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1、1替加氟注射液联合化疗治疗消化道肿瘤 安全性评价作者：朱蕙燕 王亚农 蔡 宏 吴江宏 莫善兢【摘要】 自 2004 年 9 月至 2005 年 5 月有 30 例消化道恶性肿瘤病人接受了方克 600mg/m2 或 800mg/m2CF0.2 d15草酸铂 130 mg/m2 d1 的化疗方案 49个疗程。30 例患者共完成了 126 个周期的化疗。主要的毒性反应是白细胞降低，恶心呕吐，其次是口腔黏膜炎。 【关键词】 替加氟 联合化疗 消化道肿瘤 安全性肿瘤已严重威胁人类的身体健康，随着科技水平的提高，治疗肿瘤的手段也在不断增加，但抗肿瘤药物的研究仍占重要的地位。由于消化道肿瘤多数为实体瘤，对其
2、化疗疗效尚不理想，因此寻找新的药物进一步提高疗效是当前的迫切任务。替加氟（方克）是 5?鄄 Fu 的潜效性衍生物，我院自 2004 年 6 月2005 年 3 月期间选择 30 例需要化疗的消化道恶性肿瘤患者运用替加氟联合化疗方案，重点观察药物毒性和临床不良反应，分析替加氟化疗方案的安全性。1 材料与方法1.1 研究病例入选标准经病理组织学确诊的消化道恶性肿瘤病人，并有病案记载；既往化疗疾病进展或停化疗 4 周以上及 4 周内未接受过放疗和化疗者；体力情况 KPS 评分60 分，预计生存超过 3 个月；无严重的肝肾功能损害、骨髓功能、心功能障2碍；无其它肿瘤伴随治疗（包括生物制剂、类固醇药物）
3、；年龄 18 岁75 岁；预期存活时间超过 3 个月；病人知情并在化疗单上签字。1.2 病例临床资料30 例病人中，男性 18 例，女性 12 例。年龄 30 岁71 岁，平均 50.93 岁。胃癌 11例，直肠癌 9 例，结肠癌 4 例，贲门癌 4 例，胆囊癌 1 例，食管癌 1 例。病理分期：期 1 例，期 7 例，期 12 例，期 10 例。病理类型：低分化腺癌 14 例，中分化腺癌 9 例，高分化腺癌 2 例，黏液腺癌 4 例，鳞癌 1 例。1.3 方 法方克的剂量：600 mg/m2800 mg/m2 每次，加上亚叶酸钙 0.2 静脉滴注，连续 5d，草酸铂 130 mg/m2 第
4、1 天静滴，观察 4 个治疗周期为合格病例。1.4 毒性反应评价按照 WHO 的毒性反应分级标准评价毒性反应，增加静脉炎、口腔炎的临床观察。一般体检项目包括体力状况评价、身高、体重，全身系统检查等，并记录病人的主诉，例如有无恶心、呕吐、腹泻、厌食、脱发、过敏等。肝肾功能、心电图，每治疗周期前检查 1 次。血常规检查至少每周检查 1 次。2 结 果30 例患者完成了 49 个疗程的化疗，1 例失去随访。3毒性反应见表 1。主要为骨髓抑制中度的粒细胞减少（36.66，11/30），恶心呕吐和厌食（60，18/30），神经毒性轻微，对肝肾功能也没有明显的影响。轻度口腔黏膜溃疡的仅 5 例（16.66
5、，5/30），对症处理后很快好转。 典型病例：患者女性，43岁，直肠癌肝两叶转移，肝转移灶有 8cm 大小。2004 年 6 月 15 日行姑息性直肠前切术，术后用方克草酸铂CF 化疗方案 3 次，肿瘤明显缩小，6 次后肿瘤完全消失，继续巩固化疗 3 次。2005 年 8 月复查 CT 及 B 超均未见肿瘤，各项癌胚抗原均正常，无瘤生存。另 1 例胃癌晚期的 33 岁女性患者，2004 年 8 月在当地行探查术，见肿瘤广泛转移，未能切除肿瘤，仅做了胃空肠吻合术，术后来我院化疗，行方克草酸铂CF 4 个疗程。2004 年 11 月胃镜检查，胃内肿瘤完全消失，癌胚抗原均正常，继续化疗并密切观察，2
6、005 年 8 月健在。另 1 例女性 53 岁，乙结肠癌肝转移、肺转移。2004 年 12 月 8 日行姑息性乙结肠切除加肝部分切除加双侧卵巢切除，术后 4 个疗程化疗（方克草酸铂CF），胸部 CT 显示，肺部转移灶明显缩小，各项生命指标正常，癌胚抗原呈下降趋势。3 讨 论过去 40 年来 5?鄄 Fu 始终是治疗消化道肿瘤的主要化疗药物。替加氟（方克）为第二代的 5?鄄 Fu 衍生物，其作用机制与 5?鄄 Fu 相同，属于抗代谢抗肿瘤药物胸苷酸合成酶抑制剂。其抗肿瘤的作用主要由于其代谢活化物氟尿嘧啶脱氧核苷酸干扰了脱氧尿嘧啶核苷酸向脱氧胸腺嘧啶核苷酸转化，从而抑制 DNA 的合成并可渗入
7、mRNA 中干扰其功能，影响蛋白质的合成。美国的 ASCO 年会一直有相关报道，试验证明方克在肿瘤组织和转移淋巴结中具有高度的选择性，化疗指数是 5?鄄 Fu 的 2 倍，毒性较 5?鄄 Fu 低，作用更持久。4该药在临床应用多年，但方克联合草酸铂治疗消化道肿瘤的安全性和耐受性方面的研究较少。我们通过临床观察，验证了替加氟联合化疗的安全性，我们认为，方克是安全的，值得临床推广使用。【参考文献】1YoshihikoMaehare, Ikuo Takahashi, Motofumi Yoshida, et al. Metabolism of 1?鄄 (2?鄄 tetrahydrofuryl)?鄄
8、5?鄄 fluorouracil to?鄄 5?鄄 fluorouracil in partially hepatectomized ratsJ. Anti CancerDrugs,1992, 3:117-120.2孙燕.内科肿瘤学M.北京:人民卫生出版社,2003.388-390.3王克海,李兆沛,杨哲.方克联合顺铂治疗食管癌的临床观察J.肿瘤防治杂志，2004,11（11）:1231.4孙蔚莉,郑秀立,冯继峰,等.喃氟啶（FT?鄄 207）注射液联合方案治疗 54 例恶性肿瘤疗效及毒性观察J.中国厂矿医学,1996,5:323-325.5李玉升,胡兴胜,崔成旭,等.不同剂量方克联合草酸铂治
9、疗胃肠道癌的期临床观察J.癌症进展杂志，2005,3（1）:62-64.6王达,朱振胜.奥沙利铂联合替加氟和羟基喜树碱治疗晚期胃癌的研究J.现代肿瘤医学，2005,13（3）:418-419.7代培永,李有庆,王洪海.放疗同时输氟啶氟喃治疗中晚期贲门癌J.癌症,1995,133-134.8王力寒,孙德喜.羟基喜树碱加替加氟联合化疗治疗中晚期直肠癌J.中国临床与卫生,2004,3（4）:264-26.9周济昌.实用肿瘤内科学M.北京:人民卫生出版社,2003.510松井熏,福岗正博,益田典幸,等.肺癌对象 Tegafur5 日间投与 Phase TrialJ.癌化学疗法,1991,4:593-599.11小岛卓,玲村和义,金光泰石,等.Tegafur 5?鄄 fluorouracil(5?鄄 Fu)静注血清组织 5?鄄 Fu 浓度J.癌化学疗法，1998,547-551.
