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1、KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 1 与与 PCNA 在胃癌中的表达及其临床意义在胃癌中的表达及其临床意义Tiam 1 与 PCNA 在胃癌中的表达及其临床意义作者：朱金明 余佩武 赵永 作者单位：1 250031 济南，济南军区总医院普通外科； 2 400038 重庆，第三军医大学西南医院普通外科 【摘要】 目的 探讨 T 淋巴瘤侵袭转移诱导因子 1(Tiam 1)和增殖细胞核抗原(PCNA)在胃癌中的表达及其与临床病理参数的关系。方法 采用免疫组织化学法对 60 例胃癌组织及其相应正常胃黏膜组织标本进行检测。结果 Tiam 1 蛋白在正常胃黏膜组织中为阴性染色，但在胃癌组织中则呈阳
2、性染色(47/60，78.33%)，两者差异有统计学意义(P0.05)；Tiam 1 阳性表达胃癌组织中的 PCNA LI 值显著高于 Tiam 1 阴性表达者(P 0.05) but not with sex and age of cases as well as primary pathological site or size of the cancer foci (P 0.05). PCNA LI in cases with positive staining of Tiam 1 was significantly higher than that in cases with nega
3、tive staining of Tiam 1 (P 50%。将的结果分为以下等级，0 分为阴性“-“，12 分为弱阳性“+“，34 分为阳性“，59 分为强阳性“。PCNA 蛋白表达评估标准：细胞核内呈棕黄染色为阳性，采用 PCNA 标记指数(labeling index，LI)=PCNA 阳性细胞数/100 个细胞。1.4 统计学处理采用 SPSS10.0 统计软件，Tiam 1 表达阳性率行 2 检验和Spearman 相关分析，对 PCNA LI 值的比较应用单因素方差分析，KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 值分别为0.087，0.513，0.059，0.009；P0.05)，
4、但与胃癌组织分化程度、浸KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 分期及淋巴结转移显著相关(r 分别为0.347，0.314，0.319，0.356；P0.05)；但在低分化胃癌组织及浸润深度较广、TNM 分期较晚、伴有淋巴结转移发生者中，其 PCNA LI值均升高，差异有统计学意义(F 分别为20.683，18.745，11.584，13.617；P0.05)(见表 1)。2.3 Tiam 1 与 PCNA 表达间的关系胃癌组织中 Tiam 1 阳性者 47 例的 PCNA LI 值(62.1410.17)高于 Tiam 1 阴性者 13 例的 PCNA LI 值(50.057.38)，差异
5、有统计学意义(F=24.259，P0.05)。3 讨论Tiam 1 是 Dbl(diffuse Bcell lymphoma oncogene family)家族成员，具有催化 GTP/GDP 转换的功能，可作为小 G 蛋白 Rho 家族重要成员 Rac 1 的特异性鸟苷酸转换因子，激活 Rac 1，进而调节细胞骨架结构重组，影响细胞的形体极化过程，促进细胞运动和迁移4-5 。研究表明，Tiam 1 基因除在人大脑和睾丸组织中表达外，KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 。本实验发现，Tiam 1 蛋白在正常胃黏膜组织呈阴性表达，但在胃癌组织的表达阳性率为78.33%，尤其在低分化胃癌及浸
6、润深度较广、TNM 分期较晚、伴有淋巴结转移发生者中可达 90%以上，提示 Tiam 1 与胃癌侵袭转移行为相关。PCNA 则作为 DNA 多聚酶 的辅助蛋白，参与 DNA 合成和细胞周期调控，其表达水平增强反映细胞增殖活性升高，目前认为 PCNA 表达水平与胃癌的侵袭转移密切相关6 。本实验结果也支持了这一观点。我们发现，胃癌组织中 PCNA LI 值(57.4914.82)显著高于正常胃黏膜组织中的 PCNA LI 值(20.746.13)，且在低分化胃癌及浸润深度较广、TNM 分期较晚、伴有淋巴结转移发生者中表达较强。另外，本研究还观察到不仅 Tiam 1、PCNA 表达均与胃癌侵袭转移
7、密切相关，且在 Tiam 1 蛋白阳性者胃癌组织中 PCNA LI值显著高于 Tiam 1 蛋白阴性者中的相应值。这一现象提示，当增殖活性强的癌细胞快速大量增殖后，可导致肿瘤组织内部压力升高，从而推动癌细胞向压力低处迁移，若同时该癌细胞骨架蛋白重组及变形能力较强，则更容易向他处游走、侵袭。因此，Tiam 1 与PCNA 表达上调的直接效果，既可能是简单的功能叠加，也可能存在一定的相辅相成联系。已有研究显示，Tiam 1 表达缺陷小鼠的表KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 。那么，通过反义基因技术抑制 Tiam 1 在胃癌细胞中的表达，进而检测相关因子的变化或许能对 Tiam 1 与 PC
8、NA 表达上调间的关系作出较明确的解释。【参考文献】1 Malliri A, Rygiel T P, van der Kammen R A, et al. The rac activator Tiam 1 is a Wntresponsive gene that modifies intestinal tumor developmentJ. J Biol Chem,2006,281(1):543-548.2 Minard M E, Kim L S, Price J E, et al. The role of the Guanine nucleotide exchange factor tiam
9、1 in cellular migration, invasion, adhesion and tumor progressionJ. Breast Cancer Res Treat,2004,84(1):21-32.3 Danesi D T, Spano M, Fabiano A, et al. Flow cytometric DNA ploidy, p53, PCNA, and cerbB2 protein expressions as predictors of survival in surgically resected gastric cancer patientsJ. Cytom
10、etry,2000,42(1):27-34.4 Ten Klooster J P, Evers E E, Janssen L, et al. Interaction between Tiam1 and the Arp2/3 complex links activation of Rac to actin polymerizationJ. Biochem J,2006,397(1):39-45.5 Mertens A E, Roovers R C, Collard J G. Regulation of Tiam 1Rac signallingJ. FEBS Lett,2003,546(1):11
11、-16.KKME-专业医学搜索引擎 http:/ Lee K E, Lee H J, Kim Y H, et al. Prognostic significance of p53, nm23, PCNA and cerbB2 in gastric cancerJ. Jpn J Clin Oncol,2003,33(4):173-179.7 Malliri A, van der Kammen R A, Clark K, et al. Mice deficient in the Rac activator Tiam 1 are resistant to Ras-induced skin tumoursJ. Nature,2002,417(6891):867-871.论文查重检测论文查重检测
