《强直性脊柱炎》由会员分享，可在线阅读，更多相关《强直性脊柱炎（33页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、强直性脊柱炎是由什么原因引起的？强直性脊柱炎是由什么原因引起的？(一)发病原因AS 的病因目前尚未完全阐明，大多认为遗传、感染、免疫环境因素等有关。1.遗传 遗传因素在 AS 的发病中具有重要作用。据流行病学调查，AS 病人 HLA-B27 阳性率高达 90%96%，而普通人群 HLA-B27 阳性率仅 4%9%;HLA-B27 阳性者 AS 发病率约为 10%20%，而普通人群发病为 12，相差约 100 倍。 有报道，AS 一组亲属患 AS 的危险性比一般人高出 2040 倍12，国内调查 AS 一级亲属患病率为 24.2%，比正常人群高出 120 倍。HLA-B27 阳性健康者，亲属 发
2、生 AS 的机率远比 HLA-B27 阳性 AS 病人亲属低。所有这些说明 HLA-B27 在 AS 发病中是一个重要因素。但是应当看到，一方面 HLA-B27 阳性者并不全部都发生脊柱关节病，另一 方面约有 5%20%脊柱关节病病人检测 HLA-B27 呈阴性，提示除遗传因素外， 还有其他因素影响 AS 的发病，因此 HLA-B27 在 AS 表达中是一个重要的遗传因 素，但并不是影响本病的唯一因素。有几种假设可以解释 HLA-B27 与脊柱关节 病的关节：HLA-B27 充当一种感染因子的受体部位;HLA-B27 是免疫应答基 因的土改的，决定对环境激发因素的易感性;HLA-B27 可与外
3、来抗原交叉反应， 从而诱导产生对外来抗原的耐受性;HLA-B27 增强中性白细胞活动性。籍助单 克隆抗体、细胞毒性淋巴细胞、免疫电泳及限制片段长度多形态法 (restriction fragment length polymorphism)，目前已确定 HLA-B27 约有 7 种或 8 种亚型1。HLA-B27 阳性的健康者与脊柱病病人可能有遗传差别，例如 所有 HLA-B27 个体都有一个恒定的 HLA-B27M1 抗原决定簇，针对此抗原决定簇 的抗体可与 HLA-B27 交叉反应。多数 HLA-B27 分子还有 M2 抗原决定簇。HLA- B27M2 阴性分子似乎比其他 HLA-B27
4、亚型与 AS 有更强的联系，尤其是亚洲人， 而 HLA-B27M2 阳性亚型可能对 Reiter 综合征的易感性增强。现已证明，HLA- B27M1 与 M2 两种抗原决定簇和致关节因素绍克雷白菌、志贺杆菌和那尔森菌能 发生交叉反应。反应低下者似乎多表现为 AS，反应增强者则发展为反应性关节 炎或 Reiter 综合征。2.感染 近年来研究提示 AS 发病率可能与感染相关。Ebrimger 等发现 AS 病人大便中肺炎克雷白菌检出率为 79%，而对照组30%;在 AS 活动期中肠道肺 炎克雷白菌的携带率及血清中针对该菌的 IgA 型抗体滴度均较对照组高，且与 病情活动呈正相关。有人提高克雷白菌
5、属与 HLA-B27 可能有抗原残期间交叉反 应或有共同结构，如 HLA-B27(宿主抗原残基 72 至 77)与肺为克雷白菌(残基 188 至 193)其有同源性氧基酸序列，其他革兰阴怀菌是否有抗体与这种合成的 肽序列结合，HLA-B27 阳性 AS 病人有 29%，而对照组仅 5%15。Mason 等统计， 83%男性 AS 病人合并前列腺炎，有的作者发现约 6%溃疡性结肠炎合并 AS;其他 报道也证实，AS 的病人中溃疡性结疡炎和局限性肠炎发生率较普通人群高许多， 故推测 AS 可能与感染有关。Romonus 则认为可能盆腔感染经淋巴途径播散到骶髂关节，再经脊柱静脉丛播散到脊柱，但在病变
6、部位未能找到感染原(细菌或病 毒)。3.自身免疫 有人发现 60%AS 病人血清补体增高，大部分病例有 IgA 型类湿 因子，血清 C4 和 IgA 水平显著增高，血清中有循环免疫复合物(CIC)，但抗原 性质未确定。以上现象提示免疫机制参与本病的发病。4.其它 创伤、内分泌、代谢障碍和变态反应等亦被疑为发病因素。总之， 目前本病病因未明，尚无一种学说能完满解释 AS 的全部表现，很可能在遗传因 素的基础上的受环境因素(包括感染)等多方面的影响而致病。(二)发病机制AS 的病因目前尚未完全阐明，近年来，分子模拟学说(molecular mimicry)从 不同的角度全面地解释了发病的各个的环节
7、。流行病学调查结合免疫遗传研究 发现，HLA-B27 在强直性脊柱炎患者中的阳性率高达 90%以上，证明 AS 与遗传 有关。大多数学者认为其与遗传、感染、免疫、环境因素等有关。1.遗传 遗传因素在 AS 的发病中具有重要作用。据流行病学调查，AS 患者 HLA-B27 阳性率高达 90%96%，而普通人群 HLA-B27 阳性率仅 4%9%;HLA-B27 阳性者 AS 发病率约为 10%20%，而普通人群发病率为 1%2%，相差约 100 倍。 有报道，AS 患者一级亲属患 AS 的危险性比一般人高出 2040 倍。国内调查 AS 患者一级亲属患病率为 24.2%，比正常人群高出 120
8、倍。HLA-B27 阳性健康者， 亲属发生 AS 的几率远比 HLA-B27 阳性 AS 患者亲属低。所有这些均说明，HLA- B27 在 AS 发病中是一个重要的因素。但是应当看到，一方面 HLA-B27 阳性者并 不全部都发生脊柱关节病，另一方面，约有 5%20%的脊柱关节病患者检测 HLA-B27 呈阴性，提示除遗传因素外，还有其他因素影响 AS 的发病，因此， HLA-B27 在 AS 表达中是一个重要的遗传因素，但并不是影响本病的惟一因素。 有几种假设可以解释 HLA-B27 与脊柱关节病的关系：(1)HLA-B27 充当一种感染因子的受体部位。(2)HLA-B27 是免疫应答基因的
9、标志物，决定对环境激发因素的易感性。(3)HLA-B27 可与外来抗原发生交叉反应，从而诱导产生对外来抗原的耐受 性。(4)HLA-B27 增强中性粒细胞活动性。借助单克隆抗体、细胞毒性淋巴细胞、免疫电泳及限制片段长度多形态法， 目前已确定 HLA-B27 约有 7 种或 8 种亚型。HLA-B27 阳性的健康者与脊柱病患 者可能有遗传差别，例如，所有 HLA-B27 阳性个体都有一个恒定的 HLA-B27M1 抗原决定簇，针对此抗原决定簇的抗体可与 HLA-B27 发生交叉反应。多数 HLA- B27 分子还有 M2 抗原决定簇。HLA-B27M2 阴性分子似乎比其他 HLA-B27 亚型与
10、 AS 有更强的联系，尤其是亚洲人，HLA-B27M2 阳性亚型可能对 Reiter 综合征的易感性增强。现已证明，HLA-B27M1 与 M2 两种抗原决定簇和致关节炎因子如克 雷伯杆菌、志贺杆菌和耶尔森菌能发生交叉反应。反应低下者似乎多表现为 AS，反应增强者则发展为反应性关节炎或 Reiter 综合征。2.感染 近年来的研究提示，AS 发病率可能与感染有关。发现 AS 患者在 AS 活动期中肠道肺炎克雷伯杆菌的携带率及血清中针对该菌的 IgA 型抗体滴度均 较对照组高，且与病情活动呈正相关。有人提出克雷伯杆菌属与 HLA-B27 可能 有抗原残基间交叉反应或有共同结构，如 HLA-B27
11、 宿主抗原(残基 7277)与肺 炎克雷伯杆菌(残基 188193)共有同源性氨基酸序列，其他革兰阴性菌是否具 有同样序列则不清楚。免疫化学分析发现，HLA-B27 阳性 Reiter 综合征患者约 50%血清中有抗体与这种合成的肽序列结合，HLA-B27 阳性 AS 患者有 29%，而对 照组仅有 5%。据统计，83%的男性 AS 患者合并前列腺炎，有的学者发现约 6%的 溃疡性结肠炎患者合并 AS，其他报道也证实，AS 患者中溃疡性结肠炎和局限性 肠炎的发生率较普通人群高许多，故推测 AS 可能与感染有关。3.其他 有人发现，60% AS 的患者血清补体水平增高，大部分病例有 IgA 型类
12、风湿因子，血清 C4 和 IgA 水平显著增高，血清中有循环免疫复合物，但抗 原性质未确定。以上现象提示，免疫机制参与本病的发病。创伤、内分泌、代 谢障碍和变态反应等亦被疑为发病因素。总之，目前本病病因未明，尚无一种 学说能完满解释 AS 的全部表现，很可能在遗传因素的基础上受环境因素(包括 感染)等多方面因素的影响而致病。4.病理 本病早期的组织病理特征与类风湿关节炎不同，其基本病理变化为 肌腱、韧带骨附着点病变，也可发生一定程度的滑膜炎症。常以骶髂关节发病 最早，以后可发生关节粘连、纤维性和骨性强直。组织学改变为关节囊、肌腱、 韧带的慢性炎症，伴有淋巴细胞、浆细胞浸润。这些炎性细胞成团分布
13、于较小 的滑膜血管周围。邻近的骨组织内也可有慢性炎性病灶，但其炎性病灶与滑膜 的病变过程无关。本病与类风湿关节炎病理改变的不同点是，关节和关节旁组 织、韧带、椎间盘和环状纤维组织有明显钙化趋势。本病的周围关节滑膜炎组 织学改变与类风湿关节炎也不尽相同，其滑膜炎浆细胞以 IgG 型和 IgA 型为主， 滑液中淋巴细胞较多，并可见到吞噬了变性多核细胞的巨噬细胞。滑膜炎症很 少有广泛侵蚀性和畸形改变。骶髂关节炎是强直性脊柱炎的病理标志，也常是其最早的病理表现之一。 骶髂关节炎的早期病理变化包括软骨下肉芽组织形成，组织学上可见滑膜增生 和淋巴样细胞及浆细胞聚集、淋巴样滤泡形成以及含有 IgG、IgA
14、和 IgM 的浆细 胞。骨骼的侵蚀和软骨的破坏随之发生，然后逐渐被退变的纤维软骨替代，最 终发生骨性强直。脊柱的最初损害是椎间盘纤维环和椎骨边缘连接处的肉芽组 织形成。纤维环外层可能最终被骨替代，形成韧带骨赘，进一步发展将形成 X 线所见的竹节样脊柱。脊柱的其他损伤包括弥漫性骨质疏松、邻近椎间盘边缘 的椎体破坏、椎体方形变及椎间盘硬化。其他脊柱关节病也可观察到相似的中 轴关节病理学改变。强直性脊柱炎的周围关节病理显示滑膜增生、淋巴样浸润和血管翳形成， 但没有类风湿关节炎常见的滑膜绒毛增殖、纤维原沉积和溃疡形成。在强直性脊柱炎，软骨下肉芽组织增生常引起软骨破坏。其他慢性脊柱关节病也可见到 相似的
15、滑膜病理，但赖特综合征的早期病变则突出表现为更显著的多形核白细 胞浸润。肌腱端炎是脊柱关节病的另一病理标志，是在韧带或肌腱附着于骨的部位 发生的炎症，在强直性脊柱炎常发生于脊柱和骨盆周围，最终可能导致骨化。 在其他脊柱关节病则以外周如跟腱附着于跟骨的部位更常见。最新的研究表明， 强直性脊柱炎的软骨破坏主要从软骨下骨、肌腱与骨结合部的炎症开始逐步向 软骨发展(由内向外)，而类风湿关节炎则主要由滑膜炎开始，逐步出现软骨及 软骨下骨的破坏(由外向内发展)。强直性脊柱炎有哪些表现及如何诊断？强直性脊柱炎有哪些表现及如何诊断？【临床表现】1.临床概况 25 年前发现的 HLA-B27 与强直性脊柱炎和脊
16、柱关节病之间的 关系，拓宽了我们对这类疾病总的认识。这类疾病以肌腱端炎、指/趾炎或少关 节炎起病，部分病例可发展成骶髂关节炎和脊柱炎，伴有或不伴有急性前葡萄 膜炎或皮肤黏膜损害等关节外表现。肌腱起始端炎症(图 1)，发生在足(跖底筋 膜炎和(或)跟骨骨膜炎及跟腱炎可引起足后跟疼痛)、胫骨结节和其他部位，而 在临床往往缺少明显的炎性肠病、银屑病或肠道或泌尿生殖道的感染。肌腱端 部位受到淋巴细胞、浆细胞和多形核白细胞浸润，其附近的骨髓腔也出现水肿 和受到浸润。强直性脊柱炎的显著特点是，其中轴肌端炎和滑膜炎的高发生率， 且最终导致骶髂关节和脊柱的纤维化和晚期的骨性强直。虽然所有强直性脊柱炎患者均有不同程度的骶髂关节受累，临床上真正出 现脊柱完全融合者并不多见。骶髂关节炎引起的炎性腰痛，呈隐匿性、很难定 位，并感到臀部深处疼痛。起病初，疼痛往往是单侧和间歇性的，几个月后逐渐变成双侧和持续性，并且下腰椎部位也出现疼痛。典型的症状是固定某一姿 势的时间较长或早晨醒来时症状加重(“晨僵”)，而躯体活动或热水浴可改善 症状。肌腱端炎，是脊柱关节病的
