药物化学离线必做作业及答案

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1、浙江大学远程教育学院 药物化学药物化学课程作业答案（必做）课程作业答案（必做）姓名：姓名：学学 号：号：年级：年级：学习中心：学习中心： 绪论、化学结构与药理活性、化学结构与药物代谢绪论、化学结构与药理活性、化学结构与药物代谢一、名词解释： 1. 药物化学：药物化学是一门化学学科，由生物学、医学和化学等学科所 形成的交叉性综合学科，是生命科学的重要组成部分。它研究构效关系，解析 药物的作用机理，创制并研究用于预防、诊断和治疗疾病药物。 2.先导化合物：通过各种途径或方法得到的具有特定药理活性，明确的化 学结构并可望治疗某些疾病的新化合物。 3.脂水分配系数：即分配系数，是药物在生物相中的物质的

2、量浓度与水相 中物质量浓度之比，取决于药物的化学结构。 4.受体：使体内的复杂的具有三维空间结构的生物大分子，可以识别活性 物质，生成复合物产生生物效应。 5.生物电子等排体：是指一组化合物具有相似的原子、基团或片断的价电 子的数目和排布，可产生相似或相反的生物活性。 6.药效团：某种特征化的三维结构要素的组合，具有高度结构特异性。 7.亲和力：是指药物与受体识别生成药物受体复合物的能力。 8.药物代谢：又称药物生物转化，是指在酶的作用下，将药物转变成极性 分子，再通过人体的正常系统排出体外。 9.第相生物转化：是指药物代谢中的官能团反应，包括药物分子的氧化、 还原、水解和羟化等。10. 第相

3、生物转化：又称轭合反应，指药物经第相生物转化产生极性 基团与体内的内源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸，经共价键结合，生成 极性大、易溶于水和易排除体外的轭合物。 11. 前药：是指生物活性的原药与某种化学基团、片断或分子经共价键形 成暂时的键合后的新化学实体，本身无活性，到达体内经代谢，裂解掉暂时的 运转基团，生成原药，发挥生物活性。 12. 内在活性：是表明药物受体复合物引起相应的生物效应的能力，激动 剂显示较强的内在活性，拮抗剂则没有内在活性。 13.结构特异性药物：是指该类药物产生某种药效与药物的化学结构密切相关，机理上作用于特定受体，往往有一个共同的基本结构，化学结构稍加改变， 引起

4、生物效应的显著变化。 14.结构非特异性药物：是指该类药物产生某种药效并不是由于药物与特定 受体的相互作用，化学结构差异明显，生物效应与剂量关系比较显著。 15.QSAR：即定量构效关系，是运用数学模式来阐述药物的化学结构、理 化性质与生物活性三者之间的定量关系，为新药设计提供依据。二、选择题： （括号内为答案） 1.以下哪个反应不属于相生物转化 (D) 2.下列反应中，属于相生物代谢的是 (D)A. B.C. RNO2 RNH2 D.三、简答题 1、以下是雌性激素人工合成代用品己烯雌酚的化学结构，试写出其顺反异构 体的化学结构并且说明哪个有活性。HOOH答题要点：己烯雌酚的顺反异构体可以表述

5、为：反式：HOOH顺式：OHOH根据构效关系可知，己烯雌酚反式有效而顺式无效，原因是反式异构体的构 型类似于雌二醇，能够作用于雌二醇的受体，而顺式则与雌二醇完全不类似。2、试述前药设计的原理和目的。答题要点：详见教材与课件。 3、什么是先导化合物，获得的途径有哪些。 答题要点：详见教材与课件。镇静催眠药镇静催眠药一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途 1 苯巴比妥丙二酰脲类 镇静催眠药NHNHOOO C2H52 地西泮苯二氮卓类 抗焦虑药NNOClCH33 氯丙嗪吩噻嗪类 抗精神病药物SNCH2CH2CH2NCH3CH3Cl4 苯妥英钠乙内酰脲类 抗癫痫大发作NHNOONa5奋

6、乃静 抗精神病作用SNClNNCH2CH2OH6 泰儿登 治疗抑郁症SCH2CH2CH2NClCH3CH37 奥沙西泮 抗焦虑药物NNOClOHH8卡马西平 抗癫痫大发作NCONH2二、写出下列药物的结构通式 1 巴比妥类镇静催眠药NHNOOXR1R2R32 苯二氮卓类抗焦虑药NNOR3 、吩噻嗪类抗精神病药物 SNXN三、名词解释 1. 镇静催眠药：属于中枢神经系统抑制剂，能缓解机体的紧张、焦虑、烦 躁、失眠等精神过度兴奋状态，从而进入平静和安宁，帮助机体进入类似正常 的睡眠状态。 2抗精神病药：是一组用于治疗精神分裂症及其他精神病性精神障碍的药 物，治疗剂量下并不影响患者意识和智力，能有效

7、控制患者兴奋、幻觉、妄想、 敌对情绪、思维障碍和行为异常等精神症状。 3、抗癫痫药：癫痫是由于脑部神经元过度放电引发的一种疾病，抗癫痫药 物在一定剂量下对各种类型的癫痫有效，且起效快，持续时间长，不产生镇静 或其他明显影响中枢神经系统的副作用四、简答题 1、试写出巴比妥类药物的构效关系和理化性质。答题要点：详见教材与课件。 2、 用已有的 SAR 知识解释为什么以下两个巴比妥类药物的镇静催眠活性 （B）大于（A）。NHNHOOOHHNHNHOOO C2H5(A) ( B)答题要点：化合物 A、B 均属丙二酰脲类化合物，A 为巴比妥酸，B 为苯巴比 妥，镇静催眠活性 B 大于 A，这是因为，在巴

8、比妥类药物构效关系中，5 位必须是非氢双取代，化合物 A 由于 5 位未取代，因此酸性较强，在生理的 PH 条 件下分子态药物较少，离子态药物较多，不利于吸收，即使吸收以后也不易透 过血脑屏障，因此 A 实际上无镇静催眠活性。 3、试比较以下化合物（A）和（B）的生物活性大小，并简述理由。答题要点：化合物 A、B 均属吩噻嗪类药物，A 为氯丙嗪，B 为异丙嗪，A 为 抗精神病活性，B 抗精神病活性很弱，主要表现为抗组胺活性，这是因为，吩 噻嗪类药物的构效关系告诉我们，10 位氮原子与尾端叔胺的距离为 3 个碳原子 时，显示较强的镇静作用，3 个碳原子的距离既不能延长也不能缩短，B 分子SNCH

9、2CH2CH2NCl CH3CH3CH3CH3SN CH2CHNCH3 (A) (B)结构中，10 位氮原子与尾端叔胺的距离只有 2 个碳原子，因此镇静作用较弱。 另外，2 位的氯原子可以增强 A 的抗精神病活性。阿片样镇痛药阿片样镇痛药一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途 1 盐酸哌替啶哌啶类 中枢镇痛作用N COOC2H5C6H5 H3CHCl2 芬太尼哌啶类 中枢镇痛作用CH2CH2NNC6H5COCH2CH33 美沙酮氨基酮类 中枢镇痛作用C CH2COC2H5CH N CH3CH3CH34 吗啡 生物碱类 中枢镇痛作用ONCH3HOOHH5可待因 生物碱类 中枢镇咳

10、作用OHOCH3ONCH36 纳洛酮 吗啡烃类 吗啡中毒解救OHOHOOHN CH27镇痛新 苯吗喃类 非麻醉性中枢镇痛药物NOH二、写出下列药物的结构通式 1 合成镇痛药N三、名词解释 1. 阿片样镇痛药：是指以吗啡为代表的作用于中枢阿片受体，具有减轻锐 痛和剧痛的作用的一类药物，有一定的成瘾性。 2阿片受体：即阿片样物质受体，是指能与吗啡等阿片样物质结合产生强 镇痛效果的生物大分子，存在于脑部、脊髓组织、外周神经系统等，分为 、 等。 四、简答题 1、试写出合成镇痛药的结构类型并各举出一例药物名称。 答题要点：详见教材与课件。 2、某药物有如下结构，请写出该药物的化学名全称，并简要说明该药

11、物水解 倾向较小的原因是什么？ 并预测下该药物在代谢时可能的途径。N COOC2H5C6H5 H3CHCl答题要点：该药物是盐酸哌替啶，为中枢镇痛药物，合成镇痛药物。该药物的化学名全称是：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐该药物结构中虽有酯的结 构，但由于苯环的空间位阻的影响，使甲酸乙酯的结构比较稳定，不易水解。 根据结构，其体内代谢的方式可能有：一是酯水解生成羧酸；二是氮上的脱甲 基化。3、试写出吗啡的性质（至少三项） 答题要点： 1、酸碱两性 2、易被氧化成伪吗啡（双吗啡）和 N-氧化吗啡 3、酸性条件下稳定，pH 3-5 4、酸性条件下加热，生成阿扑吗啡 5、与对氨基苯磺酸的重氮

12、盐偶合呈黄色 6、亚硝化氧化后与氨水呈黄棕色 7、Marquis 反应（甲醛硫酸）呈紫红色 非甾体抗炎药非甾体抗炎药一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途 1 阿司匹林水杨酸类 解热镇痛抗炎作用COOHOCOCH32 扑热息痛苯胺类 解热镇痛HONHCH3O3 贝诺酯水杨酸类 解热镇痛抗炎作用OCOCH3COONHCOCH34 布洛芬芳基丙酸类 抗炎镇痛作用CHCH2CH3CH3CHCOOHCH35 萘普生芳基丙酸类 抗炎镇痛作用CHCOOHCH3CH3O6 吲哚美辛 吲哚乙酸类 抗炎镇痛作用NCH2COOHCH3COClCH3O7 安乃近 吡唑酮类 解热镇痛抗炎 NNH3CC

13、H3NCH3CH2SO3NaO8双氯芬酸钠 芳基与杂环芳基乙酸类 NHClCOONaCl二、写出下列药物的结构通式 1 芳基烷酸类非甾体抗炎药CArHCOOHCH3X2 水杨酸类抗炎药OHOOCH3OR三、名词解释： 1. 解热镇痛药：指兼具解热和镇痛作用的一类药物，解热主要可以使发热 病人的体温恢复到正常水平，镇痛主要指可以缓解如头痛关节痛等的轻、中度 疼痛，大多还有一定的抗炎活性。 2非甾体抗炎药：指化学结构区别于甾类激素的一类具有抗炎、解热和镇 痛作用的药物，对类风湿性关节炎、风湿热等有显著疗效的药物，具有抗炎镇痛等作用。 四、选择题： 1、具有 结构的药物是 ( C )NS OOCH3

14、OHNON HA.萘普生 B.布洛芬 C.吡罗昔康 D.美洛昔康2 、下列哪个药物代表布洛芬( A )五、简答题 1、写出以水杨酸为原料合成阿司匹林的反应式，并写出其主要杂质、来源和 检查方法。 答题要点：详见教材与课件。2、如何用化学方法区别对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、布洛芬。 答题要点：（1）碳酸氢钠饱和水溶液，能溶解的是乙酰水杨酸和布洛芬，不能溶解的是 对乙酰氨基酚；（2）三氯化铁试剂，能呈色的是对乙酰氨基酚；（3）水解：水解产物，用三氯化铁试剂，水解前、水解后均呈色的是对乙酰 氨基酚，水解前不呈色，水解后呈色的是乙酰水杨酸，水解前水解后均不呈色 的是布洛芬； 3、非甾体抗炎药可分成哪几类

15、？每类各举出一具体药物。 答题要点： 非甾体抗炎药可分为： 3，5-吡唑烷二酮类如羟基保泰松 N-芳基邻氨基苯甲酸类（灭酸类）如甲芬那酸 芳基烷酸类如萘普生布洛芬 1，2-苯并噻嗪类如吡罗昔康4、写出布洛芬和萘普生的化学结构式并且说明，为何前者可以消旋体用药， 而后者为 S(+)异构体用药？ 答题要点：布洛芬和萘普生的化学结构是：CHCH2CH3CH3CHCOOHCH3CHCOOHCH3CH3O均属于芳基烷酸类非甾体抗炎药物，分子结构中均有一个手性碳原子，故有 S(+) 和 R(-)光学异构体，根据药物体内代谢研究，真正起效的是 S(+)异构体， 布洛芬服用以后经体内代谢，其 R(-)光学异构体能够自动转化为 S(+)异构体， 因此可以以消旋体用药，而萘普生体内无这种转化，故萘普生需要单一的 S(+) 异构体用药。抗过敏和抗溃疡药抗过敏和抗溃疡药一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途 1 氯苯那敏丙胺类 H1受体拮抗剂 抗过敏NCHCH2CH2NCH3