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1、1Smad7 和 TGF1 在胃癌患者中的表达 及意义【摘要】 目的 探讨 Smad7 和 TGF 1 在不同临床病理特征中胃癌的表达意义，以期为胃癌的发生发展提供实验基础。方法 以 104 例胃癌标本作为研究对象，50例正常胃黏膜组织作为对照，采用流式细胞术，分别检测 Smad7 和 TGF 1 的表达及其在不同临床病理特征之间的关系。结果 胃癌中 Smad7 和 TGF 1 的表达明显低于对照组，Smad7 和 TGF 1 的表达与胃癌分化程度、浸润深度及淋巴结转移密切相关，二者在胃癌中的表达呈正相关。结论 Smad7 和 TGF 1 在胃癌发生发展中具有重要协同作用，联合检测 Smad7
2、 和 TGF 1 的表达可能与判断预后有关。 【关键词】 胃癌;Smad7;TGF 1;流式细胞术;预后侵袭和转移是胃癌的重要特征，是导致患者致死性的重要原因。细胞信号转导的异常是多种疾病发生的分子基础，与肿瘤的发生发展有重要关系。肿瘤生长因子(TGF) 1 作为一种多功能的细胞因子，其介导的信号通路与多种肿瘤的发生发展密切相关。本实验将应用流式细胞术半定量检测 104 例胃癌中 Smad7 和TGF 1 的表达情况，探讨二者在胃癌发生发展中的作用及关系。1 材料与方法1.1 标本采集 收集胃癌根治手术切除后冻存的新鲜标本 104 例，年龄为3475 岁，平均 53.2 岁，其中男性 64 例
3、，女性 40 例。患者术前均未进行任何治疗。同时选取病理证实切端无癌的正常胃黏膜新鲜组织 50 例作为对照。21.2 流式细胞术检测两种蛋白的表达 将冻存的新鲜标本取出，用 70%酒精固定 3 d 后，将标本放在 120 目不锈钢网上，用眼科剪子将组织剪碎，用镊子轻搓组织，同时用生理盐水进行冲洗，直到组织搓完。收集混悬液，用铜网过滤去除块样组织，收集细胞悬液，离心 3 min，制成 1106/ml 单细胞悬液，取 1 ml，加入一抗，室温孵育 30 min，加入 PBS 10 ml 洗涤，弃上清，加入 FITC IgG 二抗 100 l，避光室温孵育 30 min，加入 PBS 10 ml 离
4、心，弃上清后，加入 PBS 0.1 ml，经铜网过滤后用流式细胞仪进行检测1，并对数据进行分析。1.3 结果判定方法 流式细胞术结果用荧光指数(FI)表示 Smad7 和 TGF 1 表达的相对含量，即：FI=(胃癌中蛋白表达的平均荧光强度 对照样品平均荧光强度)/( 正常对照样品平均荧光强度 对照样品平均荧光强度)。1.4 统计学方法 采用 SAS6.12 软件进行 t 检验，并进行相关性分析。2 结 果2.1 Smad7 和 TGF 1 在胃癌、正常胃黏膜组织的表达 Smad7 和 TGF 1 在胃癌中的表达量明显低于正常胃黏膜组织(P0.001)。见表 1。表 1 Smad7 和TGF
5、1 在胃癌、正常胃黏膜组织中的表达与正常胃黏膜组织比较：1)P0.001 2.2 Smad7 和 TGF 1 的表达与胃癌临床病理特征的关系 由表 2 可见，Smad7和 TGF 1 与胃癌的分化程度、浸润深度及淋巴结转移密切相关(P0.05)。表 2 胃癌中 Smad7 和 TGF 1 的表达与临床病理特征的关2.3 Smad7 和 TGF 1 表达的关系 Smad7 和 TGF 1 在胃癌组织中的表达呈3正相关(r=0.43，P=0.0125)，而 Smad7 和 TGF 1 在正常胃黏膜组织中的表达无明显相关性(P0.05)。3 讨 论Smad 蛋白是目前发现的 TGF 家族受体激酶的关
6、键作用底物，广泛分布在果蝇及各种哺乳动物细胞中，其可分为三类：受体激酶激活的 Smad 蛋白，作为 TGF 家族受体激酶的直接底物。辅助型或共同介导的 Smad，主要通过同第一类相连，参与到信号转导中。抑制性或拮抗性 Smad，通过阻断受体激活第一类 Smad，抑制其他两类底物的信号转导2。Smad7 是属于抑制性 Smad，可以有效地与活化的 TGFRI 相互作用，影响受体调节性 Smad 与 TGFR 的结合，从而影响负性调节信号向核内的传递。Wang 等认为 Smad7 在胰腺癌中低表达与肿瘤的进展有关3。TGF 家族由结构、功能相关的多肽生长因子组成4，具有多种功能活性，如调节细胞生长
7、、分化、凋亡、增殖、黏附、炎症等。TGF 1 是经双硫键联结的具有多种生理功能的多肽，是 TGF 的一种异构体，在多种疾病发生发展中具有重要的作用。TGF 信号转导的受体和胞内信号转导分子 Smad7等组成了一个肿瘤作用的通路，在此过程中 Smad7 起着瓶颈作用。本次实验通过流式细胞术半定量检测胃癌中 Smad7 和 TGF 1 的表达，结果显示胃癌中 Smad7 和 TGF 1 的表达明显低于正常胃黏膜组织，提示 Smad7 和TGF 1 参与了胃癌的发生过程。同时 Smad7 和 TGF 1 在表达量与胃癌的分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关，提示 Smad7 和 TGF 1 参与了胃癌
8、的分化、浸润及转移。由于分化、浸润及转移与患者预后相关，因此，联合检测 Smad7 和TGF 1 的表达可能对判断患者的预后有重要价值，即 Smad7 和 TGF 1 低表4达者预后差。由于 Smad7 和 TGF 1 在胃癌中的表达具有明显正相关，提示二者在胃癌中具有正向的协同作用。Smad7 在 TGF 1 诱导表达后，反过来直接与TGFR 结合形成稳定的复合物，并且具有与其他信息分子不同的负性调节作用，是一种潜在的原癌基因5。有观点认为 Smads 蛋白作为 TGF 的受体下游信号传导因子，建立起胞膜与胞核之间的信号传导通路6。Smad7 表达水平决定TGF 1 的细胞效应，转染反义表达
9、 Smad7 的载体可以增强细胞对 TGF 1 的应答7。总之，胃癌中 Smad7 和 TGF 1 低表达，Smad7 和 TGF 1 在胃癌的发生发展中具有协同作用，联合检测二者的表达可能对判断预后有重要价值。【参考文献】1 刘爱东，庞久玲，刘士生.胃癌中基质金属蛋白酶 9 和 CD105 表达关系的研究J.中国老年学杂志，2009;29(7)：886 7.2 张 国，王天才，唐望先，等.Smad3、Smad7 基因表达与肝纤维化发病关系研究J.中华消化杂志，2002;22(11)：647 50.3 Wang P，Fan J，Chen Z,et al.Low level expression
10、 of Smad7 correlates with lymph node metastasis and poor prognosis in patients with pancreatic cancerJ.Ann Surg Oncol，2009;16(4)：826 35.4 王学寅，张玉侠，赵 霞.羟苯磺酸钙对慢性肾功能不全大鼠TGF 1、BMP 7 表达的影响J.中国医科大学学报，2009;38(3)：208 10.5 文定军，彭世波，张士龙，等.Smad7 蛋白分子及 IFN 在人膀胱移行上皮细胞癌中表达的临床意义J.临床泌尿外科杂志，2008;23(5)：367 71.56 普庆彪，匡玉珍，甘润良.皮肤鳞状细胞癌 Smad2 和 Smad7 的表达及其临床意义J.南华大学学报(医学版)，2005;33(4)：461 72.7 霍艳英，张开泰，李邦印，等.在 BEP2D 细胞恶性转化过程中 TGF 1 对Smad7 表达的调节J.癌症，2002;21(2)：117 21.
