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1、干扰素的作用与副作用干扰素的作用与副作用2009 年 AASLD 慢性乙肝指南中指出，慢乙肝抗病毒治疗的 7 种药物，可优先考虑聚乙二醇干扰素 、替诺福韦 或恩替卡韦应用。为什么首推聚乙二醇干扰素 （2A、2B）呢？我们知道，人体的干扰素是在病毒感染后机体细胞产生的一种抗病毒的糖蛋白，是广谱抗病毒物质，能抑制多种 DNA 病毒的生长繁殖而不影响正常细胞的功能。干扰素（IFN）的作用机制除了诱导一些抗病毒蛋白（例如 2，5 寡 腺苷酸合成酶可以降解病毒 mRNA，蛋白激酶 K 可以阻断病毒蛋白翻译）直接抗病毒外，还可以通过免疫调节（例 如促进感染的肝细胞表达 HLA-I 类抗原、增加 NK 细胞
2、活性）间接起到抗病毒作用。普通干扰素 因其半衰期短， 隔天给药应用不太方便。聚乙二醇干扰素 （PEG IFN-）是将惰性的聚乙二醇分子（无活性、无毒性）,一线性或 者分枝状连接在干扰素分子上，而达到延缓其吸收和排泄，从而延长其半衰期，可以一周注射一次。目前用于治疗乙 型肝炎的干扰素主要为亚型。有资料证实干扰素特别是长效干扰素对慢性乙肝的治疗，大约有 10%的患者可能出现表 面抗体（HBsAb)的阳转,这个结果是其它药物难以达到的。然而，干扰素也有禁忌症和适应症，今天作此文以供参考。禁忌症：妊娠、精神病史、未能控制的癫痫、未戒断酗酒/吸毒、未控制的自身免疫性疾病、失代偿肝硬化、有症状 的心脏病、
3、治疗前中性粒细胞绝对计数1.0109/L、血小板50mol/L 特别是以间接胆红素为主者。治疗前，干扰素疗效好坏可以采用预测因素：（以下因素越多疗效越好）1，治疗前的高 ALT 水平； 2，HBVDNA1.000E+008；3，女性；4，病情短；5，非母婴传播；6，肝脏纤维化程度轻；7，对治疗依从性好；8， 无 HCV、HDV、HIV 合并者。干扰素也有副作用，常见副作用及处理方法如下：干扰素也有副作用，常见副作用及处理方法如下： 1.流感样症候群：表现为发热、寒战、全身不适，肌痛、头痛等，有时还可出现鼻塞、流涕、头晕、尿急等，而以 发热最为常见。不论应用途径及剂量大小，患者均可有发热，一般在
4、第一次注射后 2-6 小时发生，体温可升至3840，6-12 小时达到高峰，但 24 小时内均能自然消退。若发热不高，可不必特殊处理，38者多喝开水，卧床休 息，但若发热较高甚或高烧者，可以给予温水擦浴等物理降温， 也可以睡前注射干扰素或者同时服用解热镇痛药。2.一过性骨髓抑制：主要有外周血白细胞（中性粒细胞）及血小板数量减少；白细胞减少通常发生于使用后数小时 至数日。使用第一周，白细胞减少至 40-60，而后趋于稳定。停药或间歇 5 天以上使用，白细胞可迅速恢复。主 要是干扰素能可逆性地阻断白细胞从骨髓释放的缘故。长期应用极少见的人可出现血色素性贫血，引起免疫介导的溶 血性贫血和血小板减少。
5、通常可口服养血饮、复方阿胶浆等来纠正，亦可服利血生、鲨肝醇等药以升高白细胞及血小 板。 如果中性粒细胞绝对计数1.0109/L、血小板50109/L,应该减少剂量，一至二周后复查如血细胞恢复，药物 剂量也可复原。如中性粒细胞0.75109 /L，血小板30109 /L，应该停药。3.精神异常：可以表现为压抑、妄想症、重度焦虑、等精神病症状。因此应用干扰素之前要评估患者的精神状况， 治疗过程也要密切加以观察。抗压抑药物可以缓解此类不良反应，但对症状严重者，应该及时停药。4.消化系统反应：如食欲不振、味觉异常、恶心、呕吐、泄泻、腹胀等。药量越大，症状越频繁，但一般不需治疗， 较重者可对症处理。严重
6、者应考虑减量或停药。 5.皮肤反应：使用超过 4 个月者部分人可有轻、中度脱发，一般停药后可有恢复，偶有停药后更严重者。斑丘疹多 发生于躯干和四肢，但多为暂时性的；还有发生潜在特异性反应，表现为弥漫性红斑及荨麻疹等。 轻度皮疹多呈自限 性，不必处理；严重者应考虑停药或减量，并给抗过敏治疗。 6.肾脏损害：最常见者为轻度蛋白尿，少有0.1 克日，亦不伴有血浆蛋白的减少。其他肾脏损害虽有报道但极 少见。通常无需特殊处理，嘱患者多喝开水即可。 7.对内分泌系统的影响：11-羟皮质类固醇增加，雌激素水平下降，高密度脂蛋白降低，出现糖尿，偶见高血钾、 低血钙等症，还能提高血浆甘油三酯含量，但对胆固醇无影
7、响。女性患者 17b 雌二醇、黄体激素的减低和延迟 ，会使 月经周期延长，停药后可恢复。8.抗干扰素抗体的产生：部分患者治疗初期甚至未应用干扰素时即出现抗干扰素抗体，影响治疗效果。估计与个体 差异有关，而与应用剂量、给药途径、时间长短及患者年龄无明显关系。 有人换用不同的基因型制剂，减少干扰素抗 体的产生，而提高干扰素疗效。9.干扰素诱导产生自身抗体和自身免疫性疾病：包括甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体。多数情况下无明显临 床症状，部分患者可出现甲状腺功能低下或者亢进、糖尿病、血小板减少、银屑病、白斑、类风湿关节炎、系统性红 斑狼疮样综合症等，严重者要停药。 此外，尚可对心血管、骨髓系统的影响和对生长的抑制等，都应该作出相应的对症处理，甚至停药。
