《人乳头状瘤病毒16型感染及其E6E7基因变异与宫颈病变的相关性》由会员分享，可在线阅读，更多相关《人乳头状瘤病毒16型感染及其E6E7基因变异与宫颈病变的相关性（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、人乳头状瘤病毒1 6 型感染及其E 6 E 7 基因 变异与宫颈病变的相关性杨英捷赵健廖秦平摘要：目的：探讨人乳头状瘤病毒( H P V ) 1 6 型感染及其E 6 E 7 基因变异与宫颈病变的相关性。方法采用导流杂交技术，对1 7 1 5 名门诊就诊妇女进行H P V 感染分型检测，宫颈病变经病理确诊，并对8 0 例H P V l 6 阳性宫颈病变的D N A 标本进行E 6 E 7 基因测序，分析H P V l 6 感染及其E 6 E 7 基因变异与宫颈病变的关系。结果2 1 种H P v 亚型均被检出，H P V l 6 在门诊妇女中的检出率最高为1 5 7 ，其检出率与宫颈病变程度相
2、关( P 0 0 5 ，差异无统计学意义。表1 H P V l 6 E 6 和E 7 氨基酸序列原型和变异位点在宫颈病变中的分布，- c术P r r ，为序列原型( p r o t o t y p e ) ；- o r t h e r ，指E 6 E 7 除原型和D 3 2 E N 2 9 S 夕! “ 的其他位 点变异。# P 羽0 53 讨论3 1 门诊妇女H P V 亚型的分布H P V 有近1 0 0 种亚型，约4 0 种与肛门生殖道感染有关，根据在宫颈癌发生中的危险性不同，分为H R H P V 和L R H P V 两大类，而且不同H P V亚型的感染其致病性和后果也有差异 2 】
3、。因而，不同地区和人群H P V 亚型感染的分布，是C I N 和宫颈癌防治策略的基础。通过对北京地区来源的门诊妇女下生殖道H P V 感染分型检测，常见亚型分布为H P V l 6 、5 8 、5 2 、3 3 和H P V 6 型。H P V l 6 是最常见的亚型( 1 5 7 ) ，其检出率随着宫颈病变程度而明显增加( P = 0 0 0 0 ) ，C I Nn l 达7 5 5 。香港Ho 对广东籍妇女筛查，H P V 亚型分布为1 6 、5 8 、l I 、C P 8 3 0 4 、3 3 、1 8 、6 和5 3 型，C l i f f o r d 等旧1 荟萃分析，宫颈癌患者中
4、的常见亚型是H P V l 6 、1 8 、4 5 、3 l 、3 3 、5 8 和5 2型。本组H P V l 6 感染符合国内外大多数地区的分布趋势，但其他亚型有一定的地区或人群特点，值得在C I N 和宫颈癌的防治中考虑。3 2H P V l 6E 6 E 7 基因变异与宫颈病变的关系H P V 致癌能力主要是与病毒的型别有关，当亚型中9 8 以上的核苷酸序列相同，2 以下碱基不同时，就属于型内变异【6J 。H P V l 6E 6 E 7 基因是主要的两个癌基因，其变异分布在不同国家或地区有差异，且变异体的致癌性也不完全相同 3 】。本文发现，E 6 氨基酸序列变异为6 2 5 ，测出
5、9 个氨基酸改变的位点，D 3 2 E ( T 9 6 G ) 变异最多( 3 8 9 ) ，未检出西方国家常见的L 8 3 V 和亚洲国家常见的D 2 5 E变异。L 8 3 V 变异在瑞士是高危因素，与病变程度相关，但在意大利则相反是低危因素1 ；D 2 5 E 变异在日本和泰国是高危因素，官颈癌中检出率约7 0 7 8 】。显示出E 6 变异具有一定的地区或人群的特点。一般认为H P V l 6E 7 基因相对保守，较少变异【9J 。但我们检测E 7 氨基酸序列变异超过半数( 5 6 9 ) ，多数突变位点检出在2 8 一4 2 之间，仅N 2 9 S ( A 8 6 G ) 变异检出最
6、高( 3 8 9 ) 。N 2 9 S变异在亚洲国家检出率较高，其在泰国认为是宫颈癌的高危因素7 1 ，韩国1 0 】C I N l l I 妇女中检出5 0 ，官颈癌达7 0 ，我们的结果也有亚洲国家的分布特1 6 l点。E 6 E 7 基因序列联合分析，变异检出率明显增加，7 5 氨基酸序列发生变异，其中E 6 E 7 同变异有4 3 1 。检出5 种不同形式的E 6 E 7 同变异，C 8 7 R H 7 3 Y 较少占4 2 ，余下4 种认为是D 3 2 E N 2 9 S 不同的变化。研究发现只要有E 6 一D 3 2 E 位点变异，就同时有E 7 一N 2 9 S 变异点伴随存在，
7、因而D 3 2 E N 2 9 S 同变异与E 6 一D 3 2 E 和E 7 一N 2 9 S 的检出率相同，与病变程度相关( P 0 0 5 ) 。泰国“ 1 研究发现9 0 的E 6 一D 2 5 E 变异与E 7 一N 2 9 S 变异同时存在，是妇女宫颈癌各种H P V l 6 变异中最常见的类型。而我们未检出E 6 一D 2 5 E 和E 7 一N 2 9 S 的同变异体，检出的D 3 2 E N 2 9 S 同变异也未见文献报道，有关D 3 2 E N 2 9 S 自然变异株的生物学活性还在研究中。参考文献 1 z u rH a u s e nH P a p i l l o m
8、a v i r u s e sa n dc a n c e r ：f r o mb a s i cs t u d i e st oc l i n i c a la p p l i c a t i o n N a tR e vC a n c e r ，2 0 0 2 ，2 ( 5 ) ：3 4 2 3 5 0 2 C l i f f o r dG M ，S m i t hJ S ，P l u m m e rM ，e ta 1 H u m a np a p i U o m a v i r u st y p e si ni n v a s i v ec e r v i c a lc a n c e
9、rw o r l d w i d e ：am e t a a n a l y s i s B rJC a n c e r ，2 0 0 3 ，8 8( 1 ) ：6 3 7 3 3 Z e h b eI ，T a c h e z yR ，M y t i l i n e o sJ ，e ta 1 H u m a np a p i l l o m a v i m s16E 6p o l y m o r p h i s m si nc e r v i c a ll e s i o n sf r o md i f f e r e n tE u r o p e a np o p u l a t i o
10、n sa n dt h e i rc o r r e l a -t i o nw i t hh u m a nl e u k o c y t ea n t i g e nc l a s sI Ih a p l o t y p e s 1 6 2I n tJC a n c e r ，2 0 0 1 ，9 4 ( 5 ) ：7 1 1 7 1 6 4 M u n o zN ，B o s c hF X ，S a n j o s eS ，e ta 1 E p i d e m i o 1 0 9 i cC l a s s i f i c a t i o no fH u m a nP a p i l l
11、o m a v i r u sT y p e sA s s o c i a t e dw i t hC e r v i c a lC a n c e r J NE n s lJM e d ，2 0 0 3 ，3 4 8 ( 6 ) ：5 1 8 5 2 7 5 C h a nP K ，C h a n gA R ，C h e u n gJ L ，e ta 1 D e t e r m i n a n t so fc e r v i c a lh u m a np a p i l l o m a v i r u si n f e c t i o n ：d i f f e r e n c e sb e
12、 t w e e nh i 【g h a n dl o w o n c o g e n i cr i s kt y p e s JI n f e c tD i s ，2 0 0 2 ，1 8 5 ( 1 ) ：2 8 3 5 6 G i a n n o u d i sA ，H e r r i n g t o nC S H u m a np a p i l l o m a -v i r u sv a r i a n t sa n ds q u a m o u sn e o p l a s i ao ft h ec e r v i x JP a t h o l ，2 0 0 1 ，1 9 3 (
13、3 ) ：2 9 5 3 0 2 7 V a e t e e w o o t t a c h a r nK ，J e a r a n a i k o o nP ，P o n g l i k i t m o n g k o lM C o m u t a t i o no fH P V l 6E 6a n dE 7g e n e si nT h a is q u a m o u sc e r v i c a lc a r c i n o m a s A n t i c a n c e rR e s ，2 0 0 3 ，2 3 ( 2 C ) ：1 9 2 7 1 9 3 1 。 8 M a t s
14、 u m o t oK ，Y o s h i k a w aH ，N a k a g a w aS ，e ta 1 E n h a n c e do n c o g e n i c i t yo fh u m a np a p i U o m a v i r u st y p e16 ( H P V I6 ) v a r i a n t si nJ a p a n e s ep o p u l a t i o n C a n c e rL e t t ，2 0 0 0 ，1 5 6 ( 2 ) ：1 5 9 1 6 5 9 G i n n o u d i sA ，H e r r i n g t
15、 o nC S H u m a np a p i l l o m a -v i r u sv a r i a n t sa n ds q u a m o u sn e o p l a s i ao ft h ec e r v i x JP a t h o l ，2 0 0 1 ，1 9 3 ：2 9 5 3 0 2 1 0 S o n gY S ，K e eS H ，K i mJ W ，e ta 1 M a j o rs e q u e n c ev a r i a n t si nE 7g e n eo fh u m a np a p i l l o m a v i r u st y p e1 6f r o mc e r v i c a lc a n c e r o u sa n dn o n c a n c e r o u sl e s i o n so fK o r e a nw o m e n G y n e e o lO n e o l ，1 9 9 7 ，6 6 ( 2 ) ：2 7 5 2 8 1
