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1、1甜荞麦叶总黄酮降糖、降脂作用及机制作者：刘淑梅 韩淑英 崔国金 朱丽莎 吕华 【关键词】 荞麦叶总黄酮Effects and mechanism of total flavones of buckwheat leaf in lowering serum glucose and lipid【Abstract】 AIM: To study the effects and mechanism of total flavones of buckwheat leaf (TFBL) in lowering serum glucose, lipid and antilipid peroxidation i
2、n diabetic and hyperlipidemia rats. METHODS: The diabetic and hyperlipid model of rats were established by streptozotocin and high lipid feed. The levels of serum glucose, TC, TG, insulin, MDA, SOD and insulin receptor of liver were detected after TFBL was administered orally with the dose of 0.2, 0
3、.4 and 0.8 gkg-1 for 12 wk. RESULTS: TFBL obviously decreased the serum glucose, TG and LDLc (P0.01), increased HDLc (P0.01), enhanced both the insulin sensitivity index and the combination of insulin with receptor, and improved the glucose tolerance. TFBL also obviously lowered the content of MDA (
4、P0.01) and improved the SOD activity in blood. CONCLUSION: TFBL has the effects of reducing serum glucose, lipid, MDA, antilipid peroxidation and increasing the insulin receptor quantity and/or sensitivity.【Keywords】 total flavones of buckwheat leaf; diabetic; hyperlipidemia; serum glucose; serum li
5、pid; lipid peroxides【摘要】 目的: 研究荞麦叶总黄酮（TFBL）对实验性糖尿病高脂血症大鼠的降血糖、血脂作用及其机制. 方法: 用链脲佐菌素和高脂饲料诱发大鼠糖尿病和高脂血症，以 TFBL 口服治疗 12 wk，剂量分别为 0.2, 0.4 和 0.8 gkg-1. 实验结束时检测空腹血糖（FBG）、糖耐量(OGTT), TC, TG, LDLC, HDLC, 胰岛素（INS）、血清和肝组织脂质过氧化产物丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶(SOD)及肝细胞膜胰岛素受体结合力. 结果: TFBL 能降低血中 FBG， TG， LDLC（P0.01），升高 HDLC（P0.01
6、），改善 OGTT，增加胰岛素敏感指数2（ISI）和胰岛素与受体的结合力，存在剂量依赖性. 同时 TFBL 能降低血清和肝组织中 MDA 含量（P0.01），增加血清 SOD 活力. 结论: TFBL 具有良好的降血糖、调血脂、增加胰岛素与受体结合力和敏感性及抗脂质过氧化作用.【关键词】 荞麦叶总黄酮； 糖尿病； 高脂血症；血糖；血脂；脂质过氧化0 引言糖尿病（DM）高脂血症的发病率呈逐年上升趋势并严重危害人类健康. 因此，研究和开发防治 DM 及并发症的药物越来越受到人们重视，特别是从中草药中寻找有效防治糖尿病高脂血症及并发症的药物倍受人们关注. 荞麦为蓼科本草植物, 其全草含较高的黄酮类化
7、合物. 流行病学研究表明荞麦产区人群血糖、血脂水平低于非荞麦产区. 国外学者研究发现荞麦种子提取物具有降糖、降脂、抗氧化及抑制血小板聚集等活性1,2. 荞麦叶总黄酮(total flavones of buchwheat leaf, TFBL)主要含有芦丁、槲皮素，但荞麦叶总黄酮和纯度明显高于种子. 目前对荞麦种子研究报道较多，对荞麦叶研究鲜有报道，而用荞麦叶总黄酮研究降糖、降血脂作用机制目前未见. 我们前期研究了荞麦种子总黄酮具有降糖、降脂、抗氧化等活性3. 在前期工作基础上，用 TBFL 观察了对实验性糖尿病高脂血症大鼠的治疗作用，探讨其降血糖和调血脂的可能机制.1 材料和方法1.1 材料
8、动物: SD 大鼠，体质量（22020） g，雌雄各半（北京中国医学科学院实验动物研究所提供），合格证号为 SCXK11000006. 药品与试剂: 荞麦叶为甜荞麦种子收割后自然干燥的叶（来自内蒙古库伦旗），用 10 倍量的 700 mLL-1 乙醇回流提取 3 次，合并提取液，用旋转蒸发器回收乙醇并浓缩3原液量的 1/2，提取液趁热过滤去除不容性沉淀，加分离剂冷却析出淡黄色结晶，离心，沉淀物经 70烤干即为 TFBL（经中国科学院药物研究所鉴定为黄酮类，总黄酮含量为 98 gL-1）. 链脲佐菌素、四乙氧基丙烷和硫代巴比妥酸（Sigma 公司），格列苯脲（HB419,苏州长征制药厂），胆固醇
9、（进口，广州化学试剂分公司分装），胆酸钠（进口，上海化学试剂站分装），血糖和血脂试剂（宝灵曼公司），SOD 和 MDA 试剂（南京建成生物研究所）. 胰岛素放免试剂盒和同位素标记胰岛素（为北京北方生物技术研究所提供），其他试剂为国产分析纯. 仪器: FT630G 型微机多探头放免仪（北京核仪器厂），TGL16 型冷冻低温离心机（上海安亭科学仪器厂），日立 7150 全自动生化分析仪（日本），722 型分光光度仪（北京）. 日立 850 荧光分光光度仪（日本）.1.2 方法1.2.1 大鼠糖尿病高脂血症模型4大鼠 60 只，按体质量随机分 6 组，每组 10只. 组为正常对照组：喂基础饲料. 组
10、为糖尿病高脂模型组，方法为大鼠均禁食 16 h，腹腔注射链脲佐菌素 50 mgkg-1，1 wk 后以同样方法再注射 1 次，同时喂高脂饲料（组成质量分数：81%基础饲料，2%胆固醇，10%猪油，5%蛋黄，0.5%胆酸钠，0.1%丙硫氧嘧啶，2%氯化钠），组为实验对照组. 为 TFBL 治疗组（，），分别灌胃 0.2, 0.4 和 0.8 gkg-1. 为阳性对照药 HB419 组，给药量为灌胃 0.001 gkg-1. 和组同时灌胃等容积常用水,上述各组均每日给药 1 次，连续 12 wk.1.2.2 检测指标末次给药后禁食 12 h，取尾静脉血测空腹血糖（葡萄糖氧化酶法）. 用口服葡萄糖测
11、 OGTT：灌胃葡萄糖 1.5 gkg-1 后，0, 30, 60 和 120 min4各尾静脉取血测血糖值，以 OGTT（曲线下面积）表示（灌胃葡萄糖后血糖时间曲线下面积）. 再 6 h 后乙醚麻醉，颈动脉取血，分离血清. 按试剂盒要求测定TC，TG，HDLC，LDLC，INS，MDA 和 SOD. 按公式 AI=(TC-HDL-C)/HDL-C 计算动脉粥样硬化指数（AI）3，以 Ln(INS.GBF)表示 INS 敏感指数(ISI). 取血后迅速取肝脏，以四乙氧基丙烷为标准，按参考文献3测定 MDA 和 SOD. 用放免法按文献5方法测定肝细胞膜胰岛素受体，以 Bq 值表示胰岛素与膜受体
12、的结合力. 统计学处理： 用计算机 Instat 软件进行 t 检验，结果以 xs 表示.2 结果21TFBL 对糖尿病高脂血症大鼠血糖和胰岛素的影响实验对照组血糖和胰岛素明显高于正常对照组(P0.01, Tab 1)，说明已形成糖尿病，类似型糖尿病. TFBL 具有剂量依赖性地降低血糖，具有剂量依赖性，高剂量组与阳性对照药HB419 相近. TFBL 对胰岛素有降低趋势，虽无统计学差异，但能明显增加 ISI 及INS 与细胞膜胰岛素受体结合力，与正常对照组接近.表 1 荞麦叶总黄酮对糖尿病大鼠空腹血糖、胰岛素和 INSR 的影响 (略)2.2TFBL 对糖尿病高脂血症大鼠 OGTT 的影响实
13、验组 OGTT 各点血糖值均较正常对照组高，而 TFBL 各治疗组各点血糖值较实验对照组明显降低，OGTT 面积减小（P0.01），随着剂量的增加 OGTT 改善更明显（Tab 2）.表 2 荞麦叶总黄酮对糖尿病大鼠耐糖量的影响 (略)2.3FBFL 对糖尿病高脂血症大鼠血脂的影响各剂量 TFBL 均能明显抑制糖尿5病高脂血症大鼠血清脂蛋白的失调，降低 TG，LDLC 和 AI，特别是降低 LDLC 更明显（P0.01），同时能升高 HDLC， 但对 TC 的影响不明显（Tab 3）.表 3 荞麦叶总黄酮对糖尿病大鼠血脂的影响 (略)2.4TFBL 对糖尿病高脂血症大鼠 MDA 和 SOD 的
14、影响 TFBL 能明显降血清和肝组织中 MDA 含量，特别对血清 MDA 降低作用更明显（P0.01）. 中、高剂量TFBL 能明显升高（P0.01）血清中 SOD 活性，而对肝组织 SOD 活性有升高倾向，但无统计学意义（Tab 4）.表 4 荞麦叶总黄酮对糖尿病大鼠 MDA 和 SOD 的影响 (略)3 讨论研究表明，糖尿病患者特别是型糖尿病大多数同时伴有血脂升高，而高血糖、高血脂与心脑血管危险性紧密相关，因此，严格控制血糖的升高、调控血脂代谢紊乱极为重要. 本实验用小剂量链脲佐菌素和高脂饲料造成血糖、血脂和血清胰岛素明显升高，胰岛素受体结合力明显降低，表明该模型具有胰岛素抵抗. 而用不同
15、剂量 TFBL 治疗后大鼠血糖、血脂水平有不同程度的降低，明显改善糖耐量，并有剂量依赖性，而对血清胰岛素影响不大. 进一步研究发现 TFBL 能使胰岛素受体结合力和 ISI 明显升高，说明 TFBL 降血糖机制是通过增加胰岛素受体数量或(和)提高胰岛素与受体结合的敏感性，促进组织摄取葡萄糖等受体后效应而产生降糖作用的. TFBL 对血脂的影响表现在降低 TG，LDL 和 AI，同时升高 HDL，特别是降低 TG 和 LDL 更显著，表明 TFBL 具有较强的调节血脂代谢的作用. 近年来研究表明，糖尿病动物模型及临床糖尿病患者均存在着自由基代谢紊乱、MDA6升高、SOD 降低. 本研究中糖尿病高
16、脂血症大鼠也存在血清和肝组织中 MDA 含量明显升高，血清 SOD 活性明显降低. TFBL 不仅显著减少血清和肝组织 MDA含量，也显著提高血清 SOD 活性，对肝组织 SOD 活性无明显影响. 黄酮类化合物广泛存在自然植物中，有多种生物活性6，近年来国内外学者对其颇为重视. 荞麦叶含多种黄酮类物质，主要有芸香甙（芦丁）、槲皮素等. TFBL 改善了自由基代谢，减少了组织和血中自由基对脂蛋白的不饱和脂肪酸残基的攻击，减轻了脂质过氧化程度，因而降低了自由基在糖尿病高脂血症的发生发展过程中所起的破坏作用，这可能是芦丁和槲皮素发挥了重要作用.【参考文献】1 Watanade M, Sato A, Osawa R, Terao J. Anticxidative activity of buchwheat seed extracts and its rapid estimate for evaluation of breeding materials J. Jpn Soc Food
