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1、KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 作者单位：锦西炼油化工总厂职工医院心内科，辽宁省葫芦岛 125001【摘要】 目的：探讨血清尿酸和胆红素在冠心病患者中的变化和意义。 方法：选择 60 例冠心病患者(冠心病组)，48 例健康体检者(对照组)，分别测定血清尿酸和胆红素水平。 结果：冠心病组血尿酸水平显著高于对照组(P0.05)，冠心病组间接胆红素低于对照组(P0.05)。 结论：血清尿酸和胆红素与冠心病有明显相关性。【关键词】 冠心病;尿酸;胆红素冠心病(Coronary heart disease，CHD)是一种在人群中发病率相当高的疾病，动脉硬化是其主要的病理变化。除流行病学研究已公
2、认的常见冠心病的危险因素(吸烟、高血压、高血脂以及高同型半胱氨酸血症等)之外，1951 年 Gertler 等首次提出尿酸与冠心病之间可能存在复杂的相互作用1。本文旨在探讨在冠心病患者中血清尿酸和胆红素的变化及意义。1 资料与方法1.1 临床资料连续入选 2005 年 3 月至 2006 年 3 月间入院的冠心病患者60 例，冠心病诊断按 WHO 诊断标准2。排除原发性/继发性痛风、KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 48 例作为对照组。冠心病组 60 例，包括急性心肌梗死 14 例，占 23.3%;不稳定型心绞痛 29 例，占 48.3%;稳定型心绞痛 17 例，占 28.3%;其中男
3、 41 例，占 68.3%;女 19 例，占 31.7%;平均年龄 63.0 岁。对照组48 例，其中男 32 例，占 66.7%;女 16 例，占 33.3%;平均年龄 56.5岁。两组之间年龄、性别构成比以及合并高血压病、糖尿病、高血脂方面的差异无统计学意义(P0.05)。见表 1。表 1 两组一般资料对比(略)1.2 方法入选人群空腹 12h 晨起抽静脉血 5mL,采用全自动生化分析仪尿酸酶法测定血清尿酸浓度，重氮法测定血胆红素水平。1.3 统计学方法采用 SPSS10.0 软件包进行统计学分析，计量数据以均数标准差(xs)表示，两组间均数比较采用方差分析，组间两两比较采用 q 检验，P
4、0.05)，见表 2。表 2 冠心病组和对照组血尿酸和胆红素水平比较(略)3 讨论KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 75%经肾脏排泄，25%经消化道排泄。流行病学研究表明，随着血清尿酸水平增加，致死性和非致死性心脏事件发生率增高3。尿酸参与动脉粥样硬化的形成和导致心血管疾病可能通过以下机制：(1)尿酸激活血小板，使 5-羟色胺、ADP 等血管活性物质释放增多，破坏内皮细胞而加速脂质沉积，同时升高的尿酸水平促进低密度脂蛋白胆固醇的氧化和脂质过氧化。(2)尿酸水平升高使氧自由基生成增多，并参与炎症反应，后者在动脉粥样硬化形成过程中血管内血栓形成起关键作用4。(3)升高的尿酸促进血小板的聚集
5、，参与体内炎症反应，促进冠状动脉内血栓形成。(4)尿酸在血液中的物理溶解度很低，高尿酸血症时尿酸结晶，容易析出沉积于血管壁，直接损伤血管内膜，继而激活血小板和凝血过程，促进血栓形成5。本研究中，冠心病组患者血清尿酸水平显著高于对照组，提示高尿酸血症与冠心病密切相关。NHANES研究结果显示，血尿酸357mol/L 是冠心病的独立危险因素1。在冠心病患者特别是急性冠脉综合征患者，由于斑块破裂后引起血小板聚集及血栓形成，加重了心肌缺血、缺氧，使心肌能量代谢障碍，ATP 分解增加而产生过多的嘌呤代谢产物，使尿酸水平升高;同时，黄嘌呤氧化酶主要由血管内皮细胞产生，在缺血缺氧情况下，其活性上调，尿酸合成
6、也相应增加;另外，冠心病患者常伴有交感神经-肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，血管紧张素通过直接影响肾小管分泌和(或)血流动力学变化减少其清除。而KKME-专业医学搜索引擎 http:/ LDL 易进入内皮下层，内皮下的单核细胞分化为巨噬细胞，摄取大量经化学修饰的 LDL 而成为泡沫细胞，最终形成动脉粥样硬化斑块;同时，ox-LDL 还可刺激表达和分泌组织因子，促进脂肪斑块转变为纤维斑块。另外，ox-LDL 对动脉粥样硬化病变中血管舒缩功能也有影响。并且，存在于内皮下的 ox-LDL 对单核细胞的趋动作用，最终形成恶性循环。胆红素是一种四吡咯色素，它主要来源于血红蛋白的降解，也有一部分来源于骨
7、髓、脾脏的网状内皮细胞。近年来的研究发现，胆红素是一种天然的内源性抗氧化剂，它具有抗氧化、抗脂质过氧化、保护细胞免受损伤以及增强维生素 C 和 E 的抗氧化作用等重要生理功能。文献认为，胆红素降低与冠心病的发生发展密切相关6。1987 年 Stocker 等体外试验表明，随着氧的浓度从正常空气中 20%下降到生理相关浓度2%，胆红素抗氧化作用增强，且在 2%氧浓度时，胆红素阻止氧化作用比维生素 E 更强,而后者在心血管系统中抗氧化作用已被公认。胆红素的抗氧化性不仅存在于循环系统中，而且存在于血管外的细胞间隙和肠道，白蛋白结合胆红素穿过血管壁，减轻巨噬细胞产生的氧自由基造成的损伤，组织器官中氧自
8、由基的清除也可通过这一途径，因此，胆红素可阻止动脉壁内皮下间隙的氧化修饰，起着积KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 等研究发现，ox-LDL 的产生可诱导血红素氧化酶(HO)的活性，此酶是促进胆红素形成的限速酶，而胆红素产生后即可发挥抗氧化作用;HO 还能提高一氧化碳的浓度，进而调节血管的舒缩、血小板聚集及血管平滑肌的增生;此外，胆红素还可能通过增加胆固醇的溶解，促进胆固醇从胆汁中排出，抑制体内补体激活与瀑布反应，从而保护组织细胞免遭补体活化介导的炎性损伤，阻止动脉粥样硬化的发生。吸烟可产生大量氧化物7,8，吸烟者胆红素显著低于不吸烟者，研究发现，吸烟增加机体的氧化应激反应而消耗了胆红素
9、，支持胆红素的抗氧化作用。本研究表明，冠心病组患者血清总胆红素显著低于对照组，间接胆红素低于对照组，直接胆红素两组间比较差异无统计学意义。Schwertener 等9对877 例美国男性飞行员的流行病学调查首次发现血清胆红素下降 50%，发生冠状动脉病变的危险则增加 47%，无论做单因素分析或多因素分析，血清总胆红素浓度与冠状动脉粥样硬化程度呈显著负相关。彭定凤等10研究发现血清总胆红素水平与冠心病的发病呈明显相关，并且冠状动脉病变程度与血清胆红素水平亦呈明显的负相关。综上所述，血清尿酸的升高和胆红素的降低可能参与了冠心病的发病过程，对上述因素进行早期干预，有可能预防心血管事件的发生。KKME-专业医学搜索引擎 http:/
