早产儿脐血瘦素和胰岛素水平测定及其临床意义

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1、1早产儿脐血瘦素和胰岛素水平测定及其 临床意义作者:吴莉,田国力,陈豪,印学蕾,姚明珠,余剑敏【摘要】 目的:探讨早产儿脐血瘦素和胰岛素水平变化与宫内生长发育状态关系的临床意义。方法:选择无产、儿科合并症的早产儿 29 例,足月儿 41 例,于分娩后收集脐静脉血。采用 ELISA 法和 Access 免疫分析系统分别测定血清瘦素和胰岛素水平。结果:早产低体重儿瘦素和胰岛素水平明显低于足月儿(P0.05)。比较胎龄34 周、体重2000g 早产儿的瘦素和胰岛素水平较其以下者均示差异有统计学意义(P0.01,P0.05)。结论:脐血胰岛素水平高低与瘦素水平变化在反映早产儿不同时期内的宫内营养状态呈

2、一致性。了解早产儿出生时的瘦素和胰岛素含量对今后早产儿生存质量的监测和易发生的慢性疾病的早期干预有其一定的临床意义。 【关键词】 瘦素;胰岛素;胎血;婴儿;早产近年随着“胎儿起源假说”的提出,认为人体发育过程中渐成论因素与成年期疾病风险有关。除可识别的遗传因素外,母体营养对胎儿发育各个过程的影响同样十分重要。大量的流行病学研究证实,低出生体重与成年期慢性疾病的发生关系密切,包括非胰岛素依赖性糖尿病(NIDD)、心血管疾病、肥胖症和高血压等。本研究通过测定早产儿脐血瘦素和胰岛素水平,探讨其在调节宫内生长发育中的作用,为今后成年期慢性疾病早期干预工作的实施提供实验依据。21 资料和方法1.1 一般

3、资料 早产儿 29 例,男 17 例,女 12 例;其中 3 对双胎,1 对 3 胎;胎龄 2936.3 周,平均 33.282.25 周;出生体重 9102975g,平均 1987.38526.66g。足月儿 41 例,胎龄 3741.3 周,平均 39.021.04 周;出生体重 26104295g,平均3422.81369.44g。所有婴儿除外妊高征、糖尿病、胆汁淤积综合征、胎膜早破、宫内感染、窒息缺氧等影响因素。1.2 方法 婴儿娩出后采集脐静脉血 5ml,以 3000rpm/min,离心 10min,取血清置于 Eppendorf 管中,冻存至-40C 冰箱保存备用,避免反复冻融。瘦

4、素采用进口试剂盒(美国 Diagnostic Systems Laboratories),ELISA 方法测定;胰岛素采用Access 免疫分析系统进行定量检测,试剂由美国 Beckman Coulter,Inc.提供。1.3 统计学方法 计量资料用s 表示。应用 SPSS 10.0 统计软件对数据进行 t 检验,非正态分布资料采用秩和检验。2 结果2.1 正常足月儿出生时瘦素和胰岛素水平测定 见表 1。由表 1 看出,足月儿中瘦素水平女性高于男性,但无统计学意义;胰岛素水平无性别间差异。2.2 早产低体重儿出生时瘦素水平测定 见表 1。早产低体重儿瘦素水平明显低于足月儿(P0.01),且比较

5、体重约 2000g 者瘦素水平也显示差异有统计学意义(P0.01)。3 讨论母胎营养是一新出现的研究领域,其调查研究对公共卫生政策和推荐方案制3订有重要的影响,不仅有助于产前护理,且有助于预防成年人中的慢性疾病。随着健康维护和疾病预防知识的强调,认识母体营养影响胎儿发育的重要意义,对于减少婴儿死亡率和发病率及降低成年人慢性疾病发生率具有关键性作用。瘦素(leptin)是一种近年来才被认识的人体激素而日益受到人们的重视和研究。1994 年通过基因定位方法得以证实它为 ob 基因的产物,在调节人体能量平衡方面起重要作用1,2。瘦素主要通过脂肪组织和中枢下丘脑之间的负反馈作用来调节食欲和体脂肪量。目

6、前对瘦素在调节胎儿期和新生儿早期体重、能量代谢方面已有不少研究,证实脐血中的瘦素来自胎儿和胎盘组织,与胎儿体重和体脂肪量密切相关,随着胎龄及出生体重的增加而升高,可作为胎儿晚期及新生儿早期脂肪组织发育状况的一个标志。本组资料显示瘦素水平的高低与胎龄和出生体重相关,早产低体重儿则明显低于足月儿,与文献报道36一致。提示脐血瘦素水平高低是反映胎儿宫内营养状况的一个重要指标。本组男性低于女性,但差异无统计学意义。有报道证实新生儿出生时瘦素水平性别间的差异经体脂校正后消失,可能与小婴儿睾酮水平低下有关7,8。 瘦素对宫内胎儿发育的调节受其胰岛素分泌的影响。实验表明胰岛素可刺激脂肪细胞 ob 基因 mR

7、NA 的表达,使瘦素产生增加。而高水平的瘦素又能直接作用于胰岛 细胞的瘦素受体,抑制胰岛素分泌912,两者相互作用维持机体能量平衡。本文结果显示足月儿胰岛素水平较恒定,无明显性别差异。而在早产儿,不同胎龄与体重间其胰岛素含量变化较大,差异有统计学意义(P0.05)。说明胰岛素水平高低与瘦素水平变化呈一致性,反映早产儿不同时期内的宫内营养状态。有作者研究发现13,14,血清瘦素和胰岛素水平在胎龄 34 周前既有明显的相关性,并在 34 周后随着胎龄增加呈显著性的升高,提示 34 周前的早产儿其“脂肪胰岛素轴”已发生作用和功能,且不断的发4育成熟和完善。我们的研究显示体重2000g,胎龄34 周的

8、早产儿脐血瘦素和胰岛素含量极低,说明胎儿早期脂肪组织和胰岛 细胞功能发育不成熟影响其组织细胞的分泌不足及敏感性的改变。而出生时的瘦素和胰岛素浓度可影响抑制食欲、机体代谢的程序化,从而决定生后的体重增长和肥胖症13。多年研究结果也表明15,早期营养环境中分子、细胞、代谢、神经内分泌及生理适应性等一系列的变化可导致引发成人病理性后果的重要脏器在细胞增殖分化发育模式上发生永久性的改变。目前,对早产儿生后血清瘦素和胰岛素水平的动态变化观察仅限于数月,缺乏长期对照研究,环境因素对决定早产儿最终健康状态的作用尚需进一步观察。我们认为,做好孕期保健工作,降低小早产儿出生率才能有效减少成年人慢性疾病发生率;此

9、外从出生时既对早产儿,尤其是胎龄34 周、体重2000g 的小早产儿定期动态监测血清瘦素和胰岛素水平变化,发现异常及时分析与干预,这对保证早产儿的生存质量和疾病预防具有一定的临床意义。【参考文献】1 Bluher S,Mantzoros CS. The role of leptin in regulating neuroendocrine function in humansJ.J Nutr, 2004,134(9)2469.2 Meier U, Gressner AM. Endocrine regulation of energy metabolism: Review of pathobio

10、chemical and clinical chemical aspects of leptin, ghrelin, adiponectin, and resistinJ. Clin Chem, 2004, 50(9) 1511. 3 Collinson A, Moore S, OConnell M, et al. Developmental changes in leptin as a measure of energy status in human infants in a natural ecologic settingJ. Am J Clinical Nutrition, 2005,

11、 81(2)488.4 Matsuda J,Yokota I,Iida M,et al. Dynamic changes in serum leptin concentrations during the fetal and neonatal periodsJ. Pediatr Res,1999,45(1)71.5 Gomez L, Carrascosa A, Yeste D, et al. Leptin values in placental cord blood of 5human newborns with normal intrauterine growth after 30-42 w

12、eeks of gestationJ. Horm Res, 1999,51(1)10.6 Toprak D, Gokalp AS, Hatun S,et al. Serum leptin levels of premature and full- term newborns in early infancy: metabolic catch-up of premature babiesJ. Turk J Pediatr, 2004, 46(3)232.7 Fors H, Hisafumi M. Serum leptin levels correlate with growth homone s

13、ecretion and body fat in childrenJ. J Clin Endocrinal Metab,1999,84(10)3586.8 Akcurin S, Velipasaoglu S, Akcurin G, et al. Leptin profile in neonatal gonadotropin surge and relationship between leptin and body mass index in early infancyJ. J Pediatr Endocrinol Metab,2005,18(2)189.9 Kieffer TJ, Haben

14、er JF. The adipoinsular axis: effects of leptin on pancreatic beta-cellsJ. Am J Physiol Endocrinol Metab, 2000,278E1.10 Lewandowski K, Randeva HS, OCallaghan CJ, et al. Effects of insulin and glucocoricoids on the leptin system are mediated through free leptinJ. Clinical Endocrinology, 2001,54533.11

15、 Koutkia P, Canavan B, Johnson ML, et al. Characterization of leptin pulse dynamics and relationship to fat mass, growth hormone, cortisol, and insulinJ. Am J Physiol Endocrinol Metab, 2003,285(2)E72.12 Mami C, Manganaro R, Saitta G, et al. Plasma leptin, insulin, and neuropeptide Y concentrations i

16、n infantsJ. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 2005,90(1)F86. 13 Ng PC,Lam CWK,Lee CH,et al. Leptin and metabolic hormones in preterm newbornsJ. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 2000,83198.14 Ng PC, Lam CW, Lee CH, et al. Changes of leptin and metabolic hormones in preterm infants: a longitudinal study in early postnatal lifeJ. Clin Endocrinol (Oxf), 2001,54(5)

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