六味地黄丸对糖尿病肾病的影响

《六味地黄丸对糖尿病肾病的影响》由会员分享，可在线阅读，更多相关《六味地黄丸对糖尿病肾病的影响（5页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、六味地黄丸对糖尿病肾病的影响六味地黄丸对糖尿病肾病的影响金新松 邵爱弟 王琴【关键词】糖尿病肾病；六味地黄丸（富硒浓缩）；蛋白尿糖尿病(diabetes，DM)的发病率逐年上升，DN是DM最严重的并发症之一。DN在中医学中属“消渴”、“水肿”、“虚劳”等病范畴。消渴病的病机主要是禀赋不足，阴津亏耗。六味地黄丸（富硒浓缩）为治疗肾阴虚证的传统经方，在临床上治疗DN有显著疗效。本研究以六味地黄丸（富硒浓缩）对链脲佐菌素(STZ)诱导的DN大鼠模型进行干预，探讨六味地黄丸（富硒浓缩）对DN的治疗作用，其对传统名方的挖掘，中医临床经验的升华，中药治疗难治性肾脏疾病的探索，都有重要的意义。1 材料和方法

2、11 实验材料111 实验动物SPF级健康雄性大鼠(180g 200g)50只112 主要药品及试剂1121 受试药品的配制将六味地黄丸（富硒浓缩）20080317研成粉末，分别按8kgd、2 gkgd标准配制成等体积混悬液。1122 主要试剂STZ12 实验方法121 动物分组、造模及给药剂量50只SPF级雄性大鼠(体重180220 g)适应性喂养1周后，禁食不禁水24 h，随机分为正常对照组(NG)、模型组(MG)、六味地黄丸（富硒浓缩）高剂量组(HG)、六味地黄丸（富硒浓缩）低剂量组(LG)、缬沙坦治疗组(AG)，每组l0只。STZ用枸橼酸钠缓冲液(01 molL，pH45)以1浓度配制

3、，MG、HG、LG和AG组按65 mgkg腹腔一次性注射STZ ，NG组注射等量枸橼酸钠缓冲液。六味地黄丸（富硒浓缩）混悬液给药剂量均为2 ml200 g。122 标本采集及处理1)尿液：用代谢笼收集大鼠造模成功后第l、4、6周末24 h尿液，测24hupq，第6周末测尿p：一MG、尿ALB。2)血液：用血糖仪测造模成功后第1、4、6周末血糖。末次治疗给药24 h后取血检测Bun、ALB、TG、CHOL。3)肾组织：末次治疗给药24 h后取左肾，光镜检测组织病理变化，电镜下检测超微结构变化。123 病理观察取左肾，常规石蜡包埋，切取3 m石蜡切片，行HE染色，光镜检测组织病理变化。取肾组织经2

4、5戊二醛前固定，锇酸后固定，纯丙酮脱水，纯包埋液浸润，铀、铅染色，电镜下检测超微结构变化。13 统计学处理 采用SPSSI20统计软件进行分析。计量资料均以 s表示，其比较采用单因素的方差分析，组间比较采用LeastSignificant Difference法。2 结果主要症状和体征变化实验期间，正常组大鼠表现机灵，活泼，反应快，毛发光滑，皮毛致密整齐，有光泽，进食、二便均正常；模型组大鼠消瘦，易烦躁，毛发稀疏，无光泽，进食饮水、二便均较正常组明显增加；各治疗组大鼠体重与正常组比较均减轻，易烦躁，毛发稀疏，无光泽，进食饮水、二便均较正常组多，较模型组少。3 讨论DN属中医消渴、水肿等范畴。消

5、渴之名，首见于素问奇病论。根据病机及症状的不同，内经还有消瘅、肺消、膈消、消中等名称的记载，历代医家认为其基本病机是肾元虚损，因此治疗上以补肾养阴为主。六味地黄丸（富硒浓缩）为治疗肾阴虚证的基本方，系宋代钱乙从金匮要略的肾气丸减去桂、附而成，用治肾怯诸证。方中以滋阴补肾为主，适当配伍清虚热之品，亦即王冰所说：“壮水之主，以制阳光”。方中重用熟地黄，滋阴补肾，益精填髓，为君药；山萸肉补养肝肾，并能涩精；山药补益脾阴，亦能固精，共为臣药。三药相配，滋养肝脾肾，成为“三补”。配伍泽泻利湿泄浊，并防熟地黄之滋腻恋邪；牡丹皮清泄相火，并制山萸肉之温涩；茯苓淡渗脾湿，并助山药之健运，三药为“三泻”。三补三

6、泻，肝脾肾三阴并补，以补肾阴为主，这是本方的配伍特点。兰室秘藏消渴门日：“下消者，烦燥引饮，耳轮焦于，小便如膏此肾消也，以六味地黄治之。”石室秘录内伤门中提到的“治消渴之法，以治肾为主。”强调了治肾虚在消渴病中的重要性。在大量的临床及基础实验中证实，六味地黄丸（富硒浓缩）对于DM、高血压、肾病综合症患者、慢性肾功能不全、肾切除动物模型均有确切疗效 。DN的发病机制，受多方面因素的影响，包括代谢因素、血流动力学因素、氧化应激、遗传因素等，其基本病理改变为肾小球体积增大，肾小球基底膜增厚，系膜基质增多，足细胞足突广泛融合。蛋白尿是DN发生发展过程中最常见的变化，对DN的诊断治疗、预后的判断有着重要意义，而且尿蛋白本身可参加DN疾病过程、加重肾脏损伤，其程度可以作为DN疾病进展的独立显著性因素。本研究结果显示：六味地黄丸（富硒浓缩）能够减少DN大鼠蛋白尿，降低血糖、血脂，减轻大鼠肾小球病理损伤，提示其对DN大鼠具有一定的治疗作用。近年来炎症在DN的发病中受到越来越多的重视 ，MCP一1、VEGF等炎症因子表达增加可导致nephrin表达下调而出现蛋白尿，Nephrin特异地表达在肾小球上，且定位在足细胞裂孔膜，在肾小球滤过功能中起着重要的作用。我们后续研究将通过其对MCP一1、VEGF等炎症因子、足细胞nephrin表达的影响，探讨六味地黄丸（富硒浓缩）治疗DN的作用机制。