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1、1苦瓜降糖作用研究进展苦瓜降糖作用研究进展李以暖1 刘向前2（1 长沙高新区博海生物科技有限公司，长沙 410215；2 中南大学 制药工程系，长沙 410083）摘要：摘要：本文对苦瓜的提取方法、营养成分和苦瓜的降低血糖的动物试验及人群试验进行了综述，并对降低血糖机理进行了探讨。关键词：关键词：苦瓜 动物试验 人群试验 降糖机理 苦瓜（Momordica charantia L.）又名凉瓜、癞瓜，为葫芦科苦瓜属植物的果实。具有清热、解凉、滋补强壮和降低血糖等作用。糖尿病属祖国医学“消渴”范畴。至今尚无根治的良方。其中绝大数为 II 型糖尿病，西药治疗糖尿病目前仍以磺脲类和双胍类为主，久用依赖
2、，无效甚至出现毒付作用。现代研究证实，苦瓜果实和种子里可分离出多种皂甙和蛋白质，分别具有降血糖、抗菌、抗肿瘤和堕胎作用，近报道苦瓜提取物可抑制艾滋病病毒 HIV 的表面病毒，选择性地杀死被 HIV 感染的淋巴细胞和巨噬细胞。一般认为降血糖、抗菌与苦瓜的果肉及汁有关，而抗肿瘤和堕胎作用与苦瓜籽有关。本文就国内外学者对苦瓜的降糖作用研究作一总结。一、苦瓜降糖功能因子的提取方法一、苦瓜降糖功能因子的提取方法一般将新鲜苦瓜去籽打碎，以离心机甩滤得粗滤液，再进一步过滤，将过滤液适当浓缩，以等体积的 95%乙醇沉淀 ，过滤得固形物，于 40-60减压干燥，得褐色固体 I；合并滤液，浓缩，得浅色固形物质，于
3、 40-60减压干燥，浅褐色固体。有的学者以鲜苦瓜去瓤存皮，刨碎，PH 1.5 乙醇浸提，离心后过滤，NH3 OH 调 PH 至 3.5，乙醇 、乙醚 4沉淀，丙酮脱水，LKB 公司的 HPLC 分离纯化，收集，冷干，4下保存。有的学者应用鲜苦瓜经去籽，干燥并粉碎后，置索氏提取器中用石油醚回流脱脂 48h，取出晾干挥去溶剂，用 80%乙醇回流提取二次，每次 6h，合并提取液，浓缩得稠浸膏。干燥粉碎后悬于乙醇中，用 40%KOH 调 PH 至 10，低温放置过夜2作者简介：李以暖（1945-）河北冀州人 研究员 E-mail:后，过滤，得沉淀物。还有的学者取未成熟的新鲜苦瓜，洗净去籽后，称取 3
4、kg，放于匀桨器中，再加入 30ml 蒸馏水，搅碎后分成 3 等份。第一份：用 3000ml 乙醇回流提取 2次，每次 2h 提取物减压浓缩至稠膏，分别用乙酸乙酯和正丁醇萃取，乙酸乙酯、正丁醇萃取物及剩余物分别浓缩至干，再于烘箱中烘干后粉碎，分别命名为A、B、C 部位；第二分：用 3000ml 蒸馏 水加热提取 2 次，每次 2h，提取物减压浓缩至少量，加乙醇（使乙醇浓度达 70%）沉淀 ，上清液浓缩至干并命名为D 部位，取一半的 D 上大孔树脂柱，依次用水、95%乙醇洗脱，洗脱液分别浓缩至干分别命名为 E、F 部位；第三份：离心后，取上清液，冷冻干燥成粉未并命保为 G 部位。以以上苦瓜不同方
5、法提取物对四氧嘧啶诱导的化学性糖尿病模型小鼠的降糖效果进行比较，结果表明：苦瓜的未被加热的直接压榨的果汁较其他方法提取的有效部位的降糖效果好，与模型组比较其降糖率可达 24.55%，并推断其降血糖的活性可能为水溶性的受热易被破坏的成分。苦瓜果汁的制备：按 Karunanayake 等人的方法，先割开新鲜果实，去掉种子，将肉质部分切成小块，在研钵内浸软再捣碎，之后用纱布压挤过滤，滤液在冷冻条件下，以 5000rev./min 离心 30 分钟，取上清液。二、苦瓜的营养和化学成分研究二、苦瓜的营养和化学成分研究现代营养学研究表明，苦瓜营养丰富，每 100 g 苦瓜含蛋白质 0.9g、脂肪 0.2g
6、、碳水化合物 3.2g、灰分 0.6g、钙 18mg、铁 0.6mg、磷 29mg、钾260mg、胡萝卜素 0.08mg、硫胺素 0.07mg、核黄素 0.04 mg、尼克酸 0.3mg、粗纤维 l.lmg、抗坏血酸 84 mg、含热量 75.32J。还含有苦瓜甙、腺嘌呤及多种氨基酸。苦瓜所含 Vc 丰富，一般每天食用 100 g 苦瓜，即可获得人体对 Vc 的需求量。 苦瓜的化学成分仍在研究中，国内外学者主要从果实和种子中进行研究。从果实的压汁或提取液中分离出的成分有：碱性蛋白质（碱性多肽） ，蚕豆甙（Vincine),海藻糖（Mycose） ，甾醇类葡萄糖甙，苦瓜甙 A（momordico
7、side A） ，苦瓜甙 B（momordicoside B） ；贵阳学者经 YZS-II 型液相色谱制备色谱仪分离,得 6 个单体化合物,经理3化鉴定和光谱分析并与文献对照,确定结构为:苦瓜素甙 F1(momordicoside F1),苦瓜素甙 I(momordicosidel I),苦瓜甙 G(momordicosode G),胡萝卜甾醇(daucosterol);从种子子里分离出来的成分有：苦瓜凝集素（momordica charantialectin） ，a-苦瓜素(a-momorcharin)，b-苦瓜素(b-momorcharin)，苦瓜抑制剂（momordicacharanci
8、n inhibitor）核糖体失活蛋白（ribosone inactivating Protein） ，苦瓜甙 A、B、C、D（momordicoside A、B、C、D） ，蚕豆甙，海藻糖，甾醇甙等。三、苦瓜降糖作用研究（动物试验）三、苦瓜降糖作用研究（动物试验）自从 1974 年 Knanna Pushpa 首次报道苦瓜果实中含有胰岛素样物质以来，中外学者对 P-lnsulin 的成分、作用机理、药效学诸方面进行了广泛的研究。西安的一份报告最据振奋性，他们用醇、醚、酸碱等从新鲜苦瓜中粗提，再经SG-50 分离纯化，冷冻干燥，得到 2.5%的白色植物胰岛素精品；该物与胰岛素抗体放免结合率平均
9、为 100，经正常小鼠及化学性糖尿病大鼠药学观察，具有非常明显的降血糖作用，特别有意义的是，该药经皮下注射和灌胃投给，都获得了一致的效果，而动物的和人工合成的胰岛素在治疗 IDDM 时的给予药问题却还一直是医学界的难题。以化学性糖尿病（CDM）大鼠 12 只，对照组与用药组各 6 只，分别皮下注射生理盐水 1ml/只，和纯化的 P-Insulin 每 ml 2.5mg/只，用药后 4.5h 测血糖，有非常显著性差异;取 CDM 大鼠 12 只，对照组与用药组各6 只，分别以生理盐水 1ml/只和纯化和 P-lnsulin 每只灌胃，6h 后，对照组血糖由 8.67+ 1.28mmol/L 降至
10、 6.56+1.06mmol/L,无显著差异；用药组血糖由18.83+0.67mmol/L 降至 6.67+1.33mmol/L，有显著性差异（P0.05，用药组 P0.01。以纯化的 P-lnsulin 每 ml4.5mg/只灌胃给 CDM 大鼠 8 只，进行为期 2 周的动态观察，发现每次用药 6h 后 CDM 大鼠血糖均由高糖状态降至正常水平，而在第 2 周，连测这批大鼠的血糖 2 次，却未见恢复至高血糖状态，即血糖已在正常水平。广东学者以不同的提取方法提取的苦瓜提取物，以四氧嘧啶大鼠为模型，分别设立阴性对照、阳性对照、模拟对照及高、中、低剂量组，结果发现苦瓜4提取物对四氧嘧啶糖尿病大鼠
11、具有明显的降糖作用。而且高剂量组效果与降糖药格列本脲片效果相近。Srivastava Y.研究了苦瓜的水提物对实验性四氧嘧啶糖尿病大鼠的降糖作用，苦瓜的水提物在治疗 3 周后，血糖明显下降，由 220 降至105mg，P0.01。并且果实的水提物较干燥果实的粉末效果显著。在糖尿病患者中，降血糖作用在试验的终末达到高效。而且还可降低糖尿病并发症的发生率。徐州科研工作者应用四氧嘧啶日本大耳兔做糖尿病动物模型，苦瓜提取物主要成分为皂甙，实验组与优降糖作对比，发现实验组和优降组血糖均下降，优降糖作用快而强烈，但 24 小时后血糖又回升；苦瓜提取物作用较缓慢而持久。两组分别与灌胃前相比均有显著差异。广东
12、研究发现苦瓜提取物能降低正常动物的血糖。正常家兔在灌苦瓜桨计后，能使血糖明显降低。应用苦瓜皂甙对正常大白鼠灌胃后发现，高、中、低剂量组在灌胃前后，血糖明显下降，而且差异显著；再应用苦瓜提取物皮下注射小白鼠（每次 1ml 15mg/ml） ，于注射后 2、4、6、8、12、24 小时测定小鼠的血糖，并与皮下注射生理盐水的对照组比较，结果苦瓜组在给药 2 小时后血糖下降明显，24 小时恢复正常水平。苦瓜降糖尿病动物模型的血糖研究证实，苦瓜皂甙或苦瓜桨计均明显降低糖尿病动物大鼠的血糖水平，而且效果优于优降糖。Liqust A 研究赤症实苦瓜的降糖作用主要存在其果实中，而苦瓜种子对大鼠和糖尿病大鼠的血
13、糖均无作用，并且对饥饿状态和进餐后大鼠有引起高血糖的趋势。另外作者发现种子里含有大量 a.a 海藻糖酶（trehalose)可能对升高血糖有一定的作用。他的研究还证实在果肉的甲醇提取物中除去皂甙之后，果计的降糖果作用提高，说明苦瓜果肉中含有非皂甙的降糖果化合物，其降糖作用可能是由于改善 B 细胞的胰岛素分泌能力或是改善了胰岛素的作用所致。Eric H.以链脲霉素诱导的大鼠糖尿病模型来研究口服苦瓜果计的降糖作用。口服葡萄糖耐量试验结果表明，无论急性作用还是累积作用研究都得出同样的结论，那就是试验组的血糖浓度增长百分率比对照组低。但两者的差异没有统计学意义。糖基化血红蛋白的测定结果表明，试验组和对
14、照组的糖基化血5红蛋白浓度显著高于正常组，但二者之间无显著差异。研究认为口服苦瓜果汁降血糖活性原理是剌激活性 B 细胞分泌胰岛素。日本Suzuka 医科大学的研究人员采用KK-Ay小鼠，对苦瓜的降糖作用进行研究发现，苦瓜水提物配合锻炼，5周后能显著降低小鼠血糖和血浆胰岛素水平，效果优于单纯苦瓜水提物给药组或锻炼组。认为苦瓜水提取物适用于2型糖尿病的治疗。北京郑氏研究苦瓜粗多糖提取物对正常及糖尿病小鼠血糖调节作用。结果显示葡萄糖耐量试验中，实验组小鼠给予苦瓜粗多糖提取物 05h、lh后血糖水平显著低于对照组(分别低于对照组164和l65)，差别具有显著性意义。2种糖尿病模型动物服用粗糖苦瓜提取物
15、后，各时点血糖水平较对照组显著下降。苦瓜粗多糖提取物对正常小鼠糖耐量有改善作用，能显著降低糖尿病模型动物随机及空腹血糖。四、苦瓜的降糖作用研究（人群试验）四、苦瓜的降糖作用研究（人群试验） 国内学者以经检查确诊符合 WHO 标准的 NIDDM 患者 100 例，男性 60 例，女性 40 例。年龄 3875 岁，平均年龄 59 岁，病程平均 120 年。口服苦瓜提取物胶囊，每日三次，每次四粒，疗程三个月。凡空腹血糖11.2mmol/L 者，在服降糖胶囊的开始阶段，继续服原有的降糖药物，逐渐减量，于半月内停用，以后单用降胶囊；凡血糖11.2mmol/L 者，开始服用降糖胶囊时即停服其他降糖药物。
16、结果显示 100 例糖尿病患者治疗前血糖为 13.4+1.9mmol/L，服药一个月后为 11.0+2.18mmol/L，二个月后为 10.3+2.5mmol/L，三个月后为10.1+1.5mmol/L，治疗前后差异有显著性。多数患者服药后二周内临床症状改善，血糖明显下降。经统计，显效率达 40%，有效率达 82%。五、苦瓜的毒性研究五、苦瓜的毒性研究急性毒性试验：贵阳与徐州的学者对苦瓜进行了急性毒性试验，均证实苦瓜提取物无毒无害，LD50 大于 60g/kg，参照大鼠经口毒性分级标准，苦瓜属无毒范围。长期毒性试验：苦瓜提取液 2、4、8g/kg 服用 45 天、90 天，各种生化指标测定及病理学检查无异常改变，小剂量组尚有增加食欲的作用，苦瓜提取物对精子细胞及附睾内精子成熟具有抑制作用。但长期应用无毒性作用。6六、苦瓜提取物降糖作用机理探讨六、苦瓜提取物降糖作用机理探讨苦瓜的降糖机理截止目前为止，科学工
