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1、 描述：目的：探讨放射性粒子植入联合恩度治疗原发性肝癌的临床疗效。方法：60 例原发性肝癌病例，均行放射性粒子植入治疗，其中 30 例患者术后加用恩度（重组人 血管内皮抑素），作为恩度组，另 30例患者术后常规对症支.【摘要摘要】 目的：探讨放射性粒子植入联合恩度治疗原发性肝癌的临床疗效。方法：60例原发性肝癌病例，均行放射性粒子植入治疗，其中 30 例患者术后加用恩度（重组人 血管内皮抑素），作为恩度组，另 30 例患者术后常规对症支持治疗，作为正常对照组。随访 2 个月，检测血清血管内皮生长因子（VEGF）浓度，比较两组患者 临床缓解率及 VEGF水平变化。结果：恩度组临床缓解率高，VEG
2、F 浓度明显降低，与对照组比较差异有统计学意义（P0.05），具有可比性。1.2 仪器设备 18 G 专用粒子植入针，探针，防护设备及 GE Light Speed QX/iCT 穿刺定位系统。放射性粒子（125I）由上海欣科医药有限公司生产，籽源长度（4.50.5）mm，外径为（0.80.05）mm，半衰 期 60.1 d，放射性活度 78.44 mci。1.3 治疗方法 放射性粒子植入前常规检查血常规、生化、心电图、凝血四项及 D-二聚体、血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）浓度等，行上腹部 CT 平扫及增强，将图片输入三维
3、治疗计划系统（TPS），制定 125I 粒子植入治疗计划；常规消毒，铺无菌巾， 局部浸润麻醉，嘱患者屏气，CT 引导下进针至靶点，扫描确认，依次植入若干支植入针，再次扫描确认，边退针边间隔 1 cm 植入放射性粒子，然后扫描验证。术后常规保肝、镇痛等对症治疗，恩度组将血管内皮抑素注射液（恩度）15 mg 加入 0.9%生理盐水 500 mL 中，缓慢静脉滴注 34 h，1 次/d，连续给药 14 d。所有患者术前、术后 7、14、30、60 d 抽血检测 VEGF。比较两组患者的近期缓解率及 VEGF水平变化。1.4 疗效判定标准 主要依据影像学检查，在放射性粒子植入前及植入后 2 个月，行上
4、腹部增强 CT 检查；测量放射性粒子 125I 植入前后肿瘤体积大小的变化。按照 RECIST 标准评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、疾病进展（PD）。1.5 统计学处理 采用 SPSS 16.0 统计学软件对数据进行处理，计量资料以（xs）表示，比较采用 t 检验，计数资料采用字 2 检验，以 P0.05 为差异有统计学意义。临床缓解率=（CR+PR+SD）/总例数100%。2 结结果果2.1 两组疗效比较 恩度组临床缓解率为 80.0%，对照组为 53.3%；两组临床缓解率比较差异有统计学意义（P0.05）。见表 1。2.2 两组 VEGF 浓度比较 与对照组比较
5、，恩度组术后血中 VEGF 浓度明显降低，差异有统计学意义（P0.05）。见表 2。3 讨论讨论原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，恶性程度高，早期临床症状不明显，多数患者就诊时已属中晚期，外科手术切除率低，预后差。放射性粒子 植入是肝癌的一种姑息性微创治疗手段，期刊论文发表在临床应用已广，125I 粒子组织间植入内放射治疗原发性肝癌创伤小，靶区剂量分布均匀，对周围正常组织损伤小，能 够提高病变的局部控制率和患者的生存率，有效改善患者的生活质量，在肿瘤治疗中具有重要地位。125I 粒子治疗的直接作用是 r 射线使肿瘤细胞核 DNA 双链断裂，单链断裂，造成肿瘤细胞不可修复性的损伤；间接作用：
6、射线使水分子电离，产生自由基（H，OH），自由基与生物大分子相互作用，再作用于 DNA 链，引起 DNA 损伤。近年来，国内对 125I 粒子组织间植入内放射技术应用于肝癌的治疗进行了大量探索，且安全性和有效性已经得到认可。于淼等对 34例肝细胞癌患者行肝动脉栓塞化疗术联合 125I 粒子组织间植入序贯治疗，肿瘤缩小的反应率为 97.1%，近期疗效显著。曹贵文等对 32 例胆管细胞癌患者行经皮穿刺胆管引流金属内支架植入联合 125I 粒子组织间植入治疗，术后 6、12、36 个月生存率分别为90.6%、74.3%、 40.0%，说明 125I 粒子治疗胆管细胞癌有效。罗剑钧等对 50 例门静脉
7、主干癌栓的肝细胞癌患者行腔内植入 125I 粒子条及支架联合肝动脉栓塞化 疗治疗肝癌合并门脉主干癌栓，术后平均生存时间、中位生存时间、支架平均通畅期时间、中位通畅时间及术后累积通畅率均优于单纯门静脉支架植入者，表明 125I 粒子治疗门静脉癌栓有较好的疗效。研究表明，125I 粒子植入治疗原发性肝癌能有效控制病灶，安全且创伤小，恢复快。125I 粒子治疗 术后肿瘤细胞出现 DNA 损伤，肿瘤组织坏死，局部病灶得以控制，但肿瘤复发一直是临床医生的难题，这与肿瘤有较强的诱导血管再生的能力、促进血管生成因子 的产生如血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth facto
8、r VEGF）等相关。恩度是我国烟台麦得津生物工程股份有限公司开发的新型重组人血管内皮抑素，上市后最开始用于联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌，疗效确切， 明显提高了晚期非小细胞肺癌的有效率及中位肿瘤进展时间，且安全性好。 近几年来，国内开始尝试联合恩度用于治疗原发性肝癌，研究表明，联合恩度能有效抑制肝癌治疗后缺血缺氧引起的血管内皮生长因子水平的升高，抑制肿瘤血 管生成，降低肿瘤的复发和转移，明显改善肝癌患者近期缓解率，减少肿瘤血供，提高了肝癌的疗效。恩度（endostatin）血管内皮抑素注 射液被视为抗肿瘤血管治疗中最具前途的方法之一，它主要作用于血管内皮生成因子的受体，阻止血管内皮生成因子与内皮细胞结合，阻断血管内皮生成因子的作用 途径，下调患者体内的促血管生成因子，上调体内的血管生成抑制因子，通过改变血管生成因子的平衡，发挥抗血管生成作用。恩度作为目前作用最 强、实验效果最好的肿瘤血管生成抑制剂，能特异地抑制血管内皮细胞的增殖和迁移，诱导肿瘤细胞凋亡，抗血管生成，阻止肿瘤细胞生长，且通过调节肿瘤细胞表 面 VEGF 表达和蛋白水解酶活性，多靶点发挥抗血管生成作用。本研究显示放射性粒子植入联合恩度治疗原发性肝癌能显著改善患者的近期缓解率，减少肿瘤血供，是一种安全有效的治疗方案，值得在临床中推广和进一步研究。
