《技术转移文件内容要求》由会员分享，可在线阅读，更多相关《技术转移文件内容要求（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、Comment L1: 参照 WHO 指南和 ISPE 指南而得Comment L2: WHO 指南中的条目， 因此涉及到了国际药典附件 2. 技术转移文件内容要求第一部分第一部分 物料物料1.原料药相关信息（Active pharmaceutical ingredients，API）转移方应提供与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性，包括但不限于以下各方面，同时，应使用质量风险管理原则评估所需要的信息。1.1.生产商及供应商（manufacturer and associated supply chain）1.2.溶解度（solubility profile）：水中的溶解度必须提供，
2、其他如甲醇、乙醇、DMSO 等溶剂中的溶解度如有可提供1.3.水溶液中的 pH 行为（pH in solution） ，如有其他溶剂的溶液中 pH 行为可提供1.4.固有的溶解速率行为（intrinsic dissolution rate）1.5.储存要求和/或操作（storage and/or handling）相关的注意事项，包括但不限于安全相关、环境相关以及对热、光、湿等的敏感性等1.6.当新产品为混悬型液体制剂或混悬型半固体制剂时，提供以下信息：1.6.1. 粒径及分布（particle size and distribution，including the method of det
3、ermination）1.6.2. 容积密度和振实密度（bulk and tap density） ，表面积和孔隙率（surface area and porosity） （如适用的话）1.6.3. 水分和吸湿性测定方法（water content and determination of hygroscopicity）1.7.微生物要求（microbiological considerations） ，包括无菌（sterility） 、内毒素（bacterial endotoxins，如适用的话） 、原料药支持微生物生长的生物负荷水平（bioburden levels） ，以及各国药典和国际
4、药典的相关要求（national, regional or international pharmacopoeial requirements）1.8.质量标准，包括放行标准和有效期内标准（specifications and justification for release and end-of-life limits）1.9.检验方法和检验操作规程草案（如能提供）1.10. 依据当前法规进行的稳定性研究的结果概要，包括结论和推荐的复检期（summary of stability studies conducted in conformity with current guidelines
5、, including conclusions and recommendations on retest date）1.11. 杂质研究信息，包括工艺杂质和降解产物（synthetic impurities and degradants）2.辅料相关信息（Excipients）转移方应提供与制剂生产及制剂性能相关的辅料的功能性理化特性，包括但不限于以下各方面，同时，应使用质量风险管理原则评估所需要的信息。Comment L3: WHO 指南中的条目， 因此涉及到了国际药典Comment L4: ISPE 对此部分的要求 非常详细和具体，但目前公司内部和 国内的大环境里均不具有可操作性， 因而
6、未列出 2.1.生产商及供应商（manufacturer and associated supply chain）2.2.功能描述（description of functionality）2.3.溶解度（solubility profile）2.4.固有的溶解速率行为（intrinsic dissolution rate）2.5.熔点范围（melting point range） ，适用于半固体制剂（semi-solid dosage form）2.6.pH 范围（pH range）2.7.离子强度（ionic strength）2.8.相对密度或重力（specific density or
7、 gravity）2.9.粘度或粘弹度（viscosity and or viscoelasticity）2.10. 渗透压（osmolarity） ，适用于液体制剂（liquid dosage form）2.11. 储存要求和/或操作（storage and/or handling）相关的注意事项，包括但不限于安全相关、环境相关以及对热、光、湿等的敏感性等2.12. 微生物要求（microbiological considerations） ，包括无菌（sterility） 、内毒素（bacterial endotoxins，如适用的话） 、辅料支持微生物生长的生物负荷水平（bioburde
8、n levels） ，以及各国药典和国际药典的相关要求（national, regional or international pharmacopoeial requirements）2.13. 质量标准，包括放行标准和有效期内标准（specifications and justification for release and end-of-life limits）2.14. 检验方法和检验操作规程草案（如能提供）3.包装材料相关信息3.1.质量标准（specifications）3.2.检验方法和检验操作规程草案（如能提供）3.3.相容性研究结果概要和结论3.4.储存要求和/或操作（sto
9、rage and/or handling）相关的注意事项，包括但不限于安全相关、环境相关以及对热、光、湿等的敏感性等4.原料、辅料和包装材料的特性及对生产工艺和制剂的影响第二部分第二部分 处方、工艺处方、工艺1.单位处方和生产处方2.工艺流程图，包括：2.1.按区域划分的生产工艺流程图2.2.按生产步骤划分的工艺流程图2.3.按生产步骤划分的工艺设备流程图3.详细的制备工艺，按单元操作过程描述工艺（包括包装步骤，如可能的话） ，明确操作流程、工艺参数和范围、中控项目4.物料平衡计算和收率，包括各工序的原料及包装材料等的物料平衡；成品收率计算公式5.生产工艺规程草案（如果能提供）6.工艺研制及放
10、大过程的活动概要，包括工艺放大的原理、工艺最优化的过程、关键工艺参数的选择过程、关键质量属性的确定过程、中试规模的制备情况概要7.放大过程中出现的变化历史和偏差8.工艺开发过程中出现的问题及其调查结果和解决9.清洁工艺开发报告，清洁工艺草案10. 清洁验证所需资料：活性组分最低治疗剂量；清洁目标物的毒理信息等；清洁剂相关信息（效能，不会干扰原料药残留检测的研究结果报告，残留清洁剂去除工艺等等） ；擦试取样方法的方法学回收实验报告（如果适用的话） ；清洁目标物残留量检测分析方法的方法学验证报告11. 相容性研究概要及结论第三部分第三部分 设施、设备设施、设备1.设施1.1.对 HVAC、温度、湿
11、度、水系统、动力系统和压缩空气系统的要求1.2.HVAC、温度、湿度、水系统、动力系统和压缩空气系统对产品、工艺和检验方法的影响2.健康、安全和环境（health, safety, environment，HSE）相关信息2.1.生产工艺的潜在危害（如化学危害、暴露限度等）2.2.能将操作暴露最小化的健康和安全方面的要求2.3.紧急措施考虑2.4.三废的识别及其循环再利用、销毁和处理的规定3.设备3.1.生产、包装、检验涉及的所有设备的清单3.2.配液及无菌过滤设备的资料内容，包括配液罐、药液储存等容器的体积、有效容积、数量、材质、工作环境、安装方式、使用要求、配备组件、连接有关公用系统管道及
12、介质的要求等3.3.灌装系统的资料内容，如灌装机及其传输组成、单位产量、适用规格、设计及选材的要求、隔离封闭系统的运用、CIP、SIP 的能力以及最终符合标准等3.4.所涉及设备的确认和验证状态清单（如果有的话）3.5.重要或关键设备的标准操作规程第三部分第三部分 质量控制质量控制1.文件清单项目质量标准检验方法操作要点及注意事项备注原料药辅料包括放行和货架期质量标准包装材料包括放行和货架期质量标准中间体中间产品（如果有）如待包装产品等成品包括放行和货架期质量标准中控项目NA清洁验证相关NA其他研发过程中使用而商业化生产不使用的检验方法NA2.各检验方法的方法学验证报告3.检验方法中涉及的标准品、对照品、指定色谱柱等耗材的供应商4.稳定性研究方案及阶段性稳定性研究实验结果报告5.其中需包括灯检项目及检查标准6.贮存条件确定的支持性依据和研究过程资料第四部分第四部分 其他其他 1.产品基本信息：包括产品的中、英文名称，规格，药品的注册信息，申报临床的批准文号等2.参考资料：包括制药行业法规文件、制药行业指南文件、制药行业参考书籍等
