《益骨胶囊预防用药对去卵巢骨质疏松大鼠骨形态学及血清TNFα的影响》由会员分享，可在线阅读，更多相关《益骨胶囊预防用药对去卵巢骨质疏松大鼠骨形态学及血清TNFα的影响（3页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、! ! !笙丛姿全璺垦墨堕鱼壁垂兰耋兰垦兰堂查塑望室垒壅叁益骨胶囊预防用药对去卵巢骨质疏松大鼠骨形态学及血清T N F - a 的影响暨南大学1 附属第一医院药学院( 广州5 1 0 6 3 2 )杨丽1张荣华“7朱晓峰蔡宇2 黄丰2由于绝经期卵巢功能减退，内源性雌激素分泌减少与绝经后骨质疏松症( O s t e o p o r o s i s 。O P ) 发生有密切关系，而雌激素抗骨吸收效应可通过抑制T N F a 等骨吸收朝地因子的分泌实现”。本研究通过观察确有临床疗效的中药复方制剂益骨胶囊“对去卵巢骨质斑松大鼠的骨密度及骨形态学及血清B 、T N F d 的影响，以阐明其预防O P 的
2、可能作用机理。l 材料与方法1 1 实验药物益骨胶囊由淫羊藿、枸杞予、热地黄、牛滕等组成。深圳三九医药股份有限公司提供免煎颗粒，配制成水溶液，每毫升含生药1 0 9 。12 动物造模、分组本实验采用1 0 月龄S p r a g n e - D a w l e y ( s D ) 雌性大鼠，体重( 3 8 0 2 0 ) g ，由广东省医学实验动物中心提供，合格证号：粤检证字第2 0 0 2 A 0 2 4 号3 6 只普通级1 0 月龄s D 雌性大鼠随机抽取l z 只为假手术( 腹部切口但不切除卵巢) 组余2 4 只行腹部切口双侧卵巢切除术遗模后随机分为2 组，每组1 2 只各组均在手术后
3、3 天即开始壤胃。假手术组、模型组灌胃N S 3 m l 、预防组灌胃盏骨胶囊水溶液3 m ，每天1 次，共2 4 周1 ，3 检测指标和方法在手术2 4 周之后。麻醉状态下，予双能x 线骨密度分析仪( P r o d i g y 型) 测定各组动物全身B 她：心脏取血，分离血清置于一2 0 “ C 冰箱保存待襁 ；采用放射免疫方法测定血清B 和T N F q 水平。B放免检测试剂盎由中国原子能科学研究院同位紊研究所提供，丁N F - a 放免检涣I 试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免所提供，操作步骤根据使用说明书。处死大鼠后，分离股骨光镜下观察脱钙骨切片。1 4 统计学处理运用S P S
4、S l 2 0 统计软件进行A N O V A 分析，数据以x S 表示检验水准取取侧a = 0 0 5 。2 实验结果2 1 预防组大鼠全身骨密度于遗横2 4 同时明盈高于模型组( P ( 0 0 1 ) ，与假手术组相接近( P 0 0 5 ) ( 见表1 )表l 备组大鼠全身骨密度变化的比较( J 士s )( 单位：g c t )注：与模型组比较P O 0 5 ) ：模型组太鼠血清T N F _ a 显著商于假手术组( P 0 0 5 ) ( 见表2 )注：+ 国家自然科学基金( N 0 3 0 4 7 2 2 7 4 ) 、广东省自然科学基金重点项目( N 0 0 4 1 0 5 8
5、3 7 ) 、国家中医药管理局中 医药科学研究专项( N o0 4 - 0 5 J L l 9 ) 。塑丛姿全里堕墨堕全壁堡兰耋兰垦兰竺查! ! 堕垒堡兰兰塞型!表2舂组大鼠血靖E ：、T N F o 变化的比较( x s )注：与模型组比较P 0 0 l 3 讨论本实验选用l e 月龄s 口雌性大鼠，予双侧卵燕切除法复制o P 模型，然后予以益骨胶囊预防用药实验结果显示益骨胶囊预防组能有效防止去卵巢后o P 模鼠骨密度减少及骨形态学破坏。使之与假手术组水平接近可见益骨胶囊预防用药能改善0 P 模鼠的骨质疏松状况，是一个值栅进一步深入研究的预防0 P 有效而且无明显毒副反应的纯中药复方$ i
6、剂。雌激素在维持骨置平衡、稳定中具有重要作用。大量研究表明绝经或切除卵巢后雌擞索缺乏导致骨吸收增加骨量下降；而雌激素替代疗法( E E T ) 则抑制骨吸收。减少骨丢失。基质成骨细胞( O B ) 翦体细胞和破骨细胞( O C ) 上雌激素受体( E R ) 的发现提示，雌激素对骨细胞和骨髓细胞有直接作用。并通过调节这些细胞分泌局部调节因子或调节这些细胞对局部调节因子和全身激素的反应性而影响骨代谢。T H F - d 是一种强有力的骨吸收诱导剂主要作甩于0 c 形成的早辩阶段，其作用依赖于0 B 的存在T N E - q 可抑制骨形成、促进骨吸收同时还可抑制0 B 的功能。降低碱性磷酸酶( A
7、 L P ) 活性，减少骨矿含量，抑制骨胶原台成抑制骨形成和钙化“1 除能直接影响骨代谢外。T N F - a 还可通过直接损伤肾血一基底膜屏障引起血管通透性升高，血清虽自向管外渗漏。使肾脏的钙、磷转运障碍，骨钙、礴的代谢失调和肾脏羟化酶括性下降等。从而导致0 P ”有学者甚至认为哪，雌激素抗骨吸收效应即通过抑制T N F - a 等骨吸收细胞因子的分泌实现T N F - a 能促进骨吸收雌激素缺乏时拮抗T N F - a 分泌作用减弱，导致骨吸收增加两产生o P 本实验结果显示，模型大鼠血清E z 水平明显降低这是由于大鼠卵巢分泌B = 功能丧失导致体内E 2 水平下降：大鼠血清中骨吸收刺激
8、因子T N F - 0 含量明显升高，表明在正常情况下B 对T N F a 有一定的抑制作用当E ：水平下降时，解除或降低了这种抑制作用从而使T N F - a 增加这与文献报道一致”。在使用具有补肾活血功效的益骨胶囊预防用药后，血清岛水平保持较高水平。这说明益骨胶囊能刺激体内雌激素分泌具有类雌激素样作用；血清T N F - o 水平下降。说明益骨胶囊j 委防用药对T N F 一0 可能具有下调作用。从实验结果可以看出，益骨胶囊在预防0 P 过程中，类雌激素样作用是其主要的作用机制，而T N F - 0 音量降低，可能是益骨胶囊预防0 P 的作用途径之一参考文献 I 丁桂芝，刘忠厚周勇等中西医
9、结合防治骨质疏松症的基础与临床研究进展 J 中国骨质琉松杂志1 9 9 7 ；3 ( 2 ) ：8 1【2 V e r b y u g g e nA ，D e C l e c kL s B r i d t sC H e ta 1 F l o wc y - t o = e t r i c a ld e t e r m i n a t i o no fi n t e r l e u k i nl b e t i n t e r l e u k i n 一6a n dt u m o rn e c r o s i sf a c t o ra i p h ai ni n m o n o c y t e
10、so fr h e u m a t o i da r t h r i t i sp a t i e n t s ；r e l a t i o nw i t hp a r a m e t e ro fo s t e o p o r o s i s C y t o k i n e 1 9 9 9 ：1 1 ( 1 1 ) ：8 6 9 - 8 7 4 3 张荣华陈可冀陆丈祥等益骨胶囊治疗绝经后骨质蔬松症的临床研究中国中西医结台杂志2 0 0 4 ：2 4 t 8 ) ；5 8 0 4 4 S u d aT N a k a m u r aI J i m iE ，e ta 1 R e g u l a
11、t i o no fo s t e o c l a s tf u n c t i o n J JB o n eM i n e rR e s ，1 9 9 7 ：1 2 ：8 6 9 - 8 7 9 5 5P a c i f i c iR E s t r o g e nc y t o k i n e sa n dp a t h o g e n e s i so fp o s t = e n o p a u s a lo s t e o p o r o s i s 1B o n eM i n e rR e s 1 9 9 6 ；1 l ( B ) ：1 0 4 3 1 0 5 1 8 M o r
12、o n yS ，C a p p a r e l l ic l e eR ，e ta 1 Ac h i m e r i cf o r mo fo s t e o p r o t e g e r i ni n h i b i t sh y p e r c e l c e m i aa n db o n er e s o r p t i o ni n d u c e db yI L - Ib e t a ，T N F a l p h a P T H P l W r p ，a n dI 。2 5 ( 0 1 1 ) 2 “JB o n eM i n e r! 塑篁丛姿全旦! 堕垦堡垒星堡兰耋兰垦兰兰查
13、! 塑垒笙奎塞R e s 1 9 9 9 ：1 4 ：1 4 7 8 - 1 4 8 5 7 Z h e n gS X V r i n d t sY L o p e zM e ta 1 I n c r e a s ei nc y t o k l n e sp r o d u c t i o n ( I L 一6 ，I L l b e t a ，T N F ab u tn o tI F N - g a m m a ，G M - C S Fo rL I F ) b ys t i m u l e t e dw h o l eb l o o dc e l I si np o s t m e n o p
14、 a u s a lo s t e o p o r o s i s M a t u r i t a s ，1 9 9 7 ；2 6 ：6 3 7 1 8 W a k iY N o m u aM ，K a s u g i s ，e ta 1 W a l k e r2 5 6 2c a r c i n o s a r c o m ac a u s e so a t e o p o r o s is l i k ec h a n g e st h r o u g he c t o p i c a ls e c r e a t i o no fh o r m o n e C a n c e rR e
15、s 。1 9 9 9 ：5 9 ( 6 ) ：1 2 1 9 1 2 2 4益骨胶囊对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织T y p eIC o l l a g e nm R N A 的影响+汕头市出入境检验检疲局1 暨南大学附属第一医院1 暨南大学药学院( f - 州5 1 D 6 3 2 )彭勇张荣华”杨丽2 蔡字3 朱晓峰2奉研究从骨组织T y 肚Ic o l l a g e n m R N A 基因表达角度观察确有临床疗效的中药复方制剂益骨胶囊I I 对骨I 型歧原产生的影响，以阐叫其防治骨质琉松的可能作用机理。1 材辩与方法1 1实验药物益骨胶囊由淫羊藿、枸杞子、熟地黄、牛膝等组成深圳三九医药股
16、份有限公司提供免煎颗粒配制成水溶液，益骨股囊组每毫升岔生药1 0 9 。12 动物造筷分组本实验采用l O 月龄$ p r a g n e D a w l e y ( s D ) 雌性大鼠，体重( 3 8 0 2 0 ) g 由广东省医学实验动物中心提供，台格证号：粤检证字第2 0 0 2 A 0 2 4 号3 6 只普通级1 0 月龄S D 雌性大鼠随机抽取1 2 只为假手术( 腹部切口但不切除卵巢) 纽。余2 4 只行腹部切口双制朔蜒切除术遣摸后随机分为2 组，每蛆1 2 只蠢组均在手术后第1 3 周开始灌胃，每天1 次，1 2 周为1 个疗程。假手术组、模型组每天给予生理盐水1 1 6 m I k g 灌霄：益骨胶囊组每天分别给予益骨胶囊溶液1 1 6
