口服液体药用高密度聚乙烯瓶存放时限验证方案(定)

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1、湖北唯森制药有限公司 SOP-YZ-706-00 第 1 页 共 11 页目 录1、概述2、验证目的3、验证小组成员及职责4、验证范围和时间安排5、验证前的准备6、验证内容7、验证检测结果记录8、偏差处理9、验证结果评价10、附表口服液体药用高密度聚乙烯瓶储存期限验证方案起草人 年 月 日 文件编号 SOP-YZ-706-00审核人 年 月 日 颁发部门 质量管理部批准人 年 月 日 生效日期 年 月 日分发部门：质量管理部湖北唯森制药有限公司 SOP-YZ-706-00 第 2 页 共 11 页1.概述：我公司产品右旋布洛芬口服混悬液及对乙酰氨基酚口服溶液所用口服液体药用高密度聚乙烯瓶是以高

2、密度聚乙烯为主要原料，采用注吹成型工艺生产而成，质量符合国家药品监督管理局国家药品包装容器（材料）标准 YBB00092002 规定。质量管理部定期对该物料供应商“武汉环岛塑胶包装有限公司”进行审计，并进行了现场审计，该产品从投料生产至内包装完成均在洁净厂房内完成，内包装采用洁净的聚乙烯塑料袋密封。按质量标准的要求储存于干燥清洁的环境中。我公司物资管理部严格按计划采购物料，所购置口服液体药用高密度聚乙烯瓶存放于干燥通风的库房内，不具备微生物生长的条件，且存放时间均未超过 12 个月，使用该塑料瓶的产品药物相容性试验结果符合规定，批批产品均全检合格，每年进行的持续稳定性考察各项考察项目结果亦符合

3、规定，为将微生物污染的风险降低，确保公司产品的质量，公司决定对口服液体药用高密度聚乙烯瓶的储存期进行验证，初步定为 12 个月，在该考察时间点合格后仍进行后续 15 个月、18 个月的考察，以确保 12 个月储存期限数据的可靠性。2.验 证 目 的 ：通 过 本 验 证 来 确 定 我 公 司 所 用 口服液体药用高密度聚乙烯瓶的储存期限。从源头保证产品的质量，从而保障人民用药的安全有效。3.验证小组成员及职责：姓 名 部 门 职 责常学军 质量总监 负责验证方案及报告的批准。薛文扬 质量管理部负责验证方案及报告的审核，检验数据汇总、分析及完成验证报告。负责验证过程中出现偏差的批准放行。刘友明

4、 工程设备部 负责验证过程中仪器仪表的确认。陈小琳 质量管理部 （QA） 负责起草验证方案，监督验证过程。负责验证过程中偏差的调查。徐敏 质量管理部(QC) 负责安排相关人员按验证方案的要求进行检验。湖北唯森制药有限公司 SOP-YZ-706-00 第 3 页 共 11 页4.验证范围和时间安排验 证 范 围 ： 口 服 液 体 药 用 高 密 度 聚 乙 烯 瓶 储 存 期 限 的 相 关 验 证 活 动 。时 间 安 排 ： 验 证 小 组 计 划 于 年 月 日 至 年 月 日 按 验 证 方 案进 行 验 证 。5.验 证 前 的 准 备5.1 文 件序 号 文 件 名 称 文 件 编

5、 号 存 放 地 点1. 微生物室空调净化系统再确认报 告2. AX200 万分之一电子分析天平确认 报告3. 101-1AB 电热鼓风干燥箱确认报告4. MJX-160B-Z 霉菌培养箱维确认报 告5. SKG-02.300 电热恒温干燥箱确认 报告6. SKP-02.300 电热恒温培养箱确认 报告7. YJ870 净化工作台确认报告8. BSC-1300IIA2生物安全柜确认报 告9. YM50 型压力蒸汽灭菌器确认报告10. 口服液体药用高密度聚乙烯瓶微 生物限度检查方法学验证报告11. 微 生 物 室 管 理 制 度12. 检 验 设 备 仪 器 管 理 制 度13. 菌 种 管 理

6、 制 度14. 培 养 基 管 理 制 度15. 超 标 、 超 常 检 验 结 果 调 查 管 理 制度16. 口 服 液 体 药 用 高 密 度 聚 乙 烯 瓶 质量 标 准17. 口 服 液 体 药 用 高 密 度 聚 乙 烯 瓶 检验 标 准 操 作 规 程湖北唯森制药有限公司 SOP-YZ-706-00 第 4 页 共 11 页18. 微 生 物 限 度 检 查 法 标 准 操 作 规 程19. AX200 电 子 分 析 天 平 使 用 及 维 护 保养 标 准 操 作 规 程20. SZ-93 自 动 双 重 纯 水 蒸 馏 器 使 用 及维 护 保 养 标 准 操 作 规 程2

7、1. MJX-160B-Z 霉 菌 培 养 箱 维 护 使 用及 维 护 保 养 标 准 操 作 规 程22. SKP-02.300 电 热 恒 温 恒 湿 培 养 箱使 用 及 维 护 标 准 操 作 规 程23. 101-1AB 电 热 鼓 风 干 燥 箱 使 用 及 维护 保 养 标 准 操 作 规 程24. YJ-870 净 化 工 作 台 使 用 及 维 护 保养 标 准 操 作 规 程25. YM50 立 式 压 力 蒸 汽 灭 菌 器 使 用 标准 操 作 规 程26. BSC-1300IIA2 生 物 安 全 柜 使 用 及维 护 保 养 标 准 操 作 规 程27. 培 养

8、基 配 置 标 准 操 作 规 程28. 培 养 基 适 用 性 检 查 标 准 操 作 规 程29. 偏 差 管 理 制 度30. 偏 差 处 理 标 准 操 作 规 程31. 包 装 材 料 取 样 标 准 操 作 规 程确认人/日期： 复核人/日期：5.2 人 员 培 训人 员 培 训 签 到 及 培 训 结 果 见 附 表 1。5.3 设 备 、 仪 器 、 仪 表 确 认序 号 检 验 设 备 、 仪 器 、 仪 表 仪 器 编 号 校 验 有 效 期1. AX200 电 子 分 析 天 平2. MJX-160B-Z 霉 菌 培 养 箱湖北唯森制药有限公司 SOP-YZ-706-00

9、 第 5 页 共 11 页3. SKP-02.300 电 热 恒 温 恒 湿 培 养 箱4. 101-1AB 电 热 鼓 风 干 燥 箱5. YJ-870 净 化 工 作 台6. YM50 立 式 压 力 蒸 汽 灭 菌 器7. BSC-1300IIA2 生 物 安 全 柜确认人/日期： 复核人/日期：6.验 证 内 容6.1 验 证 方 法 ：经 统 计 截 止 目 前 我 公 司 库 存 的 所 有 批 次 口 服 液 体 药 用 高 密 度 聚 乙 烯 瓶 储 存 时 间 接 近 6个 月 ， 先 对 我 公 司 库 存 的 所 有 批 次 的 口 服 液 体 药 用 高 密 度 聚 乙

10、 烯 瓶 再 次 进 行 微 生 物 限度 检 测 ， 经 检 验 合 格 后 方 可 使 用 ， 将 检 验 结 果 作 为 6 个 月 的 考 察 数 据 ， 并 抽 取 3 批 不同 规 格 的 口 服 液 体 药 用 高 密 度 聚 乙 烯 瓶 作 为 储 存 期 限 验 证 的 考 察 对 象 ， 继 续 进 行 第 9个 月 、 12 个 月 、 15 个 月 、 18 个 月 的 考 察 ， 以 确 定 12 个 月 储 存 期 限 数 据 的 可 靠 性 。6.2 取 样 方 法 及 数 量6.2.1 经 授 权 的 取 样 人 员 按 照 包 装 材 料 取 样 标 准 操

11、作 规 程 中 内 包 装 材 料 取 样 程 序进 行 取 样 操 作 。 抽 取 三 批 不 同 规 格 的 口 服 液 体 药 用 高 密 度 聚 乙 烯 瓶 ， 进 行 模 拟 包 装（ 内 包 装 采 用 聚 乙 烯 塑 料 袋 密 封 ， 外 套 纸 箱 封 口 ） ， 存 放 于 我 公 司 常 温 留 样 室 ， 储 存条 件 符 合 质 量 标 准 的 规 定 ， 且 与 口 服 液 体 药 用 高 密 度 聚 乙 烯 瓶 库 房 储 存 条 件 一 致 ， 并填 写 取 样 记 录 。6.2. 2 质 量 管 理 部 QA 人 员 分 别 于 第 9 个 月 、 12 个

12、月 、 15 个 月 、 18 个 月 将 考 察 样 品送 QC 室 进 行 检 验 ， 由 QC 室 相 关 人 员 填 写 微 生 物 限 度 检 验 记 录 ， 并 将 检 验 结 果 统计 于 后 续 验 证 检 测 结 果 记 录 表 格 中 。 为 严 格 模 拟 储 存 条 件 ， 避 免 再 次 取 样 造 成 风险 ， 每 个 考 察 时 间 点 的 检 验 用 样 品 均 进 行 单 独 的 模 拟 包 装 ， 每 个 批 号 各 8 袋 （ 检 验 用量 的 2 倍 ） ， 每 袋 数 量 为 5 套 ， 每 个 考 察 时 间 点 每 批 送 检 一 袋 ， 填 写

13、样 品 交 接 记 录 。湖北唯森制药有限公司 SOP-YZ-706-00 第 6 页 共 11 页6.3 验 证 考 察 项 目 及 合 格 标 准6.3.1 考 察 项 目 ： 微 生 物 限 度 。6.3.2 质 量 标 准 ： 细 菌 数 每 瓶 不 得 过 100 个 ， 霉 菌 、 酵 母 菌 数 每 瓶 不 得 过 100 个 ， 大肠 埃 希 菌 每 瓶 不 得 检 出 。6.4 检 验 方 法 ： 按 照 口 服 液 体 药 用 高 密 度 聚 乙 烯 瓶 检 验 标 准 操 作 规 程 项 下 检 验 方法 及 中 国 药 典 2010 版 附 录 微 生 物 限 度 项

14、下 检 验 方 法 检 验 。6.4.1 微 生 物 限 度 检 验 方 法 ： 在 净 化 操 作 台 下 ， 取 数 个 试 瓶 ， 以 无 菌 操 作 加 入 1/2 标示 容 量 的 pH7.0 无 菌 氯 化 钠 -蛋 白 胨 缓 冲 液 ， 将 盖 旋 紧 ， 振 摇 1 分 钟 ， 提 出 液 加 入 装有 直 径 约 50mm、 孔 子 径 不 大 于 0.45um 微 孔 滤 膜 的 过 滤 器 内 ， 减 压 抽 干 后 ， 取 出 滤 膜 ，菌 面 朝 上 贴 于 营 养 琼 脂 培 养 基 和 玫 瑰 红 钠 琼 钠 脂 培 养 基 平 板 上 培 养 。 其 中 ，

15、营 养 琼 脂培 养 基 用 于 细 菌 计 数 ， 玫 瑰 红 钠 琼 脂 培 养 基 用 于 霉 菌 、 酵 母 菌 计 数 。 同 法 操 作 取 出 滤膜 放 入 100ml 的 胆 盐 乳 糖 培 养 基 中 培 养 ， 为 控 制 菌 大 肠 埃 希 菌 检 测 。6.4.2 阴 性 对 照 试 验 ： 取 6.4.1 中 同 等 体 积 的 pH7.0 的 无 菌 氯 化 钠 -蛋 白 胨 缓 冲 液 ，照 上 述 过 滤 法 操 作 ， 作 阴 性 对 照 。 阴 性 对 照 不 得 有 菌 生 长 。6.4.3 培 养 和 计 数 ： 细 菌 培 养 温 度 为 30-35 ， 培 养 时 间 为 72 小 时 ， 在 72 小 时 点 计菌 落 数 ； 霉 菌 、 酵 母 菌 培 养 温 度 为 23-28 ， 培 养 时 间 为 5 天 ， 在 5 天 点 计 菌 落 数 。菌 落 如 蔓 延 生 长 成 片 ， 不 宜 计 数 。7.验 证 检 测 结 果 记 录湖北唯森制药有限公司 SOP-YZ-706-00 第 7 页 共 11 页考 察 周 期 及 结 果批 号 检 测 项目 标 准进