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1、1呋喃丹的风险评估呋喃丹的风险评估呋喃丹（CAS No.1563-66-2） ，化学名 2,3-二氢-2,2-二甲基苯并呋喃基甲氨基甲酸酯，英文为 Carbofuran，别名克百威、虫螨威，高毒，呋喃丹是一种氨基甲酸酯类杀虫、杀螨、杀线虫剂，具有胃毒、触杀和内吸等作用。可用于水稻、玉米、棉花、烟草、花生、甘蔗、大豆等多种农作物上多种害虫的防治；在兽医实践中，用于治疗和控制动物线虫感染。根据食品动物禁用的兽药及其他化学物清单 （农业部公告第 193 号）的规定，禁止在食品动物中使用克百威。根据动物性食品中兽药最高残留限量 （农业部公告第 235号）的规定，禁止使用克百威，在动物性食品中不得检出。
2、呋喃丹非法使用在动物食品和农作物中，会导致相应食物的残留，从而通过摄入含有呋喃丹残留的食物进入人体内。呋喃丹能够抑制机体乙酰胆碱酯酶的活性，继而出现乙酰胆碱的堆积，乙酰胆碱持续刺激神经和肌肉从而出现一些列症状。呋喃丹中毒的临床症状为典型的胆碱酯酶抑制效应，亚急性、亚慢性和慢性毒性研究发现呋喃丹暴露后的主要靶器官是神经系统，主要毒性是胆碱酯酶抑制所致的神经毒性。 JMPR 分别在 1976 年、1979 年、1980 年、1982 年、1996 年、2002 年、2003 年、2008 年和 2009 年对呋喃丹进行评估并确立了相应的健康指导值。1996 年，JMPR 根据一些列的毒理学实验研究
3、结果，确立的2ADI 值为值为 0-0.002 mg/kg。给狗喂养含 0、10、70、250、500 ppm 呋喃丹饮食 13 周，发现即使最低剂量的呋喃丹也可导致红细胞胆碱酯酶活性抑制和相应临床症状的出现，因此未能得到“未观察到的有害作用剂量水平（No Observed Adverse Effect Level，NOAEL）值”。接下来在狗身上进行为期 4 周的呋喃丹饮食喂养实验，只给一个剂量 5 ppm（相当于 0.22 mg/kg bw day）暴露，根据临床症状、死亡率、体重、食物消费量、血清和红细胞胆碱酯酶活性的结果，得到 NOAEL 值为 0.22 mg/kg bw day。狗喂
4、养含 0, 10, 20 或 500 ppm呋喃丹饮食 1 年，发现 20 ppm 和 500 ppm 剂量均可致睾丸病理改变，得到 NOAEL 值为 10 ppm，即 0.3 mg/kg bw day。10 或 20 ppm 剂量暴露未见红细胞和脑胆碱酯酶活性的改变。狗是对呋喃丹暴露最敏感的物种，1996 年年，JMPR 根据这些在狗身上进行的短期研究结果，得到呋喃丹的 NOAEL 值为 5 ppm，相当于 0.22 mg/kg bw day，使用安全系数 100，从而确立从而确立 ADI 值为值为 0-0.002 mg/kg。2002 年年，JMPR 根据同样的呋喃丹 4 周喂养实验，确定
5、 NOAEL值 0.22 mg/kg bw day，使用安全系数 25，得到的急性参考剂量（Acute Reference Dose, ARfD）值为）值为 0.009mg/kg bw。2002 年，年，JMPR 根据 1997 年确定的田间试验中值（STMRs）值得到的国际估计每日摄入量（IEDI）为 ADI 值（0.002 mg/kg）10%到 30%，因此，委员会认为长期摄入含呋喃丹残留的食物不会对公众健康造成威胁。根据呋喃丹的最大残留值 MRL、STMRs 和/或 HR 值，得到的国际估计的短期摄入量 IESTI，均小于儿童或成人的急性参考剂量3ARfD(0.009 mg/kg bw)
6、的 100%，委员会认为短期摄入呋喃丹残留物，不太可能对公众健康造成威胁。2003 年，年，JMPR 再次对呋喃丹进行长期和短期摄入的风险评估，参照和 2002 年 JMPR 同样的 ADI 值和 ARfD 值的基础上，结果认为长期摄入不会对公众健康造成危害，短期摄入评估发现 IESTI 为儿童 ARfD 的 0-50%，成人 ARfD 0-20%，因此呋喃丹短期摄入也太可能对公众健康造成危害。2008 年，年，JMPR 根据新递交的呋喃丹大鼠急性毒性实验结果，将呋喃丹的 ADI 值和值和 ARfD 均进行了修改，确定为均进行了修改，确定为 0.001 mg/kg bw。两项实验对大鼠急性毒性
7、进行了研究，成年大鼠和刚出生 11天幼鼠给予呋喃丹 0.03-1.0 mg/kg bw 饮食喂养后，使用光谱光度测量法检测脑胆碱酯酶的活性，观察呋喃丹对乙酰胆碱酯酶的抑制效力。结果发现 0.3 mg/kg bw 及以上剂量处理组大鼠出现震颤，0.1 mg/kg bw 及以上剂量组大鼠脑乙酰胆碱酯酶抑制，据此得到据此得到NOAEL 值为值为 0.03 mg/kg bw。另一项急性毒性研究，给予出生 11或 17 天幼鼠和出生成年大鼠 0.1-1.5 mg/kg bw 呋喃丹饮食喂养，检测胆碱酯酶的活性，比较乙酰胆碱酯酶的抑制程度，结果发现 0.1 mg/kg bw 及以上剂量呋喃丹处理组幼鼠出现
8、脑和红细胞胆碱酯酶的抑制，从而得到幼鼠的 NOAEL 值小于 0.1 mg/kg bw，而结果发现0.3 mg/kg bw 及以上剂量处理组成年大鼠出现胆碱酯酶抑制，从而得到成年大鼠 NOAEL 值为 0.1 mg/kg。根据以上对鼠试验研究结果，得到致 10%脑胆碱酯酶抑制的呋喃丹口服剂量值（BMD10）估计为40.04 mg/kg bw，而，而 95置信下限置信下限 BMD10 (BMDL10)为为 0.03 mg/kg bw，这进一步验证了之前确定的 NOAEL 值 0.03 mg/kg bw per day。JMPR 采用安全系数 25，得到呋喃丹 ARfD 值为 0.001 mg/k
9、g bw。新确定的安全系数 25 是合理的，因为呋喃丹的急性毒性主要取决于 Cmax，以及人类及实验动物对呋喃丹抑制胆碱酯酶效应类似的敏感性，而不是浓度-时间曲线下面积（AUC） 。该次会议确定的NOAEL 值是根据出生 11 天的实验动物得到的，考虑到年幼个体对呋喃丹的敏感性较高，因此本次会议确定的 ARfD 值可以充分保护婴儿和儿童。委员指出新得到的 ARfD 值低于之前确定的 ADI 值 0-0.002 mg/kg bw 是合理的，因为呋喃丹抑制胆碱酯酶活性是可逆的，且能够快速恢复，因此呋喃丹长期暴露相当于多次急性暴露。因此委员因此委员会认为呋喃丹的会认为呋喃丹的 ADI 和和 ARfD
10、 值应该确立在同样的值应该确立在同样的 NOAEL 值之上，值之上，因而根据总的大鼠急性毒性试验结果和安全系数因而根据总的大鼠急性毒性试验结果和安全系数 25 确定确定 NOAEL 值值为为 0.03 mg/kg bw，最终将呋喃丹的，最终将呋喃丹的 ADI 值改为值改为 0-0.001 mg/kg bw。2008 年年，JMPR 根据 13 类全球污染物监测系统/食品污染物食物聚类饮食，使用 STRM 或 STMR-P，计算得到的国际估计的日摄入量（IEDI）为新规定的 ADI 值 00.001 mg/kg bw 的 20-70%，因此委员会认为长期摄入呋喃丹残留食物不太可能对公众健康造成危
11、害。委员会根据 22 类食品的 STMRs、最大残留值（HR）计算得到国际估计的短期摄入量（IESTI） ，结果发现，对于普通成人来说，香蕉、黄瓜、哈密瓜、牛奶、土豆、西葫芦和甜玉米棒的 IESTI 高5出新规定的 ADI 值 0.001 mg/kg bw 的 120-510%；儿童柑桔 IESTI为 ARfD 的 280%到 810%，但是根据提供的其他信息，JMPR 认为短期摄入含呋喃丹的上述食物计算得到的 IESTI 仍然低于ARfD。JMPR 认为短期摄入其他用途导致的呋喃丹残留尚不会对大众健康造成危害。2009 年，年，基于和 2008 年 JMPR 规定的同样的 ADI 和 ARfD 值0.001 mg/kg bw，经过评估认为呋喃丹残留短期和长期摄入不太可能对公众健康造成危害。
