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6、所内让渤俐输闯藉泼读侮卓炎柴屹稍掠哑交川狮嗣齿携迹货跪货直危汲巾粳鹤均抗骇酸篡捍熙骑兼假壶怜病毒学病毒学总论总论第一章第一章 病毒的生物学性状病毒的生物学性状病毒（virus） ，一词的原义是“有毒” ，表示一切引起传染的物质。概念：是一群体积微小、结构简单、严格寄生在易感细胞内，已复制方式增殖的非细胞型微生物。1892 年俄国学者依万诺夫斯基发现烟草花叶病的病原体能通过细菌滤器，1898 年荷兰学者 Beijerick,重复证明这项发现并命名为病毒。有动物病毒、植物病毒和细菌病毒。病毒与人类的关系极为密切，人类的传染病约 80%是由病毒引起的。有的病情严重、死亡率高或留有后遗症。如：病毒性肝
7、炎、艾滋病、狂犬病、脊髓灰质炎、各种脑炎和出血热等。除传染病外，病毒与肿瘤、自身免疫病等疾病的发生有密切关系，因此，病毒与临床许多学科的关系亦越来越密切。但病毒所致的传染病是可以消灭的。医学病毒学：是研究人类病毒的本质及其与人类关系的一门科学。第一节病毒第一节病毒形态学形态学病毒体：是具有感染性的完整的病毒颗粒。病毒的大小与形态：病毒的大小与形态：用电子显微镜放大数千至数万倍才能看到，大多数病毒的直径小于 150nm；病毒形态因种类不同而异，多为球型，还有杆状、蝌蚪状等。（一）病毒的大小：（一）病毒的大小：病毒测量单位纳米(nm)，1、较大病毒：为 300nm，如痘病毒；2、中等病毒：介于 5
8、0250 nm 之间，绝大多数病毒在 100nm 左右；3、微小病毒： 为 20nm，如口蹄疫病毒。病毒的形态：病毒的形态： 1)球形：绝大多数动物病毒是球形。2) 丝形：植物病毒多是此形。流感、麻疹病毒有时可出现此形。3) 蝌蚪形：细菌病毒。4)弹形：如狂犬病病毒。5) 砖形：大型病毒是此形。 二、病毒的结构与化学组成二、病毒的结构与化学组成（一）核衣壳：核心和衣壳（一）核衣壳：核心和衣壳1、病毒的核心：核酸，为 RNA 或 DNA，还有少量的非结构蛋白。 （核酸多聚酶、转录酶或逆转录酶） 。核酸有线状和环状之分；DNA 病毒都是双链；RNA 病毒大都是单链。单链 RNA 有正链（+ssRN
9、A）与负链（-ssRNA）之分。正链可直接作为 mRNA，负链则需要合成具有mRNA 功能的互补链。双链 DNA 或 RNA 均有正链与负链之分。构成病毒基因组(genome),功能：（1）病毒复制：病毒生命组织者（2）决定病毒的特性：病毒特征主宰者（3）具有感染性：病毒感染的启动者2病毒的衣壳(capsid)：蛋白质由一定数量壳粒(capsomere)组成,壳粒是形态学亚单位，壳粒是由一个或多个多肽分子组成，多肽是化学亚单位。不同病毒其壳粒数目也不同，可作为鉴别和分类的依据之一。根据壳粒数目和排列不同，病毒结构有下列几种对称类型：（1）螺旋对称型：壳粒沿着螺旋形的病毒核酸链对称排列，大多数杆
10、状病毒、弹状病毒、正粘病毒和副粘病毒（2）20 面体立体对称：核酸聚集成团，壳粒呈立体对称排列，构成有 20 个等边三角形的面、12 个顶角、30 个棱边的立体结构。大多数病毒顶角的壳粒由 5 个相同的壳粒包围称为五邻体；在三角形面上的壳粒，周围都有 6 个相同的壳粒，称为六邻体。（3）复合对称型：痘病毒、噬菌体。功能：（1）保护病毒核酸（2）参与感染过程（3）具有抗原性核衣壳(nucleocapsid)：核心+衣壳，为最简单的病毒体（二）病毒的包膜（二）病毒的包膜(virai(virai envelope)envelope)：有包膜病毒、无包膜病毒（衣壳病毒或裸病毒）是包绕在核衣壳外的双层膜
11、，由类脂、蛋白质及糖类构成。上常有刺突(spike)或包膜子粒，赋予病毒一些特殊功能。如流感病毒的血凝素（对宿主呼吸道上皮细胞和红细胞有特殊的亲和力） 、神经氨酸酶是病毒的表面抗原（能破坏易感细胞表面上的受体，便于病毒从细胞内释放） 。有包膜病毒对脂溶剂敏感，可作为鉴定病毒的一个指标。功能：（1）维护病毒体结构的完整性（2）参与感染性（3）具有抗原性腺病毒：触须样纤维三、研究病毒形态学的方法（一）电子显微镜检查法三、研究病毒形态学的方法（一）电子显微镜检查法透射电镜：测量病毒大小、观察形态及病毒在细胞内增殖状态；扫描电镜：观察感染细胞表面的变化。（二）超过滤法：（二）超过滤法：火棉胶滤膜、微孔
12、滤膜；估计病毒的大小。（三）超速离心法：（三）超速离心法：测沉降系数，计算病毒的大小。（四）（四）X X 线晶体衍射法：线晶体衍射法：研究病毒结构的亚单位和分子结构第二节第二节 病毒的增殖病毒的增殖病毒缺乏完整的酶系统，只能在易感的活细胞内，利用其提供的原料、能量和场所以自我复制的方式进行增殖。病毒复制过程分为：吸附、穿入、脱壳、生物合成、装配与释放 一、病毒的复制周期一、病毒的复制周期（一）吸附：（一）吸附：1、静电结合：非特异性的，可逆的2、真正的吸附：病毒吸附蛋白（VAP） 、受体，特异的（二）穿入：（二）穿入：1、胞饮：无包膜病毒（腺病毒）2、融合；有包膜病毒（流感病毒）3、转位：直接
13、进入（噬菌体）（三）脱壳：（三）脱壳：在细胞溶酶体酶的作用下使衣壳蛋白水解（四）生物合成：（四）生物合成：隐蔽期部位：DNA 病毒（除了痘病毒）在细胞核内复制；RNA 病毒（除了正粘病毒和逆转录病毒）在细胞浆内。早期蛋白合成阶段：酶类、非结构蛋白晚期蛋白合成阶段：核酸、结构蛋白类型：1、双链 DNA 病毒：2、单链 DNA 病毒：3、单正链 RNA 病毒：4、单负正链 RNA 病毒：5、双链 RNA 病毒：6、逆转录病毒：（五）装配与释放：（五）装配与释放：部位：1、DNA 病毒（除了痘病毒）在细胞核内2、RNA 病毒和痘病毒在细胞浆内。释放方式：1、破胞释放（一次大量）：无包膜病毒（脊髓灰质
14、炎病毒）2、芽生（少量陆续）：有包膜病毒（流感病毒）病毒复制周期的长短与病毒种类有关，如腺病毒：25h；小 RNA 病毒：68h。 二、与病毒增殖有关的异常现象二、与病毒增殖有关的异常现象（一）顿挫感染：（一）顿挫感染：病毒进入细胞后，由于细胞缺乏病毒复制所必需的某些条件，而使最终不能增殖产生子代病毒体的感染方式。如：人腺病毒感染人胚肾细胞（容纳细胞）能正常增殖；感染猴肾细胞（非容纳细胞）则发生顿挫感染（二）缺陷病毒：（二）缺陷病毒：是指病毒基因组不完整或基因位点改变不能进行正常增殖的病毒。缺陷病毒+辅助病毒能产生子代病毒体。1腺病毒伴随病毒：腺病毒2丁型肝炎病毒：乙型肝炎病毒缺陷干扰颗粒（D
15、PI） ，伪病毒。（三）干扰现象（三）干扰现象干扰现象干扰现象：当两种病毒感染同一细胞时，常出现一种病毒抑制另一种病毒复制的现象。：当两种病毒感染同一细胞时，常出现一种病毒抑制另一种病毒复制的现象。机制：1宿主细胞产生干扰素有关：异种病毒（牛痘病毒干扰狂犬病病毒）2争夺或破坏细胞表面的共同受体：同种病毒3缺陷干扰颗粒：由于病毒间的这种干扰现象较普遍，所以在使用病毒疫苗时，应注意防止由于干扰现象所致的疫苗无效。第三节第三节 病毒遗传学病毒遗传学一、病毒变异的类型一、病毒变异的类型遗传和变异是一切生物特性之一，病毒和其它微生物一样具有遗传和变异性。1、遗传：指病毒在复制增殖过程中其子代保持与亲代性
16、状相对稳定的一致性。2、变异：病毒在生活的延续过程中，出现了某些性状的改变，这个性状的改变是子代与亲代不同的或同代的不同。（一）基因突变：（一）基因突变：1条件致死突变株：只能在某种条件下增殖。温度敏感性突变株（ts）：2835增殖（容许性温度）,3740不能增殖（非容许性温度） 。如流感疫苗、脊髓灰质炎疫苗。2. 宿主范围突变株：把病毒株从适应的宿主体内移到不适应宿主体内，这种由不适应到适应，如狂犬病病毒疫苗。3耐药突变株：（二）基因重组与重配（二）基因重组与重配1、重组：不分段基因组病毒的重组2、重配：分节段 RNA 病毒基因组的重组3、交叉复活：活病毒与灭活病毒间的基因重组4、多重复活：灭活病毒之间基因重组（三）病毒基因产物的相互作用（三）病毒基因产物的相互作用1、互补作用 2、表型混合：表型交换、核壳转移3、病毒基因组与细胞基因组的整合；肿瘤病毒、逆转录病毒二、病毒遗传变异的生物学意义二、病毒遗传变异的生物学意义1、从分子水平来理解和解决病毒的生物学性状、遗传变异、致病机制及有效的防治。2、利用病毒遗传变异的
