常用免疫抑制剂

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1、1常用免疫抑制剂常用免疫抑制剂一、激素类药物 主要为甲基强的松龙甲基强的松龙 （methylprednisolonemethylprednisolone）和强的松（强的松（prednisoloneprednisolone） ， 前者在术后近期及急性排斥时静脉注射，以预防和治疗急性排斥；后者为术后 口服维持。 作用机制作用机制：对免疫反应的许多环节均有影响，主要是抑制巨噬细胞对抗原 的吞噬和处理；也阻碍淋巴细胞 DNA 合成和有丝分裂，破坏淋巴细胞，使外 周淋巴细胞数明显减少，并损伤浆细胞，从而抑制细胞免疫反应和体液免疫反 应，缓解变态反应对人体的损害。 副作用副作用：骨质疏松、溃疡病、糖尿病、

2、高血压等。 二、细胞毒类药物 1. 硫唑嘌呤，硫唑嘌呤，Azathioprine （依木兰，（依木兰，Imuran） 作用机制作用机制：主要抑制 DNA、RNA 和蛋白质合成。对 T 细胞的抑制较明显， 并可抑制两类母细胞，故能抑制细胞免疫和体液免疫反应，但不抑制巨噬细胞 的吞噬功能。 副作用副作用：抑制骨髓使白细胞、血小板减少；肝功能损害；感染等。 2. 霉酚酯酸（霉酚酯酸（mycophenolate mofetil, MMF,商品名：骁悉商品名：骁悉 CellCept） 作用机制作用机制：特异性抑制 T 和 B 淋巴细胞增殖，抑制抗体形成和细胞毒 T 细胞的分化。 副作用副作用：1）消化道

3、不适：食道炎、胃炎、腹痛、腹泻和消化道出血。2） 血液：中性白细胞减少症、血小板减少症和贫血。 三、钙调素抑制剂 1. 环孢素（环孢素（ciclosporin，cyclosporinA） 作用机制作用机制：可选择性作用于 T 淋巴细胞活化初期。辅助性 T 细胞被活化后 可生成增殖因子白细胞介素 2（interleukin2，IL-2） ，环孢素可抑制其生成；但 它对抑制性 T 细胞无影响。它的另一个重要作用是抑制淋巴细胞生成干扰素。 副作用副作用：多毛、震颤、胃肠道不适、齿龈增生以及肝、肾毒性；亦可见乏 力、厌食、四肢感觉异常、高血压、闭经及抽搐发作等。 2. 普乐可复（普乐可复（Progra

4、f） ，又称 FK506 或他克莫司（他克莫司（tacrolimus） 作用机制作用机制：作用机制与环孢素相同，主要是抑制白细胞介素-2 的合成，作 用于 T 细胞 ，抑制 T 细胞活化基因的产生（对-干扰素和白细胞介素-2 等淋巴 因子的 mRNA 转录有抑制作用） ，同时还抑制白细胞介素-2 受体的表达，但不 影响抑制型 T 细胞的活化。与环孢素相比，有如下特点：1）免疫作用是环孢 素的数十倍到数百倍。2）可减少肝、肾移植受体的急、慢性排斥反应。3）细 菌和病毒感染率也较环孢素治疗者低，尤其是本品有较强的亲肝性，对肝移植 的功效高 100 倍，因而大大降低了临床使用剂量，可降低原治疗费用

5、1/31/2， 同时不良反应也明显降低。 副作用副作用：最常见的不良反应有震颤、思维紊乱、低磷血症、失眠、视力障 碍和呕吐等，偶见中枢神经系统和感觉异常，消化系统、呼吸系统、心血管系 统失调，皮肤瘙痒等。 四、生物制剂类21. 抗淋巴细胞球蛋白（抗淋巴细胞球蛋白（ALG）和抗胸腺细胞球蛋白（抗胸腺细胞球蛋白（ATG） 抗淋巴细胞球蛋白（抗淋巴细胞球蛋白（antilymphocyte globulin，ALG）是直接抗淋巴细胞 的抗体，现已能用单克隆抗体技术生产，特异性高，安全性好。它可与淋巴细 胞结合，在补体的共同作用下，使淋巴细胞裂解。可用于器官移植的排斥反应， 多在其他免疫抑制药无效时使用

6、。 抗胸腺细胞球蛋白（抗胸腺细胞球蛋白（antithymocyte immunoglobulin ,ATG）是用人的胸腺 细胞免疫马、兔等动物，抽取致敏动物的血液，经分离纯化而得。其作用及不 良反应均同抗淋巴细胞球蛋白（ALG） 。用于预防和治疗器官移植的排异反应， 也可用于自身免疫性疾病。 2. 单克隆抗体（单克隆抗体（OKT3） OKT3 为第一个用于临床的抗 T 细胞的单克隆抗体。该抗体是针对 T 细胞 上 CD3 抗原，它可逆转同种异体排斥反应，具有中等强度的免疫抑制效应。但 如果在临床多次、反复应用，可能产生如下问题：1）较严重的不良反应，如发 热、低血压、头痛、胃肠道反应、肺水肿、

7、高凝血症乃至癫痫发作等。2）由于 通常所用的 OKT3 单抗为鼠源性，因此在临床应用时可能产生抗异种蛋白的过 敏反应。 五、新一代单克隆抗体 1. 赛尼哌赛尼哌(Zenapax) 赛尼哌含有的抗 Tac 单抗是一种重组并人源化的 IgGI(G 亚型免疫球蛋白) 抗 TAC 抗体。其功能类似于白细胞介素-2 受体拮抗剂，与高亲和力的 IL-2 受 体复合物的 a 亚单位或 TAC 亚单位高特异性结合，从而抑制 IL-2 的结合和生 物活性。 副作用副作用：无明显的毒性，最常报告的不良反应为胃肠功能紊乱。 2. 舒莱（舒莱（Simulect，或 BasiliXimab） 舒莱是一种新型的嵌合性人/

8、鼠单克隆抗体，确切的作用机制尚不清楚。它 可以特异性地与活化的 T 淋巴细胞表面的白介素-2 受体的 a 亚单位相结合，对 抗排斥反应。国外进行的大量临床试验研究显示，在与其它生物抗排斥药的比 较中，舒莱日益呈现出其在肾移植中预防和对抗急性排斥的优越性，展示出良 好的前景。 六、其它：雷帕霉素（雷帕霉素（Rapamycin,RAPA） 雷帕霉素，又名 Sirolimus，属大环内酯类抗生素，与 FK506 的结构相似， 但与 FK506 的免疫抑制机制不同。它通过不同的细胞因子受体阻断信号传导， 阻断 T 淋巴细胞及其他细胞由 G1 期至 S 期的进程，和 FK506 相比，雷帕霉素 可阻断 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞的钙依赖性和非钙依赖性的信号传导通路。 副作用副作用：头痛、恶心、头晕、鼻出血、关节疼痛。实验室检查异常包括： 血小板减少、白细胞减少、血色素降低、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、肝 酶升高、乳酸脱氢酶升高、低钾、低镁等。