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1、KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 阳性原发性肝癌根治术后血清阳性原发性肝癌根治术后血清 HBV DNA 水水平对肝癌复发的影响平对肝癌复发的影响作者：蔡欣然， 黄长玉， 周浩辉， 周良艺 作者单位：福建医科大学附属协和医院肝胆外科，福州 350001【摘要】目的 探讨 HBsAg 阳性原发性肝癌根治切除术后血清 HBV DNA 水平对肝癌复发的影响。 方法 HBsAg 阳性原发性肝癌 72 例行根治性切除并经病理证实，检测术后 1，3，6 月血清HBV DNA 水平、肝功能、复发时间与临床病理资料，行并统计学分析。 结果 术后不同时期血清 HBV DNA 水平变化差别无统计学意义(P0
2、.05); HBV DNA 高水平、低水平、阴性组的术后 2 年复发率和中位复发时间分别为 70%、45.57%、36.36%和 14、34、41 月，高水平与低水平、阴性组比较差别均有显著性统计学意义(P1 cm，且无肿瘤残留;门静脉及胆管主要分支及肝静脉无癌栓;肿瘤数目不超过 2 个，且局限在一段或一叶;无肝门淋巴结及肝外转移;术后2 月内 AFP 降至正常(术前 AFP 阳性者)和影像学检查肝内未见肿瘤残存。左半肝切除 5 例，右半肝切除 4 例，肝段切除 19 例，不规则切除 44 例。全组病例无手术死亡。1.3 观察指标 术后第 1，3，6 月检查血清 HBV DNA 水平、肝功能。
3、每隔 2 月检测 AFP、肝胆彩超和 CT。AFP 升高和两种影像学确认肝内新病灶定为复发。随访至 2007 年 5 月，所有病例随访均 2 年。1.4 统计学分析 数据由 SPSS 11.5 软件包处理，组间比较应用卡方或方差检验，生存分析用 KaplanMeier、寿命表、COX回归方法。KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 结果2.1 术后血清 HBV DNA 变化 72 例肝癌患者行根治术后第1，3，6 月各个不同时期血清 HBV DNA 水平变化差别无统计学意义(P0.05);按血清 HBV DNA 拷贝数分为：阴性组(0.05)。2.2 术后复发时间 本组病例复发中位时间为 2
4、6 月。HBV DNA 高水平组为(17.262.39)月(中位时间 14 月);低水平组为(28.732.36)月(中位时间 34 月);阴性组为(31.273.06)月(中位时间41 月);KaplanMeier 检验 HBV DNA 高水平组显著短于低水平组(P=0.0074)和阴性组(P=0.0028)，低水平组与阴性组差别无统计学意义(P=0.34)。2.3 术后 2 年复发率 全组病例为 50.32%。HBV DNA 阴性组、低水平组、高水平组分别为 36.36%、45.57%、70%。寿命表法分析 HBV DNA 高水平组显著高于阴性组(P=0.0088)和低水平组(P=0.01
5、58)，低水平组与阴性组差别无统计学意义(P=0.668)。表 1 HBV DNA 阴性组、低水平组、高水平组患者临床资料比较(略)Tab 1 The contrast of clinical features among the high HBVDNA level group,the low level group and the negative groupKKME-专业医学搜索引擎 http:/ 多因素 COX 回归分析 本组肝癌根治术后复发危险相关因素为门静脉分支癌栓、血清 HBV DNA 水平、肿瘤分化程度(表2)。表 2 多因素 COX 回归分析肝癌术后复发相关危险因素(略)Tab
6、 2 Analysing the relative risk factors of recurrence after radical resection for hepatocellular carcinoma by COX Regression3 讨论手术切除是肝癌获得根治的最有效手段，但即使是根治性切除，5 年内仍有 60%70%病人出现复发转移2。肝癌根治术后复发危险因素主要为肿瘤大小、肿瘤数目、门静脉癌栓、大结节肝硬化、手术切缘，另外血 AFP 浓度、谷氨酰转肽酶(GGT)浓度、围手术期输血亦与术后复发有关35。我国肝癌患者85 %合并乙肝感染，最近研究报道，合并乙肝病毒感染的肝癌术后
7、复发与慢性肝炎的活动和乙肝病毒的活跃复制有密切的关系1，5。研究其与肝癌术后复发的关系有助于肝癌术后复发的防治。3.1 肝癌术后血清 HBV DNA 变化 本研究提示，合并乙型肝炎病毒感染的术后持续 HBV DNA 高水平是 HBV 导致肝癌术后复发的危险因素。血清 HBV DNA 水平是反应乙肝病毒复制的重要指标，本组肝癌患者均为乙肝病毒感染后状态，术后大部分患者出现HBV DNA 水平不同程度升高，表明病毒处于复制状态。通过统计分析，笔者发现，若未经过正规抗病毒治疗血清 HBV DNA 维持在一个较稳定的水平，虽然可出现小范围的波动，但差别无统计学意KKME-专业医学搜索引擎 http:/
8、 ALT 水平与 HBV DNA 水平无明显相关性。3.2 术后血清 HBV DNA 水平与肝癌复发 本组资料采用统一标准完成，不同 HBV DNA 水平组间相关临床指标差别无统计学意义，单因素分析结果准确。其中方差分析不同 HBV DNA 水平组间门静脉癌栓和肿瘤分化程度两个因素的构成比差别无统计学意义，并未与肝癌复发做相关性分析，因此与多因素 COX 回归分析结果并不矛盾。结果提示，术后 2 年复发率 HBV DNA 高水平组显著高于低水平组与阴性组，中位复发时间较低水平组和阴性组显著缩短，提示术后持续的高 HBV DNA 水平较易导致肝癌的复发，多因素COX 回归亦提示血清 HBV DN
9、A 水平为肝癌复发危险因素。肝癌术后复发包括原发灶的肝内转移和多源多中心的肝癌复发，有文献报道在肝癌组织分化相同的情况下，高 HBV 负荷的肝癌组织表现为为较高的侵袭性6。另有研究表明合并活动性肝炎者沿肝窦线状排列细胞的黏附分子上调可增加转移的危险。乙肝病毒的复制也可削弱机体对肿瘤的免疫监视 7。另外肝癌术后高病毒负荷有较高的复发率可能包括了多中心肝癌的发生1。3.3 多因素分析肝癌术后复发危险因素 本组资料 COX 回归分析提示，门静脉分支癌栓、血清 HBV DNA 水平和肿瘤分化程度为肝癌术后复发有显著性意义的重要危险因素，以门静脉癌栓的危险系数最高。肝癌的肝内转移播散主要通过门静脉系统，
10、门静脉KKME-专业医学搜索引擎 http:/ HBV DNA 水平与门静脉癌栓的发生、癌组织分化的相关性则有待进一步的研究。【参考文献】1 Kubo S, Hirohashi K, Yamazaki O, et al. Effect of the presence of hepatitis B e antigen on prognosis after liver resection for hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis BJ.World J Surg, 2002, 26(5):555560.2 吴孟超,
11、陈 汉,沈 铎. 原发性肝癌的外科治疗,附 5524例报告J.中华外科杂志,2001,39(6):417421.3 王悦华，刘永雄. 原发性肝癌的分期、根治切除标准及预后指标J.中华肝胆外科杂志,2003,9(1):37.4 汤钊猷. 肝癌转移复发的基础与临床M. 上海：上海科技教育出版社，2003:261271.5 吴育连,苏昆仑,董 鑫，等. 肝癌切除术后早/晚期复发的危险因素与治疗J.中华肝胆外科杂志, 2006,12(6):370373.6 Kubo S, Nishiguchi S, Shuto T, et al. Effects of continuous KKME-专业医学搜索引擎
12、 http:/ with persistent hepatitis C viremia on outcome after resection of hepatocellular carcinomaJ. Jpn J Cancer Res , 1999,90(2):162170.7 Kubo S, Hirohashi K, Tanaka H, et al. Effect of viral status on recurrence after liver resection for patients with hepatitis B virusrelated hepatocellular carcinomaJ. Cancer, 2000,88(5):10161024.论文查重检测论文查重检测
