胰腺癌周围神经丛侵犯机制中的癌诱导淋巴管生成和淋巴管侵犯的研究---可复制黏贴 优秀毕业论文

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1、第二军医大学博士学位论文胰腺癌周围神经丛侵犯机制中的癌诱导淋巴管生成和淋巴管侵 犯的研究姓名：程鹏申请学位级别：博士专业：外科学（普外 胰腺外科）指导教师：胡先贵20100501胰腺癌周围神经丛侵犯机制中的癌诱导淋巴管生成和淋巴管侵犯的研究摘要目的：研究新生淋巴管在胰腺癌周围神经丛侵犯机制中的意义，并进一步探讨淋巴管内皮生长因子V E G F - C 对胰腺癌淋巴道转移作用。方法：收集本院行胰腺癌根治术的7 0 例胰腺导管腺癌患者的临床资料，术中采集胰腺肿瘤、癌旁、胰周神经丛以及胰周脂肪淋巴结等软组织标本。制备切片，常规H E染色，同时用胰腺导管上皮特异性抗体C K l 9 及淋巴管内皮特异抗

2、体D 2 - 4 0 双重免疫组化染色标记胰腺导管腺癌细胞及淋巴管。血管内皮生长因子C 抗体检测V E G 卜C 的蛋白表达。对该组患者进行随访，通过单因素及多因素分析研究癌旁组织淋巴管侵犯等因素与胰腺癌预后关系。结果：本组病例中，胰周神经丛侵犯4 7 例( 6 7 1 ) ，周围淋巴结转移3 7 例( 5 2 9 ) ，胰腺癌V E G F - C 阳性表达3 5 例( 5 0 0 ) ，癌旁组织淋巴管内有胰腺癌细胞侵犯( L V I ) 4 1例( 5 8 6 ) ，其中有1 3 例兼有胰周神经旁淋巴管侵犯( 1 8 6 ) ，在癌旁组织内无淋巴管侵犯的患者中未发现胰周神经旁淋巴管侵犯现象

3、。另外，1 5 例( 2 1 4 ) 中可见胰周神经束膜与淋巴管有紧贴的现象，甚至有淋巴管进入神经束内的现象。癌旁淋巴管密度明显高于癌组织内L V D ，胰头癌组的胰头神经丛、胰体尾癌组腹腔丛和脾丛L V D分别比胰头癌组的肝总动脉旁及肝十二指韧带内神经丛组和胰体尾癌组的肠系膜上动脉周围神经丛组织( 左侧) L V D 要高。在胰头癌组中的胰头丛组织和胰体尾癌组的腹腔丛组织中的神经侵犯比率较高，而胰头癌组中的肝总动脉旁及肝十二指肠韧带组织和胰体癌组的肠系膜上动脉左侧组织及脾丛组织中的神经侵犯比率较低。胰周神经丛侵犯( P = O 0 0 5 ) 、周围淋巴结转移( P = O 0 1 0 )

4、均与癌旁组织淋巴管侵犯的之间有明显相关性，而癌旁组织淋巴管侵犯( P = 0 0 2 4 ) 、V E G F C 表达( P = O 0 3 1 ) 与癌旁L V D密度高低有相关性。本组V E G F - C 表达与癌旁组织淋巴管侵犯亦有明显相关性( P = 0 0 0 4 ) 。而且我们在胰周组织中发现了一定比例的神经束膜与淋巴管有紧贴的现象，甚至有淋巴管进入神经束内的现象。本组资料随访时间从胰腺癌根治手术后开始计算，有6 0 例完全随访，其余删失，删失原因包括失访和研究截止仍然生存继续，共计完成8 5 7 。结果显示所有患者的生存期中位数为2 1 个月，术后1 、2 、3 、5 年生存

5、率分别为8 4 2 、3 8 7 、1 8 5 和7 7 。采用乘积一极限法K a p l a n M e i e r 法对可能影响胰腺癌预后的因素( 性别、胰腺癌肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤分化程度、大血管第二军医大学博士学位论文( P V S M V 等) 侵犯、癌旁组织淋巴管侵犯，胰周神经丛侵犯、周围淋巴结转移) 进行单因素生存分析，两组间的生存率曲线比较采用l o g r a n k 法。结果显示：侵犯大血管( P ：O 0 0 3 ) 和癌旁组织淋巴管侵犯( P 0 0 5 ) ，b u tw e r eo b v i o u s l ya s s o c i a t e dw i t

6、hl y m p h a t i cv e s s e l3 第二军医大学博士学位论文i n v a s i o n ( L V I )i np e r i t u m o r a lt i s s u e s ，p e r i t u m o r a ll y m p h a t i cv e s s e ld e n s i t y ( L V D ) a n dV E G F Ce x p r e s s i o ni np a n c r a t i cc a n c e rc e l l s L y m p h a t i cv e s s e l sw e r ef o u n d

7、t oa d h e r ee x t r a p a n c r e a t i cn e r v ef a s c i c l e so re n t e ri n t ot h en e r v e si n1 5c a s e s ( 2 1 4 ) T h e r em a yb ec o r r e l a t i o nb e t w e e nr a n k i n go fL V D a n dt h a to fi n c i d e n c eo fn e u r a lp l e x u si n v a s i o ni na 1 1e x t r a p a n c

8、 r e a t i cn e u r a lp l e x u s e st i s s u e s T h ep l e x u sp a n c r e a t i c u sc a p i t a l i sa n dc e l i a cp l e x u sw e r er e s p e c t i v e l yc o n f i r m e dt ob et h es p o tw i t ht h eh i g h e s tL V D a n dt h em a x i m a li n c i d e n c eo fn e u r a lp l e x u si n

9、v a s i o ns i m u l t a n e o u s l ya c c o r d i n gt oc o n c r e t el o c a t i o no ft u m o rl e s i o no fp a n c r e a s T od a t e ，f o l l o w u pi sc o m p l e t ef o r8 1 4 ( 5 7o f7 0p a t i e n t s ) T h ep r e s e n c eo fp e r i t u m o r a lL V I ，P V S M Vi n v o l v e m e n t ，p

10、o o rd i f f e r e n t i a t i o n L N Ma n de x t r a - p a n c r e a t i cn e u r a lp l e x u si n v a s i o nw e r ea s s o c i a t e dw i t hp o o ro v e r a l ls u r v i v a li nu n i v a r i a t ea n a l y s i s ，b u tt h ep r e s e n c eo fp e r i t u m o r a lL V I ，P V S M Vi n v o l v e m

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13、 eo fp e r i t u m o r a ll y m p h a n g i o g e n e s i s ，i n d u c e db yV E G F C ，al y m p h a n g io g e n icg r o w t hf a c t o r ，in t ot h ee x t r a p a n c r e a ticn e u r a lp le x u s e s T h e r em a yb ec o r r e l a t i o nb e t w e e nr a n k i n go fL V D a n dt h a to fi n c i

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15、x t r a p a n c r e a t i cn e u r a lp l e x u s e so ri n t r a o p e r a t i v er a d i a t i o ns h o u l db ec o n s i d e r e da sab a s i cp r o c e d u r ei nt h et r e a t m e n to fp a n c r e a t i cc a r c i n o m a O u rd a t ai n d i c a t e dt h el y m p h a t i cv e s s e l sd i s t

16、r i b u t i o ni np a n c r e a t i ca d e n o c a r c i n o m as a m p l e sa n dp e r i t u m o r a l1 y m p h a n g i o g e n e s i sm a y p r o m o t et h em a l i g n a n tp r o g r e s s i o no fi n v a d i n g4 胰腺癌周围神经丛侵犯机制中的癌诱导淋巴管生成和淋巴管侵犯的研究p a n c r e a t i c p e r i p h e r a ln e r v e s R e g u l a t i o no fl y m p h a n g i o g e n e s i si nv i v ob yV E G F Cm a yb ea ni m p o r t a n tm e t h o df o ri n h i b i t i o