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1、他汀类药物临床多效性研究进展他汀类药物（ Statins）是羟甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶抑制剂，广泛应用于高脂血症的治疗。近年来国内外研究发现，此类药物还有调血脂和防治心血管病外的多种新作用和用途，本文就近年的国内外文献综述其临床多效性研究进展，谨供临床参考。1 可用于治疗 HIV 感染西班牙科学研究委员会Gustavo 等1的最新研究发现， 他汀类药物有助于减慢型人类免疫缺陷病毒（HIV- ）的感染进程。研究者首先在细胞和小鼠中证明了他汀类药物的抗人类免疫缺陷病毒（HIV）疗效，然后对6 例未接受高效抗逆转录病毒治疗（HAART ）的HIV 感染患者进行研究， 结果证实他汀类药物有直接抗H
2、IV 的作用，其安全性比抗HIV 的标准疗法 HAART 高，且费用低。2 抗肿瘤作用近年来的研究发现2，他汀类药物对肿瘤细胞有抑制作用。其作用机制有以下四点：抑制肿瘤细胞的增殖。大量的体内、外实验均证实，他汀类药物对多种恶性肿瘤如黑素瘤、纤维瘤、白血病、乳腺癌等有明显抑制作用；抑制肿瘤细胞的浸润和转移；联合增敏作用，羟甲基戊二酸单酰辅酶A （HMG- CoA ）抑制剂将细胞阻滞于 G1 晚期， 潜在地增加了肿瘤细胞对放疗的敏感性，达到了临床增敏疗效；化学预防作用。近年已有关于他汀类药物临床期的应用报道，目的在于探讨其临床应用的最大耐受剂量及毒性。3 治疗骨质疏松症杨建辉等3用辛伐他汀配合钙剂
3、治疗106 例原发性骨质疏松症患者，临床效果显著，表明他汀类药物具有良好的治疗骨质疏松症作用，不但可以有效地缓解骨痛，还能激活成骨细胞，促进新骨形成，降低骨质疏松症的发病率。他汀类药物为羟甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶抑制剂，而甲羟戊酸可阻断荧光素酶活性，骨的形成作用与此酶的抑制有关。骆勇全等4认为他汀类药物可促进骨形成，可能影响骨吸收，提高骨密度，以及影响骨代谢指标，降低髋部骨折及其他骨折的风险，为临床治疗骨质疏松性骨折提供了新的思路，是一个新的突破。4 治疗脓毒症近年有研究显示，他汀类药物能改善脓毒症动物模型预后，提高生存率，其主要机制是通过抑制诱导型一氧化氮合酶 （iNOS）表达， 促进内
4、皮型一氧化氮合酶（eNOS ）表达， 恢复 iNOS与eNOS 平衡， 保护内皮功能。他汀类药物治疗脓毒症有着广阔的应用前景，特别是他汀类能改善血流动力学，更有应用价值。目前，他汀类药物在脓毒症的应用上主要集中在动物实验上，还缺乏大规模的临床试验，所以，在下一阶段研究工作中，很有必要开展大规模前瞻性的临床对照试验5。5 抗感染和抗类风湿作用流行病学调查发现6，他汀类药物可改善类风湿性关节炎患者的症状。有学者推测，他汀类药物的这些作用可能与其对免疫调节和抗炎作用相关。Jerwood 等通过实验证明辛伐他汀有明显的抗甲氧青霉素敏感菌作用，有较小程度的抗耐药金黄色葡萄球菌作用。他汀类药物治疗对败血症
5、和感染患者有益，可改善类风湿性关节炎患者的内皮细胞功能及动脉僵硬度，降低类风湿性关节炎的活动性，减少肿胀关节个数。但其临床证据是由实验室或者大部分为回顾性研究获得的，最终的临床结论仍有待于大规模随机对照研究。6 阿尔茨海默病7 阿尔茨海默病（ AD ）是老年痴呆中最常见的一种类型。淀粉样蛋白（ A）在 AD 的发病中起着至关重要的起始及枢纽作用，大量证据表明， 脑A的生成与胆固醇的量有关。他汀类药物是胆固醇合成的限速酶羟甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶的抑制剂，能抑制胆固醇的合成，降低A的生成。流行病学研究证明，他汀类药物可以降低 AD 发病的危险，减缓 AD 认知障碍和影响 AD 进程。7 促进
6、牙周组织再生辛伐他汀可能通过上调TGF 1 mRNA 表达，促进牙周组织再生。王占义等8通过大鼠实验证实，辛伐他汀灌胃给药促进大鼠牙周组织再生，抑制牙根及牙槽骨的吸收，其促进成骨对于牙周治疗等领域有潜在的应用价值。8 神经保护作用丁燕等9 通过给大鼠侧脑室注射谷氨酸建立神经损伤模型，观察辛伐他汀对谷氨酸诱导的海马神经元损伤的影响，结果显示辛伐他汀可减轻谷氨酸引起的海马神经细胞变性、细胞减少等组织学损伤，即辛伐他汀能减轻谷氨酸对海马神经元的损伤，具有神经保护作用。9 肾脏保护作用杨江生等10应用辛伐他汀佐治糖尿病肾病，在降压、降糖同时给予辛伐他汀治疗，临床结果显示：他汀类药物存在抗氧化作用，可减
7、少糖尿病肾病尿微量白蛋白和尿蛋白总量，降低血浆内皮素，有效提高肾小球滤过率， 具有肾脏保护作用，从而延缓糖尿病肾病的进展。杨维亮等11认为他汀类药物具有肾脏保护作用，对缺血性心脏病引起的早期心肾综合征疗效较好。10 改善胰岛素抵抗鲁跃华等12应用氟伐他汀和辛伐他汀治疗临床高脂血症，结果显示：氟伐他汀和辛伐他汀治疗均能增高胰岛素敏感性 , 改善胰岛素抵抗状态, 改善内皮功能。这些调脂外作用与调脂治疗强度无关。总之，他汀类药物有多种新作用和用途，我们要积极探索该药在临床上的新用途，最大限度地应用于临床。参考文献1 郭辉. 他汀类药物可能用于治疗HIV 感染J.中国药物应用与监测， 2004，1（3
8、） ：24. 2 张明，姜达 . 他汀类药物在抗肿瘤中的研究进展J.肿瘤防治研究， 2004，31（11） ：714. 3 杨建辉，陈武兰，程虎，等. 他汀类药物在治疗骨质疏松症上的应用J.中华现代临床医学杂志，2004，2（11） ：698. 4 骆勇全，成锋，卢建华 . 他汀类药物治疗骨质疏松症的研究进展J.浙江临床医学， 2009，11（6） ：641. 5 冼海涛，姚华国，张媛莉. 他汀类药物对脓毒症一氧化氮合酶的影响J.中国热带医学， 2008，8（3） ：487. 6 郑刚. 他汀类药物多效性研究新进展J. 循证医学， 2008，8（5） ：301. 7 刘洁，石如玲，姜玲玲 .
9、阿尔茨海默病与他汀类药物J. 中国老年学杂志， 2007，27（19） ：1949. 8 王占义，胡东旭，李含薇. 辛伐他汀对牙周组织再生的影响及意义J. 中国老年学杂志， 2009，29（10） ：1256. 9 丁燕，魏欣冰，韩玉霞，等. 辛伐他汀对谷氨酸诱导海马神经元损伤的保护作用J.中国老年学杂志， 2009， 29 （16） ：2078. 10 杨江生，楼季庄，黄宁昌，等. 辛伐他汀佐治糖尿病肾病的临床研究J.疑难病杂志， 2009，8（9） ：645. 11 杨维亮，邹新年，李宏松 . 辛伐他汀治疗早期心肾综合征的疗效观察J. 浙江临床医学， 2007，9（1） ：72. 12 鲁跃华，陈爱武，周传堃，等. 氟伐他汀和辛伐他汀调脂外作用观察J.四川大学学报（医学版） ，2003，34（3） ：597.
