《早期联合应用IL-1ra和甲强龙在预防SAP并发 ARDS的临床研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《早期联合应用IL-1ra和甲强龙在预防SAP并发 ARDS的临床研究（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1早期联合应用 IL-1ra 和甲强龙在预防 SAP 并发 ARDS 的临床研究【摘要】 目的 观察早期联合应用人白介素-1 阻断剂（IL-1ra）和甲基强的松龙在预防重症急性胰腺炎（SAP）并发急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的临床疗效。方法 56 例急症入院被诊断为重症胰腺炎（诊断依据临床症状及血清学、生化及辅助检查确诊）患者，随机分成试验组 27 例和对照组 29 例，对照组按重症胰腺炎治疗原则常规治疗（包括胃肠减压、禁食，生长抑素及抗酸、支持对症治疗），试验组除按上诉治疗外在诊断明确后即予以甲强龙 60mg，每天 2 次，IL-1ra 25mg/h 微量泵静脉注入，疗程 37 天，观察两
2、组并发 ARDS 情况及预后。结果 试验组并发ARDS 2 例，死亡 3 例，其余病愈出院；对照组并发 ARDS 9 例，死亡 8 例。结论 早期联合使用甲强龙和人白介素-1 阻断剂能有效降低重症胰腺炎的炎性渗出，阻止炎性介质释放，促进重症胰腺炎的良性转归，同时在积极有效治疗的基础上减少白介素-1 阻断剂的用量，缩短住院周期。 【关键词】 早期；联合应用；IL-1ra；甲强龙；SPA； ARDS【Abstract】 Objective To observe the clinical outcome of combined application of IL-1ra and methylpred
3、nisolone in early stage of severe acute pancreatitis （SAP）to prevent acute respiratory distress syndrome（ARDS）. Methods Fifty-six emergency hospitalization patients with severe acute pancreatitis diagnosed by clinical symptoms, orrhology, biochemistry and auxiliary examination, were randomly divided
4、 into two groups which were: the experimental group (n=27) and the control group (n=29).The control group was given routine therapy according to the therapeutic principle of SAP, including gastrointestinal decompression, fasting diet, administering somatostatin and anti-acid drugs, sustentacular and
5、 symptomatic treatment, while the experimental group was additionally given methylprednisolone 60mg, 2/d,and IL-1ra 25mg/h i.d. with micro pump. After 37 days treatment, the ARDS complication incidence and the outcome of two groups were observed. Results In experimental group, two patients 2were com
6、plicated by ARDS, three patients were dead and the rest were recovered, while the control group , nine patients were complicated by ARDS, eight patients were dead. Conclusion Combined application of IL-1ra and methylprednisolone in early stage of SAP could efficiently depress inflammatory exudation
7、of SAP, prevent inflammatory medium releasing, promote innocence turnover, simultaneously reduce the dosage of IL-1ra and decrease hospitalization time.【Key words】 early;combined application;IL-1ra;methylprednisolone;SAP;ARDS急性重症胰腺炎（SPA）近年来随着治疗方法增加，个体化治疗的介入以及新药的临床应用，其死亡率有所下降，但仍是现代医学的一个难题，近年来有学者认为，在急
8、性重 症胰腺炎的病程发展中，部分患者出现 SIRS 及 ARDS 甚至 MODF，除以往研究的结果外，部分病情跟介质释放尤其人 白介素-1（IL-1）有关，并尝试予以人白介素-1 阻断剂（IL-1ra）如阿拉白滞素等治疗 SPA 并取得了一定疗效。笔者在治疗 SPA 原则的基础上在 SPA 中早期予以人白介素-1 阻断剂（IL-1ra）治疗SPA 同时加以甲强龙，明显降低介质释放的同时增强了对细胞膜的保护，明显降低了 SPA 的死亡率。现报告如下。1 资料与方法1.1 一般资料 选取第三军医大学新桥医院急救部 2007 年 2 月6 月急性胰腺炎患者共 149 例按中国急性胰腺炎诊治指南（最新
9、版）诊断流程，见图 1具下列之一者：局部并发症（胰腺坏死、假性囊肿、胰腺肿胀），器官衰竭， Ranson 评分3，APACHE-评分8，CT 分级为 D、E1。共 56 例，男 38 例，女 18 例；年龄最大 76 岁，最小 17 岁，平均 3813.58 岁。直接由 120 急救车送入医院 42 例，家属送入 7 例，院外 120 及其他方式送入 7 例。有明显的暴饮暴食及大量饮酒史者32 例，既往有胆道及胃肠道疾病患者 15 例，严重创伤后并发 SAP 6 例，其他因3素 3 例。随机分成试验组 27 例和对照组 29 例。 图 1 中国急性胰腺炎诊治指南（最新版）诊断流程25 12 研
10、究方法 确诊 SAP 56 例随机分成两组，对照组29 例，平均年龄 3715.55 岁，试验组 27 例，平均年龄 3614.86 岁。根据国际急性胰腺炎专题研讨会制定的急性胰腺炎分级分类系统（1992 年美国亚特兰大）和世界胃肠病大会颁布的急性胰腺炎处理指南（2002 年泰国曼谷）并结合我国实际情况。13 统计学处理 采用秩和统计法，数据以均数标准差（xs) 表示，采用方差分析或 2 检验。P0.05 认为差异有显著性。2 结果对照组在患者确诊后即转入 ICU 持续心电监护,禁饮食、胃肠减压、生长抑素、抗生素治 疗,同时予以抗酸、镇静、营养支持等。试验组在上述治疗的基础上,确诊后即予以甲强
11、龙 60mg(40mg/支)每天 2 次静脉注射,IL-1ra 60mg/h 微量泵静脉注入,治疗 7 天后，试验组在症状、体征及复查血清淀粉酶同对照组比较，试验组在良性转归方面明显优于对照组，见表 1。 表 1 两组治疗 7 天后复查血清淀粉酶及症状、体征转归比较结果显示，试验组血清淀粉酶正常率 78%，腹部症状、体征良性转归率 89%，对照组血清淀粉酶正常率 44%，腹部症状、体征良性转归率 53%，经统计学处理，2=17.68，两组差异有显著性(P0.01）,说明试验组 SAP 患者的治疗优于对照组。两组患者 3 天后经动态实验室检查监测及辅助检查，试验组血清学及生化检测指标正常率明显高
12、于对照组，辅助检查结果显示，胰腺坏死、假性囊肿、胰腺肿胀情况明显优于对照组，见表 2。 表 2 两组治疗 10 天后监测实验室指标及辅助检4查结果比较注：与对照组比较，P0.05对照组 29 例中，治愈出院最短 21 天，最长 87 天，平均住院 3814.56 天，并发SIRS 9 例，ARDS 等 7 例(根据血象、血气及生化并结合临床确诊)，手术 6 例，共死亡 8 例；试验组 27 例中，治愈出院最短 18 天，最长 47 天，平均住院 2311.38天，并发 SIRS 5 例，ARDS 等 2 例，手术 4 例，共死亡 3 例。经统计学处理，两组在手术情况方面差异无显著性，但试验组较
13、对照组住院周期明显缩短，并发ARDS 情况两组差异有显著性，说明试验组治疗效果明显优于对照组，见表 3。表3 两组在并发 ARDS、手术情况、住院周期的比较 注：试验组在并发 SIRS 及ARDS 与对照组比较,*P0.05；住院周期与对照组比较,P0.01 3 讨论甲强龙属肾上腺糖皮质激素类药物，用于 SPA 具有强大的抗炎作用，能有效地抑制炎性介质释放，减少炎性渗出，同时能协助生长抑素在 SPA 的治疗中减少胰酶分泌，松弛 Oddi 括约肌，保护胰腺泡细胞，刺激肝网状系统，减轻内毒素血症，抑制血小板活化因子减少并发症，促进胰腺修复作用和机化，纠正高分解代谢，促进营养底物的调理，防止 SPA
14、 患者的“自嗜”等作用3，其机制在于促成促、抗炎细胞因子的平衡。IL-1 是 SPA 并发 SIRS 及 ARDS 的重要炎性介质，临床上利用 IL-1ra 治疗 SPA在于有效地阻断炎性介质释放，综合致病因子，减轻病理改变，提高 SPA 并发ARDS 患者存活率且副作用极小，但临床上由于应用 IL-1ra 达到治疗的剂量较大而限制了临床使用。Cannon 观察 99 例严重全身性感染和感染性休克患者，随机分治疗组和对照组。治疗组分别使用 IL-1ra 剂量为 17、67、133mgh，死亡率分别为 32%、25%及 16%4。5研究组在 SPA 常规治疗的同时，予以早期联合应用甲强龙和 IL
15、-1ra 治疗 SPA，周期为 37 天，临床研究结果显示：试验组腹部症状、体征良性转归及血清淀粉酶 7 天转阴率分别为 89%和 78%，明显优于对照组的 53%、44%；试验组在血清学、生化及腹部 B 超、增强 CT 检测等情况，良性转归率明显高于对照组；两组并发ARDS 例数分别为 2 例和 7 例，平均住院天数分别为 2311.38 天和 3814.56 天，统计学处理结果，试验组在促进 SPA 患者症状、体征、血清学、生化及腹部 B 超、增强 CT 检测等良性转归明显优于对照组。试验组早期联合应用甲强龙和 IL-1ra 治疗 SPA，IL-1ra 仅 25mg/h 微量泵静脉注入即可
16、达到治疗目的，较以往须大剂量使用才能达到治疗效果相比具有明显的经济性和实用性，值得推广。值得一提的是，由于 ARDS 的发病机制错综复杂，SPA 治疗难度较大，加之ARDS 病情发展迅速，难以做到合理地使用抗生素以及患者经费问题等，本研究在治疗 SPA，联合应用人白介素-1 阻断剂（IL-1ra）和甲基强的松龙的时机、用量及用药周期等情况还有待临床进一步研究，糖皮质激素的应用及用量还存在一定争议，但不容置否的是，急性胰腺炎并发 ARDS 患者，还是应积极、早期、适量的使用。【参考文献】1 任成山,钱桂生.急诊与危重病医学进展.全军全国继续医学教育教材,2002,117.2 柴枝楠.重症急诊胰腺炎诊断和治疗进展.世界急危重病医学杂志,2004，1(3):210.3 林敏芳，何权瀛.糖皮质激素治疗 ARDS 疗效论文的回顾性分析评价.中国危重6病急救医学,2004，16(6):368-370.4 李正杰,黄明光. 重症急诊胰腺炎的治疗进展.广西医学,2002,24(10):1
