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1、狂犬病的诊断与治疗狂犬病的诊断与治疗2007 年,在国际狂犬病控制联盟的倡议下,世界卫生组织、世界动物卫生组织及 美国疾病预防控制中心等共同发起了“世界狂犬病日”,各国纷纷开展相应宣传活动, “共同努力,使狂犬病成为历史”。 概述概述狂犬病是由狂犬病毒引发的急性、进行性、几乎不可逆转的脑脊髓炎,是人畜共患 的急性传染病。因其有恐水特征,故又名恐水症,它是目前病死率最高的疾病。 1881 年法国巴斯德认为本病的病原体是极小的生物,1903 年 Negri 在狂犬病人尸 脑部发现了包涵体,并命名为 Negri 小体,直至现在仍然是诊断狂犬病的标准之一。病原学病原学 狂犬病毒于 1962 年首次在电
2、镜下被发现,一年后,对其形态结构进行了描述。随 后在鸡胚组织、神经组织中增殖成功。 狂犬病毒属弹状病毒科拉沙病毒属,大小约 75180nm,病毒中心为单股负链 RNA,狂犬病毒是拉沙病毒属的典型种。从感染动物或病人中发现的狂犬病毒称野 毒株或街毒,街毒经过系列传代 称固定毒。 根据对不同毒株的血清学反应和单克隆抗体分析,将狂犬病毒分为根据对不同毒株的血清学反应和单克隆抗体分析,将狂犬病毒分为 5 个血清型:个血清型: 1 血清血清型:为典型的狂犬病毒标准攻击毒株;型:为典型的狂犬病毒标准攻击毒株; 2 血清血清型:拉哥斯蝙蝠病毒,从非洲分离到,包括型:拉哥斯蝙蝠病毒,从非洲分离到,包括 6 个
3、亚型;个亚型; 3 血清血清型:马可拉原型株,在非洲分离出,包括型:马可拉原型株,在非洲分离出,包括 5 个亚型;个亚型; 4 血清血清型:杜文海格原型株,首先从南非分离到,以后从南非和中欧的蝙蝠中分型:杜文海格原型株,首先从南非分离到,以后从南非和中欧的蝙蝠中分 离到,含有离到,含有 8 个亚型;个亚型; 5 血清血清型:欧洲蝙蝠狂犬病毒。型:欧洲蝙蝠狂犬病毒。 流行病学流行病学 (一一)传染源传染源 病犬仍是狂犬病的主要传染源,其它传染源还有猫、狼、狐、獾、熊、臭鼬、蝙蝠病犬仍是狂犬病的主要传染源,其它传染源还有猫、狼、狐、獾、熊、臭鼬、蝙蝠 等动物。近年来对世界上等动物。近年来对世界上
4、54 个国家和地区狂犬病报告的综合分析表明,因犬所致个国家和地区狂犬病报告的综合分析表明,因犬所致 的狂犬病占的狂犬病占 57,野生动物所致占,野生动物所致占 33,因蝙蝠所致占,因蝙蝠所致占 10。 国内由狂犬传播者约占国内由狂犬传播者约占 80一一 90,其次是猫、猪及牛、马等家畜和野兽如狼、,其次是猫、猪及牛、马等家畜和野兽如狼、 狐、狗獾等温血动物。狐、狗獾等温血动物。狂犬病的主要传染源狂犬病的主要传染源 区域区域 主要宿主主要宿主 亚洲亚洲 狗,猫,猫鼬,狗,猫,猫鼬, 非洲非洲 狗,豺,猫鼬,狐狸狗,豺,猫鼬,狐狸 拉丁美洲拉丁美洲 狗,蝙蝠狗,蝙蝠 北美洲北美洲 臭鼬,浣熊,狐狸
5、臭鼬,浣熊,狐狸 ,蝙蝠,蝙蝠 加勒比海地区加勒比海地区猫鼬猫鼬 西欧西欧 狐狸狐狸 ,蝙蝠,蝙蝠 东欧东欧 狐狸,狗狐狸,狗几乎所有的温血动物都可以感染狂犬病。几乎所有的温血动物都可以感染狂犬病。 亚洲和非洲:狗是主要的传染源,猫也可以传染狂犬病。亚洲和非洲:狗是主要的传染源,猫也可以传染狂犬病。 欧美发达国家野生动物是主要的传染源。欧美发达国家野生动物是主要的传染源。 各种家畜、家禽及小哺乳动物均对狂犬病有易感性,各种野生动物也能感染,总之,各种家畜、家禽及小哺乳动物均对狂犬病有易感性,各种野生动物也能感染,总之, 几乎所有的温血动物,包括禽类都可感染狂犬病。一种动物对同种动物传染的狂犬几
6、乎所有的温血动物,包括禽类都可感染狂犬病。一种动物对同种动物传染的狂犬 病更易感。病更易感。 动物对狂犬病病毒的敏感性如下:动物对狂犬病病毒的敏感性如下: 最敏感:狐狸、山狗、效狼、豺、狼、袋鼠和棉鼠。最敏感:狐狸、山狗、效狼、豺、狼、袋鼠和棉鼠。 敏感:地鼠、臭鼬、浣熊、猫鼬、蝙蝠、猫鼬、豚鼠、兔和其他啮齿类。敏感:地鼠、臭鼬、浣熊、猫鼬、蝙蝠、猫鼬、豚鼠、兔和其他啮齿类。 中度敏感:狗、牛、马、绵羊和灵长类。中度敏感:狗、牛、马、绵羊和灵长类。 低度敏感:负鼠。低度敏感:负鼠。 (一一)传染源(人传人?)传染源(人传人?) 狂犬患者唾液中含有少量病毒,但人传人例子甚少。这是因为人唾液中病毒
7、数量相狂犬患者唾液中含有少量病毒,但人传人例子甚少。这是因为人唾液中病毒数量相 当少,但这并不等于绝对不引起传染。人当少,但这并不等于绝对不引起传染。人人传播也有报道,如有人传播也有报道,如有 6 例角膜移植接例角膜移植接 受者发生狂犬病,调查表明每位角膜捐献者均死于有狂犬病症状的疾病或已证明患受者发生狂犬病,调查表明每位角膜捐献者均死于有狂犬病症状的疾病或已证明患 有狂犬病。有狂犬病。 我国及欧美国家均报道过经口对口呼吸引起感染狂犬病的病例。埃塞俄比亚近年报我国及欧美国家均报道过经口对口呼吸引起感染狂犬病的病例。埃塞俄比亚近年报 道了两例人道了两例人人传播狂犬病,其一是被狂犬病患者咬伤手指后
8、发病;另一例是被狂人传播狂犬病,其一是被狂犬病患者咬伤手指后发病;另一例是被狂 犬病患者在发病期间反复亲吻而发病。犬病患者在发病期间反复亲吻而发病。 健康家犬带毒健康家犬带毒 目前国内认为狂犬病毒可被目前国内认为狂犬病毒可被“健康健康”动物所携带。动物所携带。 报告外观健康家犬带毒率平均为报告外观健康家犬带毒率平均为 149(8一一 25)。 1973 年印度报导年印度报导 1 例为健康家犬咬伤男童,例为健康家犬咬伤男童,42 天后死于狂犬病者,而该家犬健在天后死于狂犬病者,而该家犬健在 4 年之久,并年之久,并 13 次从其唾液中分离到狂犬病毒。次从其唾液中分离到狂犬病毒。 我院收治病人中,
9、有我院收治病人中,有 5 条犬咬人致病后仍健在,内有一幼犬,待患者发病死亡时,条犬咬人致病后仍健在,内有一幼犬,待患者发病死亡时, 该犬己长大且又生育小犬。因此证实狂犬病毒可在动物中隐性感染和该犬己长大且又生育小犬。因此证实狂犬病毒可在动物中隐性感染和“健康健康”携带。携带。 1992 年广东省曾用免疫荧光方法进行过年广东省曾用免疫荧光方法进行过“健康健康”犬带狂犬病毒的调查,结果阳性率犬带狂犬病毒的调查,结果阳性率 为为 17%; 1999 年武汉生物制品研究所用多种方法调查了广西地区年武汉生物制品研究所用多种方法调查了广西地区 102 份外观份外观“健康健康”犬脑标犬脑标 本,结果本,结果
10、 4 份狂犬病毒阳性;份狂犬病毒阳性; 四川省四川省 15 个地市抽样采集:个地市抽样采集:“健康健康”犬的唾液标本;用快速狂犬病酶联免疫诊断试犬的唾液标本;用快速狂犬病酶联免疫诊断试 剂进行检测,结果剂进行检测,结果 3126 份犬的唾液标本中,阳性份犬的唾液标本中,阳性 61 份,阳性率为份,阳性率为 195。 (二二) 传播途径传播途径 狂犬、病猫、病狼等动物的唾液中含病毒量较大,于发病前狂犬、病猫、病狼等动物的唾液中含病毒量较大,于发病前 35 天即具传染性。人主要通天即具传染性。人主要通 过咬伤传播,也可由带病毒唾液经各种伤口和抓伤、舔伤的粘膜和皮肤而入侵。过咬伤传播,也可由带病毒唾
11、液经各种伤口和抓伤、舔伤的粘膜和皮肤而入侵。 其他途径:其他途径: 1.剥狗皮:可通过对病犬宰杀、剥皮、切割等过程而被感染,可能和体表皮肤有隐剥狗皮:可通过对病犬宰杀、剥皮、切割等过程而被感染,可能和体表皮肤有隐 性破损有关。国外已有多例报告,我院有性破损有关。国外已有多例报告,我院有 2 例,一例发病前例,一例发病前 14 个月曾剥狗皮,另个月曾剥狗皮,另 一例发病前一例发病前 40 天剥狗皮时手指碰破。天剥狗皮时手指碰破。 2.从粘膜入侵:从粘膜入侵: 含毒唾液污染人的眼结膜、口腔、肛门和外生殖器粘膜也可造成感染。广东报告一含毒唾液污染人的眼结膜、口腔、肛门和外生殖器粘膜也可造成感染。广东
12、报告一 例女婴,自养狗舔肛门、会阴,例女婴,自养狗舔肛门、会阴,23 天前突然咬死家禽后被打死,后患儿发病,天前突然咬死家禽后被打死,后患儿发病, 入院四天死亡,临床及尸检证实为狂犬病。广西报告一狂犬患儿母亲,曾替其子缝入院四天死亡,临床及尸检证实为狂犬病。广西报告一狂犬患儿母亲,曾替其子缝 补衣服,后发病死亡,疑为口腔粘膜感染。补衣服,后发病死亡,疑为口腔粘膜感染。 3.呼吸道传播:呼吸道传播: 偶因吸入蝙蝠群居洞穴中含病毒气溶胶而感染。经莹光抗体法检查,可在其体肺上偶因吸入蝙蝠群居洞穴中含病毒气溶胶而感染。经莹光抗体法检查,可在其体肺上 皮细胞、肺气管细胞、肾细胞中发现有狂犬病毒的抗原。皮
13、细胞、肺气管细胞、肾细胞中发现有狂犬病毒的抗原。综上所述,狂犬病毒主要通过破损的皮肤粘膜进入体内,但也可能通过皮肤的隐性综上所述,狂犬病毒主要通过破损的皮肤粘膜进入体内,但也可能通过皮肤的隐性 破损或呼吸道感染。因此医护人员、密切接触者、实验室工作人员在检查或接触狂破损或呼吸道感染。因此医护人员、密切接触者、实验室工作人员在检查或接触狂 犬患者或进行实验时要进行严密隔离,如穿隔离衣裤、鞋,戴口罩、手套、必要时犬患者或进行实验时要进行严密隔离,如穿隔离衣裤、鞋,戴口罩、手套、必要时 加防护镜加防护镜 (三)人群易感性(三)人群易感性 人被病犬咬后的发病率约为人被病犬咬后的发病率约为 15一一 3
14、0,被病狼咬伤后为,被病狼咬伤后为 50一一 60。若及时伤。若及时伤 口处理和接种疫苗后,发病率可降为口处理和接种疫苗后,发病率可降为 0.15左右左右 狂犬病的易感人群和分布特征狂犬病的易感人群和分布特征 不同性别、不同年龄组人群普遍易感不同性别、不同年龄组人群普遍易感 发病人群中不同性别、年龄、职业的差异系因接触犬机会的多少所致发病人群中不同性别、年龄、职业的差异系因接触犬机会的多少所致 亚非国家:病例性别、年龄分布特征亚非国家:病例性别、年龄分布特征:男性多于女性,青少年发病较多男性多于女性,青少年发病较多 欧美国家:人群分布有一定职业性,以野外考察、旅游者等与野生动物接触的人群欧美国
15、家:人群分布有一定职业性,以野外考察、旅游者等与野生动物接触的人群 多见多见 儿童狂犬病的特殊性儿童狂犬病的特殊性 发病率高,发病率高,15 岁以下儿童占发病数的岁以下儿童占发病数的 40以上。以上。 极易咬伤头面部、颈部及上肢。极易咬伤头面部、颈部及上肢。 被抓伤或咬伤后,未及时告诉监护人,未能得到及时处置,所以容易被忽视。被抓伤或咬伤后,未及时告诉监护人,未能得到及时处置,所以容易被忽视。 与发病有关因素有与发病有关因素有咬伤部位及程度咬伤部位及程度 伤口处理情况伤口处理情况 咬伤时情况咬伤时情况 有无及时全程注射狂犬疫苗。有无及时全程注射狂犬疫苗。 被咬者有免疫功能低下或免疫缺陷者。被咬
16、者有免疫功能低下或免疫缺陷者。 如未做预防接种的头面部伤口深者发病率如未做预防接种的头面部伤口深者发病率 80%,伤口浅者,伤口浅者 3040%;躯干及肢体浅表伤者;躯干及肢体浅表伤者 的发病率为的发病率为 15%。 发病机制与病理解剖发病机制与病理解剖 狂犬病致病机理狂犬病致病机理病理解剖病理解剖 病理变化主要为急性弥漫性脑脊髓炎,以大脑的海马回、延髓、脑桥、小脑等处为重。可病理变化主要为急性弥漫性脑脊髓炎,以大脑的海马回、延髓、脑桥、小脑等处为重。可 见内基氏小体见内基氏小体 临床表现临床表现 潜伏期:长短不一,潜伏期:长短不一,5d1 年以上,一般为年以上,一般为 13 个月,大多在个月,大多在 3 个