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1、碱性磷酸酶锁定声明医学内容仅供参考，不能视作专业意见。网上任何关于疾病的建议都不能替代执业医师的当面诊断。碱性磷酸酶是广泛分布于人体各脏器器官中，其中以肝脏为最多其次为肾脏，骨骼、肠、和胎盘等组织， 。这种酶能催化核酸分子脱掉5磷酸基团，从而使 DNA 或 RNA 片段的5-P 末端转换成5-OH 末端。但它不是单一的酶，而是一组同功酶。目前已发现有 AKP1 、AKP2 、AKP3 、AKP4 、AKP5 与 AKP6 六种同功酶。其中第 1 、 2 、 6 种均来自肝脏，第 3 种来自骨细胞，第 4 种产生于胎盘及癌细胞，而第 5 种则来自小肠绒毛上皮与成纤维细胞。 血清中的 ALP 主要
2、来自肝脏和骨骼。生长期儿童血清内的大多数来自成骨细胞和生长中的骨软骨细胞，少量来自肝。目录1化学特征2有何影响3偏高的危害4升高5来源 人体内情况 研究应用6测定方法7正常范围8临床意义9药物意义10异常原因11抑制作用12肝胆疾病1化学特征碱性磷酸酶名字碱性磷酸酶名字alkaline phosphatase (ALP 或 AKP)细菌 ALP 二级结构现多用 ALP系统名 phosphate-monoester phosphohydrolase (alkaline optimum)其他名称还有 alkaline phosphomonoesterase; phosphomonoesterase
3、; glycerophosphatase; alkaline phosphohydrolase; alkaline phenyl phosphatase; orthophosphoric-monoester phosphohydrolase (alkaline optimum);basic phosphataseCAS 号: 9001-78-9碱性磷酸酶碱性磷酸酶(AKP 或或 ALP)属于同源二聚体蛋白，分子量为56KDa。每个单体由449个氨基酸组成，完整的 AKP分子呈现典型的 / 的拓扑结构，同时每个单体均具有一个活性中心，活性中心区域由Asp101-Ser102-Ala103三连体、
4、Arg166、水分子、三个金属离子及其配体氨基酸组成。AKP 被 phoA 基因编码，与很多分泌蛋白一样，在细胞质内合成氨基末端带有信号肽的单体前体，信号肽引导前体跨内膜运输后被切除，同源二聚体形成。碱性磷酸酶是一种能够将对应底物去磷酸化的酶，即通过水解磷酸单酯将底物分子上的磷酸基团除去，并生成磷酸根离子和自由的羟基，这类底物包括核酸、蛋白、生物碱等。而该脱去磷酸基团的过程被称为去磷酸化或脱磷酸化。碱性磷酸酶是磷酸酶的一种，磷酸酶的作用与激酶的作用正相反，激酶是磷酸化酶，可以利用能量分子，如 ATP，将磷酸基团加到对应底物分子上。碱性磷酸酶在碱性环境有最大活力，对来源于细菌中的 ALP 来说，
5、其最适 pH 是8.0，而对来源于牛的 ALP 则是8.5。ALP 是一种含锌的糖蛋白，在碱性环境中（最适 Ph 为10左右）可以水解各种天然及人工合成的磷酸单酯化合物底物。碱性磷酸酶偏高的原因碱性磷酸酶偏高的原因当肝脏受到损伤或者障碍时经淋巴道和肝窦进入血液，同时由于肝内胆道胆汁排泄障碍，反流入血而引起血清碱性磷酸酶明显升高。1碱性磷酸酶偏高的原因可以分为生理性原因和病理性原因，具体讨论如下：1、生理性原因 儿童骨骼发育期、孕妇、骨折愈合期，这些情况下骨组织中的碱性磷酸酶很活跃，所以检测时值会偏高。2、病理性原因 当人体患有阻塞性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎等时，肝细胞过度制
6、造 ALP，经淋巴道和肝窦进入血液，同时由于胆汁排泄障碍，反流入血，引起血清中的碱性磷酸酶偏高。3、骨骼有病时，例如佝偻病、骨上肿瘤、软骨病等。4、其他不是很常见的疾病，例如肾病、严重性贫血、甲状腺机能不全、白血病等2。2有何影响碱性磷酸酶主要用于阻塞性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎等的检查。它主要经淋巴道和肝窦进入血液，同时由于肝内胆道胆汁排泄障碍，反流入血而引起血清碱性磷酸酶明显升高。但由于骨组织中此酶亦很活跃。因此，孕妇、骨折愈合期、骨软化症。佝偻病、骨细胞癌、骨质疏松、肝脓肿、肝结核、肝硬变、白血病、甲状腺机能亢进时，血清碱性磷酸酶亦可升高，所以对人体的危害是比较大的。3
7、偏高的危害碱性磷酸酶（ALP）是诊断胆道系统疾病时常用的指标.碱性磷酸酶存在于机体的各个组织,以骨骼,肝脏,肾脏含量较多.正常血清中的碱性磷酸酶主要来自于骨骼,由成骨细胞产生,经血液到肝脏,从胆道系统排泄.胆汁淤积性肝炎肝炎和肝外梗阻时此酶明显升高,ALP 只能提示胆道梗阻性病变,不能鉴别梗阻是良性还是恶性.一般慢肝大多都有多多少少的纤维化现象,只是轻重而已.碱性磷酸酶偏高预示着肝脏异常，碱性磷酸酶偏高时，有可能是肝囊肿、肝结核、阻塞性黄疸、继发性肝癌和原发性肝癌等；碱性磷酸酶偏高预示着骨骼疾病，碱性磷酸酶偏高时，有可能是骨软化症、骨折愈合期、骨细胞癌和恶性肿瘤骨转移等；碱性磷酸酶偏高预示着白
8、血病、甲状腺机能亢进。如何降低碱性磷酸酶：碱性磷酸酶广泛分布于人体的骨、肝3、肠、胎盘等组织中。主要用于阻塞性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎的检查。患这些疾病时，肝细胞过度制造ALP，经淋巴道和肝窦进人血液，同时由于肝内胆道胆汁排泄障碍，反流入血而引起血清碱性磷酸酶明显升高。但由于骨组织中此酶亦很活跃。因此，孕妇、骨折愈合期、骨软化症。佝偻病、骨细胞癌、骨质疏松、肝脓肿、肝结核、肝硬变、白血病、甲状腺机能亢进时，血清碱性磷酸酶亦可升高，你最好进一步进行检查确定是什么原因导致的碱性磷酸酶升高，然后再进行针对性治疗。建议你用传统中药川楝子,佛手柑,白术,八月柞,木蝴蝶,龟板,白芍,海
9、南沉,高丽参,泽泻,黄芩,乌术粉,茯苓,柴胡,金精粉,白砂糖,蜂蜜,猪苦胆汁治疗。4升高能引起碱性磷酸酶升高的疾病1.肝胆疾病：如肝硬化、肝癌、肝炎、肝外胆道阻塞等可造成碱性磷酸酶升高。2.骨骼疾病：如佝偻病,软骨病,骨恶性肿瘤等均可引起碱性磷酸酶升高。当骨骼发生病变时就会引起碱性磷酸酶升高4。5来源人体内情况碱性磷酸酶主要用于阻塞性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎等的检查。患这些疾病时，肝细胞过度制造 ALP，经淋巴道和肝窦进入血液，同时由于肝内胆道胆汁排泄障碍，反流入血而引起血清碱性磷酸酶明显升高。但由于骨组织中此酶亦很活跃。因此，孕妇、骨折愈合期、骨软化症。佝偻病、骨细胞癌、
10、骨质疏松、肝脓肿、肝结核、肝硬变、白血病、甲状腺机能亢进时，血清碱性磷酸酶亦可升高，应加以鉴别。研究应用碱性磷酸酶也是目前免疫诊断试剂产品最常用的标记酶之一。与辣根过氧化物酶（HRP)相比，ALP 用作标记酶的优点是，稳定性高、灵敏度高，缺点是成本高，标记困难。在研究中最常用的 ALP 如下：细菌碱性磷酸酶 Bacterial alkaline phosphatase (BAP), 来源：Escherichia coliC4 ； Shrimp alkaline phosphatase (SAP), 来源：一种北极虾 (Pandalus borealis) ; 小牛肠碱性磷酸酶 Calf Int
11、estinal Alkaline Phosphatase (CIP); 胎盘碱性磷酸酶 Placentalalkaline phosphatase (PALP)和分泌性碱性磷酸酶 the secreted alkaline phosphatase (SEAP)，后者是前者的 C 末端短缺版与 PALP 相比，SEAP 没有 PALP 的 C 末端最后24个氨基酸(这24个氨基酸构成了与糖基化磷脂酰肌醇靶向锚定的区域)ALP 主要应用于分子生物学和酶免分析中：分子生物学中主要用作核酸的去磷酸化。因为 DNA 通常会在5端结合磷酸基团，用ALP 去磷酸化能防止 DNA 分子5端与3端连接，从而在后
12、续步骤准备好之前让 DNA 分子抑制处于线性化状态;同样，通过去磷酸化可用作放射标记示踪。通常用作这些目的用的最多的是 Shrimp alkaline phosphatase (SAP)，因为在反应完成之后它是最容易灭活的。酶免分析中应用最多的是 ELISA，以竞争法测小分子抗原为例，抗体先与固相载体结合，然后让待测样品与事先经 ALP 标记过的该抗原竞争地与抗体结合，洗去未反应的过量 ALP-抗原，加入显色底物。则可以通过与按梯度浓度变化的标准品绘出的标准曲线对比从而知道待测样品中抗原的浓度。ELISA 中用的比较多的是 辣根过氧化物酶(HRP)，底物为 OPD， 深桔黄色 ，检测波长492
13、nm；TMB， 蓝绿色，检测波长450nm 碱性磷酸酶，底物为 PNPP（对消基苯磷酸酯） ， 黄色 ，检测波长405nm目前工业上一个普遍的应用是作为检验牛奶的巴斯的灭菌的标志：被巴斯德过高温灭菌的分子会被灭活，向其中和未巴斯灭菌的牛奶中加入 ALP 的底物，2分钟后未灭菌的样品应该显黄色，如果待测样品(指被巴斯灭菌过的牛奶)也能呈现相同颜色，则说明巴斯灭菌温度未过度。当然总有例外，因为有少数细菌会产生耐热的 ALP。6测定方法有很多种，我国曾应用较广的为磷酸苯二钠比色法，但现在应用较多的是连续检测法。原理为以磷酸对硝基酚为底物，2-氨基-2-甲基-1-丙醇或二乙醇胺为磷酸酰基的受体。在碱性
14、环境下，ALP 催化4-NPP 水解产生游离的对硝基酚，在碱性溶液中转变成黄色。根据405nm 处吸光度增高速率来计算 ALP 活性单位。7正常范围正常范围（连续监测法）女性，1-12岁小于500U/L；大于15岁，40-150U/L；男性，1-12岁小于500U/L；12-15岁，小于750U/L；大于15岁，40-150U/L。高值可能说明有胆管阻塞现象；低值更多出现于儿童和孕妇身上。高值可能表明骨沉积活跃，因为 ALP 是成骨细胞活动(造骨)的副产物(例如在佩吉氏斯症畸形性骨炎的案例中)。一般来说，低值要比高值少见。8临床意义临床上测定 ALP 主要用于骨骼 、肝胆系统疾病的诊断和鉴别诊
15、断，尤其是黄疸的鉴别诊断。对于不明原因的高 ALP 血清水平，可测定同工酶以协助明确其器官来源。1生理性增高：儿童在生理性的骨骼发育期，碱性磷酸酶活力可比正常人高12倍。处于生长期的青少年，以及孕妇和进食脂肪含量高的食物后均可以升高。2病理性升高：(1)骨骼疾病如佝偻病、软骨病、骨恶性肿瘤、恶性肿瘤骨转移等；(2)肝胆疾病如肝外胆道阻塞、肝癌、肝硬化、毛细胆管性肝炎等；(3)其他疾病如甲状旁腺机能亢进。3病理性降低：见于重症慢性肾炎、儿童甲状腺机能不全、贫血等。9药物意义催化克林霉素磷酸酯水解成为克林霉素，使其发挥抗生作用。10异常原因碱性磷酸酶异常多见于阻塞性黄疸，原发、继发性肝癌，胆汁淤积
16、性肝炎等。如果是肝细胞性黄疸，转氨酶的活性会很高，但碱性磷酸酶稍高或者是正常。而如果是阻塞性黄疸则正好相反，血清碱性磷酸酶会明显升高，转氨酶则轻度增高;而肝癌病变时，血清碱性磷酸酶明显增高，转氨酶升高却并不明显，血清胆红素也不高。5碱性磷酸酶异常还见于骨骼性疾病，如成骨不全，纤维性骨炎，骨质软化症，骨折修复愈合期，骨转移癌。血清碱性磷酸酶异常还有可能因为贫血及肿瘤，儿童甲状腺发育不全；重症型慢性肾炎，甲状腺功能不全者；维生素 C 缺乏症坏血病、乳糜泻、恶病质、贫血肝病。11抑制作用除来源于胎盘外所有哺乳动物的 ALP 同工酶都能被高精氨酸所抑制；而除来源于肠和胎盘外所有的 ALP 同工酶都能被左旋咪唑所抑制；而除了来源于胎盘的 ALP(PALP 和SEAP)外，几乎所有的 ALP 都能在652小时即被灭活。单乙醇胺对碱性磷酸酶有温度依赖的抑制作用；较高浓度的无机磷可竞争性地抑制碱性磷酸酶的活性；EDTA 通过络合碱性磷酸酶而导致该酶活性中心微环境构象发生变化，从而不可逆地抑制碱性磷酸酶的活性；其他的抑制剂还有联苯
