1血竭药理研究与临床应用概述作者:付梅红,方婧,王祝举,唐力英,杨洪军,李文,杨雪燕,黄璐琦【摘要】 血竭为传统活血药材,具有“活血之圣药”美称,文章在对近年来麒麟血竭及国产替代品剑龙血竭药材在药理研究及临床应用相关文献报道综合基础上,对其药理作用及临床应用进行总结综述血竭为活血疗伤药,其在治疗心血管病、抗炎、治疗子宫内膜异位症及止血活血等方面具有很强的活性,临床多用于褥疮治疗,也有对消化道止血等疾病的治疗 【关键词】 血竭(麒麟竭); 剑龙血竭; 药理活性; 临床应用《中国药典》中血竭为棕榈科麒麟竭 Daemonorops draco Bl.果实渗出的树脂经加工而成,具有祛瘀定痛,止血生肌之功效,用于跌仆折损,内伤瘀痛;外伤出血不止[1],麒麟竭分布于印度尼西亚、马来西亚、伊朗;我国广东、台湾也有种植[2]我国用百合科龙血树属剑叶龙血树 Dracaena cochinchinensis (Lour.)S. C. Chen 的含脂木质部提取的树脂来代替进口血竭,其分布于我国云南南部和广西南部[3]血竭作为活血化瘀药的药理作用主要表现为止血、活血、对心血管作用等方面,而临床作为活血化瘀药应用广泛,现就麒麟竭及剑龙血竭相关的药理作用及临床应用综述如下。
1 药理作用1.1 止血作用农兴旭[4]对广西产剑龙血竭 Dracaena cochi-nensis(Lour.)2S.C.Chen 止血作用研究显示能缩短小鼠凝血时间和家兔血浆复钙时间,对家兔凝血酶原时间无明显的影响,且在相同剂量下,剑龙血竭对缩短小鼠凝血时间及家兔血浆复钙时间的作用较明显,麒麟竭对缩短家兔 ELT 作用较显著(P0.05) ;麒麟竭粉末对小鼠凝血时间及小鼠断尾出血的影响研究结果显示,血竭能明显缩短小鼠出血和凝血时间,与空白组比较,其差异有非常显著性意义(P0.001)[5]麒麟竭及剑龙血竭对狗肝脏止血试验结果显示,给药组与空白组相比在缩短止血时间上具有显著性差异[6]1.2 活血作用黄树莲等[7]用广西剑龙血竭与麒麟竭活血化瘀药理研究结果显示其对正常家兔血液流变学各项指标均无明显影响,对葡聚糖造成的家兔“急性血瘀”模型可使其全血黏度、血浆黏度下降,红细胞电泳时间加快,对大鼠试验血栓形成有抑制作用,同时杨丽川等[8]进行的研究也表明血竭显示出不同程度的抗血栓形成能力;体外、体内试验采用 Born 比浊法测定家兔血小板聚集功能,实验结果表明血竭在体内、体外均显示显著的抑制花生四烯酸(AA)、腺苷二磷酸(ADP)及血小板活化因子(PAF)诱导的血小板聚集[9];广东药学院程敏等[10]采用体内血小板致聚剂-胶原和肾上腺素诱导小鼠血瘀模型方法对血竭的毛细血管法测定凝血时间研究显示,麒麟竭及剑龙血竭对正常小鼠的凝血功能均有一定的抑制作用,具有较明显抑制小鼠对血小板致聚剂诱发的血小板聚集作用,而麒麟竭 1.0,2.0 g/kg 组作用最强。
向金莲等[5]对血竭活血化瘀药理研究显示,血竭对家兔的体内和体外的 AA 诱导的血小板聚集有明显的抑制作用(P0.01);对胶原蛋白-肾上腺素诱导的小鼠体内血栓形成有明显保护作用(P0.05),而陈林芳[6]研究也同样证明了麒麟竭及剑龙血竭对家兔血管旁路血栓形成具有显著抑制作用,同时对家兔体外血小板的聚集有抑制作用;血竭总黄酮提取物 (160,80,40 3mg/kg) 灌胃对大鼠实验性静脉血栓有明显的抑制作用(抑制百分率分别为73.53%,65.77%,39.75%),对 ADP、PAF 诱导的血小板聚集也有明显抑制作用,并且呈剂量依赖关系[11];马建建[12]的研究结果表明,血竭总黄酮对体外 ADP 诱导的大鼠血小板聚集及 PAF 诱导的兔血小板聚集有一定的抑制作用;可明显抑制大鼠实验性深静脉血栓形成及结扎冠状动脉所致急性心肌缺血面积;对观察血竭有效组分在猪肺微粒体中前列腺素合成酶系的作用研究中,不同极性组分与阿司匹林作用类似,同时可降低两者水平(P0.01),而极性组分 B 显示选择性作用,即提高 6-keto-PGF1α 水平,而减少 TXB2 形成,因此血竭对环氧化酶和 TXA2 合成酶的抑制作用以及对 PGI2 合成酶的促进作用可能是活血化瘀的作用机理之一[13]; 复方血竭止痛擦剂外用能使大鼠皮肤人工创伤性水肿和瘀斑明显减轻,瘀斑面积明显缩小;能减少醋酸致小鼠扭体反应次数,延长热板法小鼠疼痛反应的潜伏期;明显抑制角叉菜胶致大鼠足肿和棉球肉芽肿;使小鼠耳廓细动脉、细静脉口径增大,毛细管开放量增加;降低右旋糖酐造成血瘀模型家兔全血黏度[14]。
1.3 其它药理作用对不同粒径血竭粉末所做的抗肿瘤药理试验,结果显示粒径为 171, 167 和 23. 8 nm 的纳米血竭对肿瘤细胞株 HL-60 有明显的杀伤作用,其效率高于非纳米血竭[15];对麒麟竭及剑龙血竭外用的镇痛和抗炎作用比较研究表明, 其对化学致炎剂引起的炎症反应均有抑制作用,从而起到镇痛作用[16];复方血竭可抑制 UC 大鼠 IL-1β,IL-6,上调 IL-4 和 IL-10,可纠正异常的免疫功能,从而有利于炎症的消除及组织的修复[17];有研究报道复方血竭贴膏具有抑制子宫异位内膜生长、能够降低大鼠血浆中 PGF2α 水平,但对 IL-1β 水平的影响不明显,显示复方血竭贴膏穴位敷贴能够抑制子宫异位内膜生长、促进腺体萎缩,从而达到治疗子宫内膜异位症作用[18];复方血竭巴布剂对子宫内膜异位症大鼠实验研究结4果表明该制剂穴位敷贴对子宫内膜异位症有明显疗效,可有效抑制子宫内膜异位生长,促进腺体萎缩方面,试验还证明复方血竭巴布剂是通过降低大鼠血浆中的TXB2 、6 - keto - PGF1α 水平,来改善血小板功能而治疗子宫内膜异位症的[19];广西血竭消炎、止痛药理作用研究结果显示,外擦能明显抑制巴豆油引起的小鼠耳廓炎症、大鼠角叉菜胶性足肿胀,降低小鼠腹腔毛细血管通透性;ig 减少小鼠扭体反应次数,对抗己烯雌酚引起的大鼠在位子宫收缩作用[20]; 高浓度的麒麟竭不但可以明显降低背根神经节细胞电压门控性钠通道的电导,而且对钠通道电流的抑制作用不可逆[21];血竭对正常大鼠空腹血糖无明显降低作用,但对葡萄糖及肾上腺素所致高血糖大鼠的血糖水平有降低作用,能改善大鼠对葡萄糖的耐受能力;能降低四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠的空腹血糖水平,增加正常大鼠及糖尿病大鼠的胰岛素分泌;有一定的降血脂作用[22];麒麟竭乳剂还可增加四氧嘧啶造模糖尿病小鼠肝糖原含量,降低 GSK-3β 表达水平[23];还有文献研究报道龙血竭能有效地减轻肺纤维化大鼠的纤维化程度,其机制可能与抑制肺内 TGF-βRⅡmRNA的表达,从而阻止Ⅰ型胶原过度沉积有关[24]。
2 临床应用2.1 内科将血竭临床上用于陈旧性心肌梗塞,23 例中 19 例有心绞痛症状者,显效 4 例,改善 12 例,总有效率 84.2%[25], 复方血竭也用于治疗冠心病[26,27]王宁波[28]在常规治疗的基础上加用龙血竭胶囊治疗急性心肌梗塞(AMI)患者 36例,并与 34 例采用常规疗法治疗的患者进行疗效对比,结果龙血竭胶囊可快速改善 AMI 患者临床症状,尤其是胸痛、胃肠道症状及由于卧床所致的腰背酸痛,且降黏作用肯定;有报道复方血竭可治疗上消化道大出血[29];李敏等[30]采用血竭口5服及保留灌肠治疗溃疡性结肠炎(UC)患者 81 例,并与柳氮磺胺吡啶口服及保留灌肠治疗 UC 患者 81 例对照,治疗组完全缓解率为 24. 69%,总有效率 67. 90%;对照组中 9 例因不良反应未完成疗程,完全缓解率为 25. 00%,总有效率为 72. 22%,两组无显著差异(P0. 05),但两组不良反应有显著差异(P0. 05),血竭与柳氮磺胺吡啶治疗溃疡性结肠炎疗效相近,但前者不良反应明显少于后者龙血竭片(肠溶衣) 是一种龙血竭结肠定位给药制剂,它可以保持原龙血竭功效不变,使药物在结肠(碱性环境) 部位吸收,吸收更完全,且避免肝脏首过效应,从而提高龙血竭的生物利用度,达到增强药效的目的,临床应用其在治疗结肠炎等各科血证疾病及心血管疾病方面更具独特疗效[31];吴凯等[32]比较了复方血竭灌肠液及口服 5-氨基水杨酸(SASP)在溃疡性结肠炎(UC)临床维持缓解治疗中的疗效,结果血竭组和SASP 疗效间差别无显著意义(P>0.05),血竭组消化道反应、血液系统毒性、肝肾功能损害明显小于对照组(P<0.01);艾燕敏等[33]用单剂雨林牌血竭保留灌肠治疗慢性结肠炎,12 例患者治愈 6 例,显效 5 例,有效 1 例,总有效率 100%;应用雨林牌血竭为主治疗急性上消化道出血,42 例中显效 25 例,有效 17 例,所有患者均未发现任何副反应[34];观察复方血竭灌肠剂对放射性直肠炎点临床疗效,将34 例病人分为对照组和治疗组,对比治疗前后肠镜下直肠黏膜表现及活检组织病理改变,发现治疗组有效率 94%,对照组有效率 95%,2 组有效率有统计学差异,表明复方血竭灌肠可有效减轻炎症发生[35];采用龙血竭胶囊治疗带状疱疹后遗神经痛,将 40 例患者随机分 2 组,治疗组 25 例,对照组 15 例。
总有效率治疗组92.0%,对照组 73.3%,2 组比较,差异有显著性意义(P<0.05),治疗组优于对照组治疗组治疗后疼痛Ⅱ期和疼痛 0 级与治疗前比较,差异有显著性意义(P<0.05),与同期对照组比较,差异有显著意义(P<0.05)[36]62.2 外科多篇临床研究文献报道血竭治疗压疮疗效显著[37~43];肖春芳[44]探讨龙血竭治疗晚期恶性肿瘤患者压疮的效果,结果观察组换药次数较对照组明显减少、愈合时间提前,总有效率观察组为 97.44%,对照组为 87.18%,有显著性差异(P<0.05),龙血竭治疗晚期恶性肿瘤患者压疮见效快、安全、有效;朱敏秋[45]应用美国 3M 公司生产的 3M 敷贴配合龙血竭治疗老年性压疮,Ⅰ期起到保护皮肤完整性的作用,减少感染的发生率,Ⅱ期治愈率 80%,有效率 96.7%;应用龙血竭粉治疗Ⅱ、Ⅲ期压疮不仅能加速疮面愈合,提高治愈率,且经过临床观察无副反应、无痛苦[46~53];蒋江卫[54]采用血竭外敷法治疗皮肤慢性溃疡,并评价其疗效20 例患者中,19 例经过 4~7 次治疗痊愈,11 例白血病致会阴肛门部溃疡创面大而深,经 14 次治疗后创面愈合;全小明等[55]采用血竭油纱外敷治疗慢性伤口,可达到湿性愈合敷料处理伤口治疗效果,而且换药成本明显降低,从而减轻患者的经济负担;使用龙血竭胶囊治疗糖尿病足溃疡取得较好疗效[56];宋文信[57]观察龙血竭外敷治疗糖尿病足溃疡的临床疗效,对照组 26 例与治疗组 33 例,两组临床总有效率、溃疡愈合时间差异均有显著性意义(P<0.01);应用外用重组人表皮生长因子(rHEGF)联合龙血竭治疗糖尿病大疱病,结果联合治疗组 14 例治疗有效率及愈合率时间均高于对照组的 16 例,有统计学意义[58];单纯性阴囊水肿 龙血竭加酒精外敷治疗因手术刺激所致单纯阴囊水肿,效果显著,方法安全简便[59];在观察龙血竭治疗鼻咽癌患者放射性湿性皮炎的效果中发现,治疗放射治疗所致放射性湿性皮炎的疗效优于对照组(P0.01),放疗平均中断时间短于对照组(P0.01)[60]。
2.3 妇科李青[61],刘立红[62]等在探讨龙血竭治疗宫颈糜烂点疗效方法中,7观察组 289 例用龙血竭,对照组 258 例用爱宝疗栓局部上药,结果观察组和对照组临床有效率分别为 82.4%和 47.3%两组治疗效果比较差异有显著性意义;付越等[63]探讨用中药龙血竭加甲硝唑治疗宫颈糜烂,66 例患者中 33 例疗效满意,治疗组治愈率 48.5%,好转 51.5%;对照组治愈率 33.3%,好转 66.7%(P<0.01);龙血竭加甲硝唑在治疗宫颈糜烂时,可使脓带减少快,糜烂面恢复快 3 小结从上述文献报道可见,国内血竭药理及临床研究报道多集中在代用品龙血竭,由。