阿司匹林及其制剂质量标准研究 期末论文

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1、 药物分析论文作 者届 别 系 别化工系专 业制药工程完成时间2012 年 6 月 14 日题目：阿司匹林及其制剂质量标准研究2阿司匹林及其制剂质量标准研究摘要：摘要：本文简要概述了阿司匹林(Aspirin)的产生背景和研究发展，简述了阿司匹林 (Aspirin)的作用和适用症，列举了几类阿司匹林制剂，并详细说明了阿司匹林和几类阿司 匹林制剂的质量标准。关键词：关键词：阿司匹林；阿司匹林制剂；质量标准。前言：前言： 阿司匹林(Aspirin)作为一种解热镇痛药，问世于 1899 年，已有百余年历史。早在 1853 年，夏尔弗雷德里克热拉尔(Gerhardt)就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但

2、 没能引起人们的重视；1898 年，德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为其父治疗风湿性 关节炎，疗效极好；1899 年由德莱塞介绍到临床，并命名为阿司匹林。迄今为止，阿司匹 林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今仍是临床上应用最广泛的解热、镇 痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。【1】阿司匹林(Aspirin)经过百余来年的临床应用，证明为有效的解热镇痛药，现仍广泛用 于治疗伤风、感冒、头痛、偏头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等。 国家基本药物目录中，将第75号阿司匹林(Aspirin)收载入解热镇痛、抗炎、抗风湿药 类。【2】近年来发现阿司匹林(Asp

3、irin)为不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂。1971年发现阿司匹林(Aspirin)对前列腺素(PG)合成具有抑制作用,从而导致它对 PG 合成和血小板功能 影响的大量研究。【3】阿司匹林(Aspirin)抑制血小板中血栓素 A2(TXA2)的合成，具有强效抗血小板凝聚作用，用于心血管系统疾病的预防和治疗。 国家基本药物目录中，将第 181号阿司匹林(Aspirin)收载入抗血小板药类。【4】阿司匹林(Aspirin)同时对冠心病患者的免疫功能具有一定的调节作用。【5】阿司匹林(Aspirin)与癌症有一定的关系，特别是与肺癌、乳腺癌、肠癌等关系密切，对结肠癌有预防作用。【6】阿司匹林(Asp

4、irin)对原发性高血压有一定的临床作用，还可预防缺血性脑卒中，并能使妊娠高血压综合征发病率明显 降低。【7】阿司匹林(Aspirin)有助于对抗阿尔茨海默病，在阿尔茨海默病防治中作用机制研究有很大进展。【8】阿司匹林(Aspirin)还可治疗春季结膜炎，并且在治疗中没有严重副作用。【9】阿司匹林(Aspirin)的副作用主要是对胃黏膜有刺激作用，可引起胃及十二指肠出血。 随着对阿司匹林(Aspirin)的不断研究，越来越多的方面都有突破性进展，阿司匹林 (Aspirin)的作用范围也越来越广。市场上，阿司匹林及其制剂层出不穷，主要为以下几类： 阿司匹林、阿司匹林片、阿司匹林栓、阿司匹林肠溶胶

5、囊、阿司匹林肠溶片、阿司匹林泡 腾片。另外还有阿司匹林缓释片、阿司匹林咀嚼片、阿司匹林分散片、复方阿司匹林、复 方阿司匹林片等。以下以中国药典2001版及2010版为标准，重点分析以下几类药物：3阿司匹林【10】拼音名：Asipilin 英文名：Aspirin 书页号：2005 年版二部283C9H8O4 180.16 本品为 2-（乙酰氧基）苯甲酸。含 C9H8O4 不得少于 99.5。 【性状】 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。 本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠 溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。 【鉴别】

6、 (1) 取本品约 0.1g，加水 10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液 1 滴，即显紫堇色。 (2) 取本品约 0.5g，加碳酸钠试液 10ml，煮沸 2 分钟后，放冷，加过量的稀硫酸， 即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。 (3) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 209 图）一致。 【检查】 溶液的澄清度 取本品 0.50g ，加温热至约 45的碳酸钠试液 10ml 溶解后，溶液应 澄清。 游离水杨酸 取本品 0.10g ，加乙醇 1ml 溶解后，加冷水适量使成 50ml，立即加新 制的稀硫酸铁铵溶液取盐酸溶液(9100)1ml ，加硫酸铁铵指示液 2ml 后，再加水适量 使成

7、100ml1ml ，摇匀；30 秒钟内如显色，与对照液（精密称取水杨酸 0.1g，加水溶解 后，加冰醋酸 1ml ，摇匀，再加水使成 1000ml，摇匀，精密量取 1ml ，加乙醇 1ml 、水 48ml 与上述新制的稀硫酸铁铵溶液 1ml ，摇匀）比较，不得更深(0.1) 。 易炭化物 取本品 0.5g，依法检查（附录 K） ，与对照液（取比色用氯化钴液 0.25ml、比色用重铬酸钾液 0.25ml、比色用硫酸铜液 0.40ml，加水使成 5ml ）比较，不 得更深。 炽灼残渣 不得过 0.1（附录 N） 。 重金属 取本品 1.0g，加乙醇 23ml 溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2

8、ml，依法检查 （附录 H 第一法） ，含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】 取本品约 0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml 溶解后，加酚酞 指示液 3 滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每 1ml 氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当 于 18.02mg 的 C9H8O4。 【类别】 解热镇痛非甾体抗炎药，抗血小板聚集药。 【贮藏】 密封，在干燥处保存。 【制剂】 (1) 阿司匹林片 (2) 阿司匹林肠溶片 (3) 阿司匹林肠溶胶囊 (4) 阿司匹林泡腾片 (5) 阿司匹林栓 4阿司匹林【11】拼音名：Asipilin 英文名：Aspirin 书页号

9、：中国药典 2005 版283 【删除】 鉴别（2） 【修订】 游离水杨酸 照高效液相色谱法（附录 D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃- 冰醋酸-水（20：5：5：70）为流动相；检测波长为 303nm。理论板数按水杨酸峰计算不低 于 5000，阿司匹林主峰与水杨酸主峰分离度应符合要求。 供试品溶液的制备 取本品约 100mg，精密称定，置 10ml 量瓶中，加 1%冰醋酸甲醇溶 液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得（临用前新配） 。 对照品溶液的制备 取水杨酸对照品约 10mg，精密称定，置 100ml 量瓶中，加 1%冰醋 酸甲醇

10、溶液适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀；精密量取 5ml，置 50ml 量瓶中，用 1%冰醋 酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得。 测定法 立即精密量取供试品溶液、对照品溶液各 10l，分别注入液相色谱仪，记 录色谱图。供试品溶液色谱图中如显水杨酸色谱峰，按外标法以峰面积计算供试品中水杨 酸含量，含水杨酸不得过 0.1%。 【增订】 有关物质 照高效液相色谱法（附录 D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-四氢呋喃- 冰醋酸-水（20：5：5：70）为流动相 A，乙腈为流动相 B，按下表进行线性梯度洗脱；检 测波长为 276nm。阿司匹林峰的保留时间约为 8 分

11、钟，理论板数按阿司匹林峰计算不低于 5000，阿司匹林峰与水杨酸峰分离度应符合要求。测定法 取本品约 0.1g，精密称定，置 10ml 量瓶中，加 1%冰醋酸甲醇溶液适量，振 摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；精密量取供试品溶液 1ml，置 200ml 量瓶中，用 1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得对照溶液；精密量取对照溶液 10ml，置 100ml 量瓶中，用 1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得灵敏度试验溶液。 分别精密量取供试品溶液、对照溶液、灵敏度试验溶液及水杨酸检查项下的水杨酸对照品 溶液各 10l，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如显杂质峰，除小

12、于 灵敏度试验溶液中阿司匹林主峰面积的单个杂质峰、溶剂峰及水杨酸峰不计外，其余各杂 质峰面积的和不得大于对照溶液主峰峰面积（0.5%） 。 干燥失重 取本品，置五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重，减失重量不得过 0.5%（附录 L） 。 阿司匹林肠溶胶囊【12】拼音名：Asipilin Changrong Jiaonang 英文名：Aspirin Enteric Capsules 书页号：2005 年版二部-284时间（分钟）流动相 A（%）流动相 B（%） 0.0 1000 60.020 805本品含阿司匹林(C9H8O4)应为标示量的 93.0107.0。 【性状】 本品内容物为白色颗粒。

13、【鉴别】 （1）取本品的内容物适量（约相当于阿司匹林 0.1g） ，加水 10ml，煮沸，放冷，加三 氯化铁试液 1 滴，即显紫堇色。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主 峰的保留时间一致。 【检查】 游离水杨酸 除检测波长改用 300nm 外，照含量测定项下的色谱条件试验，精密称取 含量测定项下的细粉适量（约相当于阿司匹林 0.1g） ，置 100ml 量瓶中，用 1%冰醋酸无水 甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液 20l，注入液相色谱仪，记录 色谱图，另取水杨酸对照品适量，精密称定，用 1%冰醋酸无水甲醇溶液溶解并稀释制成 每 1

14、ml 中含 30g 的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，含游离水杨酸不得过阿匹 司林标示量的 3.0%。 释放度 酸中释放量 取本品，照释放度测定法（附录 X D 第二法方法 2） ，采用 溶出度测定法第一法装置，以 0.1mol/L 的盐酸溶液 500ml 为溶出介质，转速为每分钟 100 转，依法操作，经 2 小时时，取溶液适量，滤过，照含量测定项下的色谱条件，精密量取 续滤液 20l 注入液相色谱仪，记录色谱图，另取阿司匹林对照品适量，精密称定，用 0.1mol/L 的盐酸溶液溶解并稀释制成每 1ml 中约含 20g 的溶液，同法测定，计算每粒在 酸中的释放量，应符合规定。缓冲液中释

15、放量 弃去上述各溶出杯中 0.1mol/L 盐酸溶液，立即加入 370.5的 磷酸盐缓冲液（pH6.8）1000ml，继续运转 45 分钟，取溶液适量，滤过，照含量测定项下 的色谱条件，精密量取续滤液 20l 注入液相色谱仪，记录色谱图，另取阿司匹林对照品 适量，精密称定，用磷酸盐缓冲液（pH6.8）溶解并稀释制成每 1ml 中约含 0.1mg 的溶液， 同法测定。计算每粒在缓冲液的释放量，应符合规定。其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定(附录 E)。 【含量测定】照高效液相色谱法（附录 D）测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以 1%冰醋酸溶液- 甲醇（50：50

16、）为流动相，检测波长为 280nm。理论板数按阿司匹林峰不低于 1500，阿司 匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求。测定法 取装量差异项下的内容物，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林 0.1g） ， 置 100ml 量瓶中，用 1%冰醋到无水甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取 续滤液 5ml，置 100ml 量瓶中，用 1%冰醋酸无水甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取20l，注入液相色谱仪，记录色谱图中，另取阿司匹林对照品适量，精密测定，用 1%冰 醋酸无水甲醇溶液溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 50g 的溶液，同法测定。按外标法 以峰面积计算，即得。 【类别】同阿司匹林。【规格】（1）75mg (2)0.1g (3)0.15g 【贮藏】密封