、毒性、药物酸碱性等方面的原因而影响了治疗效果。慢性非细菌性前列腺炎占前列腺炎的6 4 ，其病因学研究认为病毒、霉菌、厌氧菌、滴虫、支原体、衣原体均可成为致病病原体。可能与免疫因素有关，一些前列腺液细菌培养阴性者却发现有泌尿系致病菌抗原的抗体，这表明细菌确实存在。免疫功能
3、正常者，可不出现炎症或反应较轻，免疫功能低下者易发生感染和炎症，炎症反应不很明显但过程缓慢，这种炎症反应是免疫功能低下的表现。此外和前列腺长期慢性充血及变态反应有关。前列腺痛指盆底张力性肌肉痛，临床表现为会阴部和耻骨上区疼痛或压痛，有排尿障碍等但前列腺本身无病变，前列腺液中白细胞在正常范围，体征与理化检查均无异常。非细菌性前列和前列腺痛可能和情感障碍及社会心理或性心理异常有关。2 前列腺炎动物模型由于慢性前列腺炎的病因与发病机理尚阐明，用于药物研究的动物模型往往缺乏针对性，以往多数研究常用抑菌、抗炎、镇痛模型筛选抗前列腺炎药物，除明显缺乏特异性外，且与临床病理变化不相符合。近年来前列腺炎细菌感
4、染途径的日益明确及免疫与前列腺炎关系的重视，使得前腺炎动物模型研究有了较大进展，这些新动物模型与前列腺炎病因与病理变化有了较大的相关性。前列腺炎动物模型可归纳为三太类：1 自身免疫性前列腺炎。其原理系根据慢性前列腺炎的组织学特点是整个靶器官间质典型的单个细胞浸润，上皮下与血管周围出现炎症灶。用同系雄性大鼠附性腺匀浆，诱发自身免疫反应的组织病变，其表现为选择性地诱导细胞免疫及前列腺间隙单个核细胞浸润，这些病变与慢性非细菌性前列腺炎患者前列腺尸解时所见的组织学病变相似；2 非细菌性列腺炎。有大鼠角叉菜胶法与老龄大鼠白发性前列腺炎等方法。前者是根据向前列2 6 3 腺内注入角叉菜胶可使前列腺液中自细
5、胞数增加，卵磷脂小体减少，前列腺液细菌培养阴性，这些改变均符合临床非细菌性前列腺炎的判定。正常前列腺液含有大量卵磷脂，前列腺炎时巨噬大量脂类，使前列腺液内卵磷脂减少或消失。后者是鉴于发现老龄L e w i s 与W i s t a r 大鼠有较高的自发性非细菌性前列腺炎发生率，并且这些品系大鼠前列腺的细菌及支原体培养均为阴性；3 慢性细菌性前列腺炎。根据临床发现尿道炎或继发于前列腺内导管逆流感染的尿所致逆向细菌上升是诱发前列腺炎的一个重要原因，本模型经尿道插入导管用逆向诱导大肠杆菌进入前列腺，经急性感染期后约5 0 太鼠不能完全清除细菌而进入慢性炎症阶段，前列腺内未被根除的细菌在前列腺导管或腺
6、泡形成细菌菌落的病灶区，其中少数仍保持免疫原性而产生产生慢性炎症修补区，有时引起局部疤痕。上述各种模型经多种观察指标测定结果均证明前列腺炎病变成立。可以用作前列腺炎的病因病理或药物研究。3 中药对前列腺炎动物模型的实验疗效目前，用于观察中药实验疗效动物模型较多，常用的有前列腺内注入大肠杆菌所致大鼠急性细菌性前列腺炎和前列腺内注人角叉菜胶或消痔灵注射液所致的非细菌性前列腺炎。近年来不少作者观察了中药对前列腺内注射大肠杆菌所致大鼠急性前列腺炎的作用，发现前列栓、野菊花栓、八正清淋栓、前列康栓等药能增加模型大鼠前列腺液的卵磷脂小体密度，减少白细胞计数和菌落数，病理检查发现能减轻腺腔内炎症细胞浸润、腺
7、上皮增生、间质炎等病变的程度。用药组有列腺的水肿、出血、坏死和炎症细胞浸润和积分数明显少于对照组。野菊花栓、前列康栓对角叉菜胶所致大鼠非细菌性前列腺炎动物模型亦有明显的作用，用药组前列腺液中的卵磷指小体密度增高，白细胞计数和菌落数显著减少。柴蛭精浊丸( 由柴胡、水蛭等组成) 和前列康片对消痔灵所致大鼠前列腺炎的症细胞浸润、成纤维细胞增生、间质增宽、腺腔内泌物减少有明显的改善作用。刘猷枋教授以活血化瘀导滞为主组成的“前列腺汤”治疗慢性前列腺炎2 8 5 例，治愈率为7 2 6 ，研究认为该方可能有氢化考的松样作用，可促进腺体纤维化病变吸收与好转，改善或恢复腺管及腺泡的引流。张亚强观察该药对消痔灵
8、注射所致大鼠前列腺纤维化增生性炎症的影响，发现有减轻大鼠前列腺炎细胞浸润及纤维组织增生的作用，并可使前使列腺上皮细胞恢复分泌功能、增加锌含量、增强前列腺的抗炎及损伤组织的修复能力。4 中药对前列腺炎患者的临床实验观察有人证实患者前列腺液( E P S ) 中Z n 2 + 的含量明显低于健康人，而应用中医药后其E P S 一一z n 2 + 含量明显增加，且治疗前后比较有统计学意义，表明经中医药治疗后，前列腺组织代谢功能恢复或代偿，抗感染能力增强；有人通过测定E P S - - P H 值，证实患者前列腺液P H 值增高，呈碱性，治疗后恢复到弱酸性，均有统计学意义，提示前列腺分泌功能改善，有助
9、于药物发挥作用；有人报告前列患者E P S 中I g A 、I g G 含量明显高于正常人，有统计学意义，在应用中治疗后E P S I g G 恢复至正常，与正常人无显著性差异；a g 人报告患者( = 3 含量下降，治疗后则与正常人无显著性差异，韩氏报告7 6 4 的患者的吞噬细胞吞噬率和9 4 2 1 的患者吞噬指数降低，而经直肠内中药电离2 6 4 子导人法治疗后均明显回升，与疗前相比，有显著性差异，表明中医药可恢复或增强前列腺炎患者全身和局部的免疫功能；前列腺炎的E P S 细菌培养种类有金黄色和白色葡萄球菌、大肠杆菌、表皮葡萄球菌、粪链球菌等，疗前阳性率平均为6 0 1 ，疗后转阴率
10、平均为6 9 1 ，有人应用中成药男康片治疗8 5 例慢性细菌性前列腺炎患者，转阴率为8 8 ，可见中医院药治疗慢细菌性前列腺炎有较高的疗效，且无明显过敏和耐药等副作用。5 针灸实验研究冀来喜等以非细菌性前列腺炎( N B P ) 大鼠为实验模型，分别观察了针刺秩边穴对模型前列腺炎组织形态及对外周血中嗜中性颗粒细胞吞噬功能和总淋巴细胞( T L C ) 计数与对前列腺组织中内皮索( E T ) 含量的影响。结果显示，光镜下见针刺可使模型局部血液循环加快，代谢旺盛、使间质水肿消失、炎细胞浸润减轻或消失。电镜下可见针刺使模型组织细胞的损伤高效逆转，并呈分泌旺盛状态。提示针刺取效的组织学机制为促进组
11、织代谢，增加机体修复能力，加强了正常的分泌功能。冀来喜的研究还发现，N B P 模型大鼠的自细胞吞噬功能、T 细胞计数均显著低于正常鼠，提示整体的非特异性免疫功能低下是N B P 的一个重要方面，针刺确能使模型低下的免疫功能在较短时间内恢复并维持到正常水平，此为针剌取效的机制之。同时针剌还能使模型前列腺组织中过高的E T 含量回降到正常水平，这位临床针刺能尽快有效地改善N B P 患者的尿路症状提供了依据。冀来喜通过实验性N B P 大鼠为实验模型，观察到针刺秩边穴对前列腺血液循环的影响，结果模型血流速度减慢，血循环量减少，针刺后血流速度加快、血循环圆爿至正常水平，提示针刺治疗N B P 取效
12、与加快血液循环有关。5 结语慢性前列腺炎男科最常见的一种疾病，其发生率占泌尿外科门诊病的3 3 ，无论中医还是西医都认为是处理最为棘手的前列腺疾病。中医中药治疗慢性前列腺炎有着自己的特色和优势，尢其是以中医药为主的综合疗法，在临床上取得了较好的临床疗效，受到广大患者的欢迎。但由于其病因病理研究的滞后，对该病的发病机理不甚清楚，因而还缺乏确实有效的针对性治疗措施。近年来虽然动物模型有了新的发展，但也未能在病因和发病机理上完全同人类慢性前列腺炎相模拟，对中医药疗本病的证效关系、量效关系观察尚不够深入。迄今为止国家还没有规范的新药药效研究指导原则，用现有模型研究出来的新药也就很难在临床得到满意的结果。有鉴于此，就更需要中西医基础和临床工作者携手合作，努力应用现代科学新技术，对慢性前列腺炎进行深入的临床与实验研究，使本病的研究能够更加科学与规范。
