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1、KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 在膀胱癌中的表达及意义在膀胱癌中的表达及意义作者：居红格,沈淑萍,耿虹,王欣欣 作者单位：包头医学院病理学教研室，内蒙古包头 014060【摘要】 目的:研究 P16、P53、PCNA 在膀胱癌中表达及其意义。方法:应用免疫组化 S-P 法检查 52 例膀胱癌组织中P53、P16、PCNA 表达水平。结果:52 例膀胱移行细胞癌中P16、P53、PCNA 阳性表达率分别为 42.3 %、57.6 %、59.6 %，P16阳性率在、和级肿瘤中分别为 58.8 %、38.5 %和 22.2 %，P53阳性率在、和级肿瘤中分别为 41.2 %、57.7 %和
2、 88.9 %，PCNA 阳性率在、和级肿瘤中分别为 17.3 %、30.8 %和66.7 %;随着膀胱癌病理分级上升,P16 表达阳性率逐渐下降,P53 和PCNA 阳性率逐渐上升。结论:P16、P53、PCNA 的免疫组化检测具有评估膀胱癌预后的价值。【关键词】 P16;P53;PCNA;膀胱肿瘤;免疫组织化学The Expression and Significance of P16, P53 and PCNA in Bladder CarcinomaJU Hongge, SHEN Shuping, GENG Hong, et alDepartment of Pathology, Bao
3、tou Medical College, Baotou 014060, ChinaAbstract Objective: To study the expression and significance of P16, P53 and PCNA in bladder carcinoma. Methods: The immunohisto-KKME-专业医学搜索引擎 http:/ staining method was used to evaluate the positivity of P16, P53 , PCNA 2 in 52 cases of bladder carcinoma. Re
4、sults: Of 52 cases, P16 was positive in 22 (42.3 %), P53 was positive in 30 (57.6 %)and PCNA positive in 31 (59.6 %). P16 positivity rate in grade I, and tumors was 58.8 %, 38.5 % and 22.2 % respectively; The P53 positivity rate in grade , and tumors was 41.2 % ,57.7 % and 88.9 %,respectively; The P
5、CNA positivity rate in grade , and tumors was17.3 % ,30.8 % and 66.7 % respectively. P16 positivity rate was significantly lower in the patients poorly differentiated， but P53 and PCNA positivity rate was significantly higher in the patients poorly differentiated. Conclusion: Immunohisto-chemecal an
6、alysis of P16, P53 and PCNA is of some value in evaluating prognosis of bladder cancer.Key words P16; P53; PCNA; Bladder carcinoma; Immunohist-chemistry膀胱癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤,早期做出正确的诊断对疾病的治疗与预后有重要的临床意义。膀胱癌生物学标记作为膀胱癌的早期诊断、监测以及预后评估的有效手段正受到越来越多的关注。单个癌基因蛋白产物或抗癌基因蛋白产物与膀胱癌发生的相关性研究已有很多报道,而对于同一膀胱癌标本多个癌基因蛋白产物或抗癌基因蛋
7、白产物表达规律的研究报道较少。我们用免疫组化方法检测膀胱癌中 P16、P53、PCNA 的表达水平,以探讨它们的表达与膀胱癌生物学行为的关系。KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 材料与方法1.1 材料包头医学院第一附属医院 2003 年 1 月至 2007 年 1 月间手术切除的膀胱移行细胞癌石蜡包埋组织块标本 69 例,其中男 29 例,女 23 例，年龄 3380 岁,平均 55.5 岁。本组患者在外科手术之前均未作其他治疗。另取 5 例正常膀胱黏膜为对照组。全部标本均经 10 %福尔马林常规固定,石蜡包埋，作 4 m 厚连续切片,分别作 HE 染色和P16、P53、PCNA 免疫组
8、化染色。病理分级按 WHO 标准:级 17例,级 26 例,级 9 例。1.2 方法P16、P53、PCNA 免疫组化染色采用 S-P 法,染色步骤按说明书进行。所有试剂盒均为福州迈新生物技术有限公司产品。1.3 染色结果判定P16、P53、PCNA 染色阳性细胞表现为细胞核呈棕褐色,轮廓清楚。2 结果52 例膀胱癌中有 22 例 P16 蛋白表达阳性(42.3 %),30 例 P53蛋白表达阳性(57.6 %),31 例 PCNA 蛋白表达阳性(59.6 %)。对照组膀胱组织中 P16、P53 和 PCNA 的表达为 100.0 %，0.0 %，0.0 %。P16 蛋白在正常膀胱组织中的阳性
9、表达率明显高于膀胱癌组织中的阳性率，两者之间差异有统计学意义(P0.01)。P53 和 PCNA 蛋白在正常膀胱组织中的阳性表达率明显低于膀胱癌组织中的阳性率，KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 表达阳性率逐渐下降,P53 和 PCNA 阳性率逐渐上升。P16、P53和 PCNA 在不同级别的膀胱癌中的表达。 P16、P53 和 PCNA 在不同级别的膀胱癌中的表达3 讨论抑癌基因是细胞的正常基因,它们具有抑制细胞生长和肿瘤形成的功能,当一对等位抑癌基因全部丢失或失活时,细胞就可以发生恶变。P53 基因位于第 17 号染色体的短臂上,由 11 个外显子和 10 个内含子组成,正常体细胞
10、P53 基因为编码 53 kD 的磷酸结合核蛋白,后者又称为野生型 P53 蛋白。野生型 P53 基因是抑癌基因,野生型 P53蛋白通过影响基因转录,干扰 DNA 的起始,促进细胞的终末分化程序化死亡而发挥其抑制细胞增殖、转化,进而阻止细胞癌变。而 P53 基因突变产物即突变型 P53，不仅失去了正常的抑癌作用,而且还有促进细胞恶性转化的作用，它的积聚与膀胱癌的分级以及肿瘤的增殖和进展密切相关。野生型 P53 蛋白半衰期仅 620 min,一般免疫组化方法难以检测出来,突变型 P53 蛋白半衰期较长,常在细胞核内聚积,因此,用免疫组化方法检测到的 P53 蛋白均为突变型 P53 蛋白1。Car
11、los 等2用免疫组化法研究 42 例膀胱癌,结果发现 26 例标本中有P53 蛋白的高表达。有研究表明 P53 蛋白阳性表达与膀胱癌生物学行为关系密切，而且随着肿瘤恶性程度的上升,P53 表达阳性率也逐渐上升3-6。本实验研究发现,正常膀胱黏膜中 P53 蛋白为阴性;膀胱癌 P53 蛋白阳性率为 57.6 %,与国内外报道相似(21.2 %60 %)。KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 基因是一种参与细胞周期调控的抑癌基因。它位于 9号染色体短臂 21 区(9p21)上,由 3 个外显子和 2 个内含子组成。p16抑癌基因的编码产物 P16 蛋白直接抑制细胞周期素依赖性激酶4(CDK4
12、)的活性,对细胞增殖起负调节作用。CDKS 必须在细胞周期中不同时期被激活或失活,细胞才能进行正常分裂,而 CDKS 只有与周期蛋白(cyclins)结合后才能被激活。P16 蛋白为 CDKS 的抑制蛋白,与cyclinD 竞争结合 CDK4,当 P16 蛋白与 CDK4 结合后,CDK4/cyclinD复合物的活化作用受到抑制,从而阻止细胞由 G1 期进入 S 期进行DNA 合成7。P16 表达的缺失会导致对 CDKS 的抑制作用丧失,进而导致细胞非正常增生。Kamb 等8研究表明 P16 基因的突变和缺失与多种恶性肿瘤关系密切，其中包括膀胱癌。本次研究结果也与报道一致。PCNA 是一种与细
13、胞周期相关的 36 000 蛋白,是从细胞核内分离纯化的一种多肽链,能与 DNA 多聚酶辅助蛋白结合,是细胞核内合成 DNA 所必需的一种核蛋白,参与细胞 DNA 的复制,其表达水平与肿瘤细胞增值殖有关。本组膀胱癌中 PCNA 阳性率 59.6 %，PCNA 过表达对预后提供有价值的信息。综上所述,在膀胱癌中，P53、P16、PCNA 的免疫组化检测可作为评估膀胱癌预后的标志物，而多种癌基因异常表达作为膀胱癌预后的评价指标更有价值。【参考文献】1 Sturzbecher HW,Chumakov P,Welch WJ,et al.Mutant P53 KKME-专业医学搜索引擎 http:/ b
14、ind hsp 72/73 cellular heat shock-related proteins in SV 40-transformed monkey cellsJ.Oncogene,1987,1:201.2 Carlos CC,Sazz MR,Oliva ZFZ,et al.P53 mutations in humun bladder cancer: genotypic versus phenotypic patternsJ.Int J Cancer,1994,56:347.3 郭瑞华.P21、P53、PCNA 在膀胱癌中的表达及意义J.浙江临床医学,2007,9(1):110.4 朱
15、朝辉,邢诗安.膀胱癌中 P53 突变及 Bcl22、PCNA 表达与细胞的增殖和凋亡J.华中科技大学学报(医学版),2004,33(5):582-584.5 刘运兴,金讯波.膀胱癌组织 P53 表达的检测及其临床意义J.泰山医学院学报,2007,28(4):285-287.6 郭雪涛,崔明玉.P53、P16、TGF2、EGFR、VEGF 在膀胱移行细胞癌组织中的表达及意义J.现代泌尿外科杂志,2007,12(4):224-228.7 Piotrowski J,Pzotrowski E,Skrodzak D,et al.Induction of acute gastritis and epithelial apotosis by Helicobacter pyloric lipopoly saccharideJ.Scanel J Gastroenterol,1997,32:203-211.8 Kamb A,Gruis NA,Weaver-Feldhaus J,et al.A cell cycle regulator potentially involved in genesis of many tumor typesJ.Science,1994,264:436-440.KKME-专业医学搜索引擎 http:/
