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1、1游离雌三醇在孕中期胎儿唐氏综合征筛 查中的应用【关键词】 游离雌三醇 孕中期 胎儿 唐氏综合征唐氏综合征(down syndrome，DS)是一种先天性染色体异常所致的疾病，是由于在减数分裂的后期， 21 号染色体未分离所致即所谓的 21 染色体三体。其发病率1/6001/800。以往认为高龄产妇所孕胎儿发生率较高，但资料显示 35 岁以下孕妇所产 DS 缺陷儿占 80 %1。DS 的主要危害是患儿智力严重低下，发育迟缓，容易产生各种胃肠道畸形等。由于 DS 病因尚不清楚无法有效预防，也不能有效治疗，因而是产前筛查的重点疾病。本研究对孕 1421 周的孕妇血清进行甲胎蛋白(alpha fet
2、oprtein，AFP)、 绒毛膜促性腺激素(free bata HCG， HCG)、游离雌三醇(u estriol，uE3)的测定，并用专用分析软件计算其风险率，用于产前筛查DS，现将结果报道如下。对象与方法1.对象：2006 年 5 月至 2009 年 10 月期间，来本院妇产科就诊的 3 624 例孕中期、单胎孕妇，在孕 1421 周知情同意接受筛查。年龄 18.341.8 岁，平均(28.67.2)岁，其中35 岁者占 7.6 %(276/3 624);35 岁者占 92.4 %(3 348/3 624)。2.筛查方法：在规定孕周内抽取孕妇外周血 3 ml，1 h 内离心分离血清，当日
3、测定血清甲胎蛋白(AFP)、 HCG 及 uE3(应用 Beckman Coulter 全自动微粒子化学发光免疫分析仪，美国 Beckman Coulter 公司生产，Access 2 分析仪及配套的三联2唐氏综合征筛查试剂)。3.风险率计算及判断：将 3 项测定结果及孕妇的出生年月日、末次月经日期、体重、人种及患者是否为胰岛素依赖型糖尿病等资料输入 DS 风险率专用分析软件计算出胎儿患唐氏综合征的风险率。风险率截断值按分析系统提示为 1385，当风险率1385 时为 DS 高风险孕妇，对筛查阳性者，用超声核实孕周，如孕周不准，重新核算。对最终定为高风险的孕妇，建议行羊水染色体核型分析，排除
4、DS 或其他染色体异常，并跟踪观察妊娠结局。结果DS 高风险筛查阳性率 1.9 %(68/3 624)。DS 高风险筛查阳性构成比35 岁占 76.4%(52/ 68)，35 岁占 23.5 %(16 /68); 35 岁 DS 高风险筛查阳率为 1.55 %(52/3 348)，35 岁为 5.79 %(16/276)，二者比较，差异有统计学意义(P0.05)。高风险孕妇妊娠结局追踪，52 例接受羊膜腔穿刺作羊水细胞培养染色体核型分析，确诊 3 例为 21 三体，接受羊水细胞染色体核型分析检查者检出阳性率为5.7 %(3/52)，DS 高风险筛查者阳性率 0.8 (3/3 624)。3 例
5、21 三体胎儿均引产，另有 16 例高风险孕妇因孕妇不愿接受羊膜腔穿刺作羊水细胞培养染色体核型分析，同时又不在本院生产，妊娠结局无法追踪。讨论唐氏综合征是胎儿先天缺陷中最常见的一种缺陷，以先天智力障碍，特殊的面容为特征，常伴有各种先天畸型。唐氏综合征发病率大约为 1/7002，一直受到临床医学工作者的关注。为减少 DS 患儿的出生，许多国家已普遍采用母血清标记3物测定结合孕妇年龄、体重等因素筛查出高风险孕妇，对高风险孕妇再作进一步的确诊试验3。自 1984 年第一个母体血清标志物 AFP 被发现与唐氏综征相关以来，目前已有 10 多种标志物被发现。但这些标志物单独使用时大都存在检出率不高，假阴
6、性，假阳性低等缺陷。1988 年 Wald NJ4首先提出孕中期三联筛查，检出率为 60 %70 %，假阳性率为 5 %。1992 年 Haddow JE5的研究结果证实了应用 AFP、 HCG 和 uE3，并结合孕妇年龄、重体、胎龄作为产前筛查 DS 的有效性。孕中期三联筛查至今仍是孕中期 DS 筛查的传统方法。 uE3 是妊娠的高度特异性标记物，在非妊娠或男性中几乎检测不出来，主要是在胎儿 胎盘复合体合成。胎儿血清中 uE3 的浓度随孕周增加而升高，其浓度大约为母体血清浓度的5 倍。母体血清中 uE3 的水平在妊娠 79 周时开始超过非妊娠水平，然后持续上升，在足月前达到高峰。孕有唐氏儿的
7、母体血清 uE3 的水平比正常妊娠水平平均 低 29 %。唐氏妊娠羊水中 uE3 的水平比正常妊娠低 50 %。 本研究用美国Beckman Coulter 公司生产的 Access 2 分析仪及配套的三联唐氏综合征筛查测试软件对 3 624 例孕中期孕妇检测血清 AFP、 HCG 及 uE3，发现各数值比仪器配套软件提供的中位数要高，特别是 uE3 的数据差异较大，本组孕妇 uE3 中位数重新计算，唐氏综合征筛查阳性率有所提高，说明 uE3 对结果的影响较大。因此，建立本地化数据对提高检出率具有非常重要意义。由于染色体核型分析主要通过羊膜穿刺取羊水中的胎儿脱落细胞或直接穿刺取绒毛、脐静脉血为
8、分析样本，方法技术难度大，要求条件高，均为创伤性操作，有可能引起流产等并发症，适合技术力量强和医疗设备较好的医疗机构开展。目前普遍认为通过三联标记物的筛查试验可筛出 60 %70 %DS 胎儿，因此筛查试验被认为是当前较经济、简便，对胎儿无侵犯性，便于大规模开展的检查方法，可以作为产前筛查的常规手段。应用全自动微粒子免疫发光仪检测有测量时间短，4重复性好，单个样本可即时测量等优点，值得有条件的医院大力开展，但要注意建立本地化数据的中位值，特别是游离雌三醇的中位数值，对提高检出率具有非常重要意义。【参考文献】1 吴刚，伦玉兰.中国优生科学M.北京：科学技术文献出版社，2000.306.2 王沛霖
9、，主编.遗传病学M.北京:人民卫生出版社，2000.776.3 Smith Bindman R, Chu P, Bacchetti P, et al. Prenatal screening for Down syndrome in England and Wales and Population based birth outcomesJ. Am J Obstet Gynecol, 2003,189(4):980 985.4 Wald NJ, Cuckle HS, Densem JW, et al. Matemal serum screening for Downs syndrome in early pregnancyJ. BMJ, 1988,297:883 887.5 Haddow JE, Palomaki GE, Knight GJ, et al. Prenatal screening for Downs syndrome with use of matemal serum markersJ. N Eng J Med, 1992,327:588 593.
