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1、意义。( 2 ) 对糖尿病治疗的实验研究着眼点单一，大部分的文献报道表明，中药治疗糖尿病的研究只是 停留在现象观察和机制推测上，不能系统的说明问题，应该借助现代医学的先进技术，采用中蹦医结合 的方法，把重点放在受体和受体后水平的研究上。而且中医药作用本身是多层次、多系统的，要在降糖 研究的同时，对糖尿病的并发症进行综合研究。 ( 3 ) 实验操作不够规范，纵观各类文献，实验动物成模情况、指标测定等缺乏统一的标准，造成 实验的可重复性较差，不具有较强的说服力。在以后的工作中应该规定出相应规范的模型及测定指标。 随着循证医学的不断发展，中药对糖尿病治疗作用的实验研究也在不断的深入。在中医理论的指导
2、 下，利用现代科技手段，宏观与微观相结合，辨证与辨病相结合，中医药的研究必将取得突破性进展。 参考文献( 略)建立心气虚、心阳虚病证动物模型的研究 和对中医证候的再认识 王磺仁赵明镛王摄涛李敏朱陵群吕希莹北京中医药大学中医内科学教育部重点学实验室气血研究实验室( 北京1 0 0 0 2 9 )中医证候动物模型的制作研究B 有近4 0 年的历史，其中肾气虚、脾气虚证模型是研究最多、制作 模型数量也最多的证型。据现在的不完全统计，心气虚证动物模型约有5 种制作方法l 【目【3 】、多用于基 础研究，并与其他证的模型一样，有相当一部分模型缺少用科学的评价体系去评价。我们结合全国心气 虚证的临床和基础
3、研究成果，开展建立心气虚、心阳虚病证动物模型及其评价体系的研究。 1 材料与方法 1 1 材料 动物正常雄性W i s t a r 大鼠，体重2 5 0 1 0 克。中国医学科学院实验动物中心提供。 日本光电株式会社R I V l - 6 0 0 0 型生理仪、浙江医科大学实验仪器厂D H 1 4 0 B 型小动物呼吸机，中日 友好医院l 临床医学研究所R B P - I B 型鼠尾动脉血压计，日本I n t e r n a t i o n a lR e a g e n t s 公司B C 2 2 3 0 凝血仪， 日本P A 3 2 2 血小板聚集仪，德国B R A U NI R T3 5
4、2 0 红外线体温计。 1 2 方法 1 2 1 大鼠心肌梗塞模型制作 造模大鼠经麻醉、开胸、呼吸机正压呼吸、在动脉圆锥与左心耳之间下约lm m 处结扎左冠状动脉。 当心电图I 导联显示s T 段显著抬高后。重置心脏于胸腔，分层缝合胸壁。观察动物心律、呼吸至平稳。 假手术组大鼠手术过程同上，但不结扎左冠状动脉p J 。心衰大鼠常规喂养2 个月，于术后第9 周开始以 L N N A1 0 0 m g k g d 灌冒一个月，旨在造成血压升高、心衰恶化。1 2 2 动物模型的疾病诊断 造模动物术后常规喂养1 个月，经阻抗法测定心功能，C I 值较假手术组减损 4 0 为心力衰竭动物 模型。1 4
5、1 心衰大鼠灌胃L N N A 后一个月，经鼠尾动脉血压和心功能再测定。 1 2 3 动物模型的中医证候诊断 对手术后大鼠连续观察中医证候3 个月、并进行药物验证性治疗诊断( 另文发表) 。 ( 1 ) 八纲辨证观察大鼠的一般状况：活动景、毛发、精神状况、体重增加指数、饲料消耗指数 等，进行表里、寒热、虚实、阴阳的扒纲辨证。确定动物模型的中医基本性质。 ( 2 ) 根据中国中西医结合会虚证和老年病专业委员会1 9 8 6 年5 月修订的虚证辨证标准规定，我们 将诊断一f i , 气虚证必备的心悸或胸闷、神疲乏力分别以心率、呼吸、力竭性游泳时间测定表示；心功能障 碍等参考标准以血流动力学指标表示
6、； 心阳虚证的诊断：在气虚证候加重的前提下，具备某些阳虚的特异性证候，如全身或局部畏寒或肢 冷、夜尿频多，分别以大鼠体温和尿量表示。 心率测定方法大鼠经l 戊巴比妥钠2 5 m g k g 腹腔注射、行浅麻醉。经心电图测定5 个R - R 间期 求得心率。 呼吸澳4 定方法术后第3 天起、每3 天观察一次呼吸：上午8 - 】0 时( 动物熟睡时) ，轻柔抓起大鼠，并使其胸腹向上。一人秒表计时、一人数呼吸2 0 秒，求得呼吸频率。 力竭性游泳时间测定游泳水池深3 5 c m 、面积0 8 M 2 池壁光滑，水温3 l 1 0 C 。大鼠游泳中。头 下沉1 0 秒定为力竭标志。 血流动力学实验大鼠
7、经l 戊巴比妥钠4 0 m g k g 腹腔麻醉，背位固定。经R M - 6 0 0 0 型生理仪阻抗 法求得每搏输出量( s v ) ，每分输出量( c o ) 和心脏指数( c f ) 1 3 1 。 尿量测定大鼠经早晨统一灌胃5 m l 水后，置代谢笼中，每笼只。从8 A M 8 P M 收集尿液。实验 期间禁水。 体温测量在室温2 5 2 动物室中，每日上午1 0 点，用B R A U NI R T3 5 2 0 红外线体温计测量 待测动物的耳温。测量3 次，记录均值。 ( 3 ) 根据中国中西医结合会活血化瘀专业委员会1 9 8 6 年1 1 月修订的血瘀证辨证标准的主要依据 ( 血
8、管阻塞) 和实验室依据，分别以心电图、纤维蛋白原、血小板最大聚集率对大鼠进行测定。血小板 聚集实验采用富血小板血浆，以B o r n s 比浊法进行；应用纤维蛋白原试剂盒和凝血仪进行大鼠血浆纤 维蚩自原测定。 2 结果 2 1 在术后2 4 小时模型组的成活率为6 9 6 7 ，假手术组动物无死亡。1 天3 0 天内，造模组动物有5 只死亡，成活动物经阻抗法检测心功能符合心衰者占造摸动物的8 6 。 2 2 造模动物一般状况观察其证候表现多为中医八纲辨证的虚证、阴证。见表1 表1造模动物的一般状况观察2 3 模型动物证候的观察结果 2 3 1 造模动物术后呼吸频率观察，在手术后各时间点模型组呼
9、吸频率明显加快，并与同时期假手术组比 较有非常显著性差异( P o 0 1 ) ，见表2 。表2造模动物术后呼吸频率比较( 次m i n ，i i s )注：与假手术组同期比较P 0 0 1 2 3 2 造模动物术后心率观察，模型组在手术后各时间点心率明显加快，并与同时期假手术组比较有 非常显著性差异( P o 0 1 ) ，见表3 。术后早期造模动物伴有较多心律不齐。表3造模动物术后1 2 周心率变化比较( & m i n ，夏s )注：与假手术组同期比较+ P 0 0 1 2 3 3 造模后游泳力竭实验 两组动物游泳力竭性实验比较，模型组较假手术组游泳力竭时间明显缩短( P o 0 1 )
10、 ，见表4 。表4造模动物术后力竭性游泳时间比较( m i n 夏- - + S )t1 2 周3 5 61 4 - I - 3 7 2 81 4 32 0 - - _ 2 13 3 *2 3 4 造模后心功能参数比较，模型组心功能一直呈恶化过程，并较同期假手术组明显降低。见表5 。 表5心力衰竭动物模型1 2 周血流动力学演变过程( n = 7 ，i s ) 时问组别S V ( m l b e a t ) C O ( m l m i n ) C I ( m l m i n k 9 1 3 天假手术组0 0 5 士0 叭1 8 叭7 5 l9 l5 8 3 48 6 模型组00 4 0 0 2
11、1 7 7 5 5 2 19 6 7 1 2 86 3 5 天假手术组00 4 O0 11 3 6 2 4 5 97 08 5 士2 2 8 9 模型组00 5 0 0 21 6 4 3 5 7 87 70 6 2 41 1 1 0 天假手术组0 0 8 00 23 0 黯1 1 8 11 4 2 2 1 2 59 8 模型组00 5 0 0 22 6 6 8 1 0 9 78 32 3 1 99 5 * 4 周假手术组03 1 Ol l1 1 7 7 4 3 6 7 13 4 0 3 5 9 0 1 0 模型组01 2 0 0 6 + 4 2 3 2 1 4 8 2 1 2 3 2 3 3
12、7 0 5 8 周假手术组02 4 00 61 0 2 4 7 2 65 62 7 2 ，7 3 7 6 5 8 模型组01 0 士O0 2 4 0 1 5 1 l0 7 】1 00 2 3 0 5 7 1 2 周假手术组02 8 士0 0 71 1 l _ 3 5 2 82 42 8 33 l 5 2 6 7 模型组0 1 1 0 0 2 ，2 1 4 士93 l 9 5 3 7 2 6 4 4 H R ( B e a t m i n )S B P ( m m H g )3 9 1 4 7 2 9 3 73 8 0 2 5 3 1 2 3 3 5 9 ，2 l 3 9 6 73 6 41 7
13、 4 - 4 78 23 3 04 8 4 2 3 59 02 4 1 1 2 43 5 0 4 4 士3 3 1 71 0 5 1 7 1 67 8 3 3 74 2 士4 73 51 0 1 3 4 1 3 4 63 4 56 7 5 01 21 1 1 2 9 1 0 3 3 3 3 34 3 土3 5 4 l1 0 4 3 5 1 25 73 6 2 15 3 8 2 41 1 54 4 1 52 l3 4 0 1 6 4 0 2 29 7 3 6 1 2 153 7 2 4 3 2 93 71 6 35 8 l7 3 2 注：与同期假手术组比较：+ P 0 0 5 ，P 0 0 12
14、 3 5 造模动物术后尿量、体温的观察 实验结果显示，模型组大鼠体温一直低于假手术组，多在3 6 _ _ 3 7 ；假手术组体温一直大于3 7 “ ( 2 。 模型组大鼠尿量自造模后一直在增加，并于术后1 0 天开始，显著或非常显著地多于假手术组。 2 4 动物血瘀证候的观察 2 4 1 两组动物术后3 0 天内1 2 导联心电图比较模型组动物S T 段升高和异常Q 波的发生个数明显多于 同期假手术组；同时随着术后时间的延长，模型组内s T 段升高和异常Q 波的发生个数却在减少。见表6 。表6 造模组动物术后3 0 天心电图s T 段、Q 波的演变 手术后时间假手术组( N = 5 )模型组(
15、 N = 5 ) s T 段f异常Q 波s T 段f异常Q 波2 4 2 两组动物术后1 0 天中血浆纤维蛋白原含量和血小板最大聚集率比较模型组血浆纤维蛋白原含量 和血小板最大聚集率分别在手术后第l 天和第3 天较假手术组有较大升高，而在手术后更长的时间中均 与假手术组无明显差别。见表7 。表7 造模动物术后1 0 天血浆纤维蛋白原含量和血小板聚集率变化( 夏s )1 天1 5 34 5 2 87 5 96 65 0 4 6 9 01 8 24 7 81 9 86 6 9 0 土1 07 0 9 3 天1 2 0 3 2 2 3 7 3 46 3 1 4 1 2 0 8 91 1 4 4 0 1 88 4 47 2 2 5 士1 39 7 4 7 天6 76 0 1 50 5 06 5 7 1 00 1 67 82 6 - 1 - 1 90 4 45 55 6 1 4 1 3 3 1 0 天8 14 3 1 92 4 96 6 7 5 士4 8 2 48 9 8 8 0 士3 7 6 9 26 03 0 72 5 l 3 讨论 ( 1 ) 中医动物模型及模型评价体系是中医药现代化系统过程中具有承上启下重要作用的环节，是 属于中医药学科原创性的研究内容。 本研究报告的心气虚、心阳虚病证模型是移植心肌梗塞致心力衰
