《阿立哌唑增效治疗难治性老年抑郁症的疗效和耐受性》由会员分享，可在线阅读，更多相关《阿立哌唑增效治疗难治性老年抑郁症的疗效和耐受性（5页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1阿立哌唑增效治疗难治性老年抑郁症的 疗效和耐受性作者：俞丽华 胡斌 郭中孟 张咏梅 刘桥生 【摘要】 目的：探讨阿立哌唑作为增效剂，治疗难治性老年期抑郁症的有效性及安全性。方法：选择经艾司西酞普兰治疗 16 周，随后加用文拉法辛（最高量 225 mg/d治疗 12 周)治疗，仅部分有效（HAMD17 得分 11-15 分）或无效（HAMD1715）的患者 24 例，年龄均在 65 岁以上（平均年龄 73.9 岁），患者再接受阿立哌唑增效治疗（剂量为 2.5-15mg/天），治疗 12 周，采用 HAMD17 抑郁量表，UKU 副反应量表，BSI 焦虑量表，分别在治疗前及治疗后第 1,4,8,
2、12 周末各评定一次，并进行对比分析。结果：有 19 名患者完成了为期 12 周的阿立哌唑增效治疗研究，其中12/24（50%）达到了缓解的标准，HAMD17 减分显著（为 6.45.8）， （平均配对 t 检验，p0.01）。2/24 因为副反应（镇静和静坐不能）而脱落。结论：以 SSRI 和 SNRI 类药物治疗的老年抑郁症患者，未获得完全疗效时，使用阿立哌唑作为增效剂治疗，抑郁症状改善显著，耐受性良好。 【关键词】阿立哌唑;不完全缓解;老年期抑郁症;增效剂 【Abstract】 Objective:To determine the feasibility and safety of ar
3、ipiprazole augmentation for incomplete response to sequential SSRI and SNRI pharmacotherapy in late-life depression. Methods: 24 patients aged 65 and above (mean age 73.9) diagnosed with MDD who responded partially (Hamilton Depression Scale HAMD, 17-item score of 1115) or not at all (HRSD 15) to a
4、16-week trial of escitalopram, followed by venlafaxine up to 225 mg/d for 12 weeks) received 2.515 mg/day of adjunctive aripiprazole (average dose 9.0 mg) for 12 weeks. The Hamilton Depression Scale(HAMD), UKU Side Effect Rating Scale(UKU), Brief Symptom Inventory- Anxiety subscale(BSI)were used to
5、assess the therapeutic effect and side effect respectively. Results:Nineteen of 24 (79%) patients completed all 12 weeks of augmentation with aripiprazole, and 12/24 (50%) met criteria for remission . Hamilton 2depression scores showed a significant decrease during exposure to aripiprazole (6.45.8）(
6、p0.01). 2/24 (8%) discontinued due to side effects (one each: sedation, akathisia). Conclusion:In older adults with MDD with incomplete response to SSRI and SNRI pharmacotherapy, aripiprazole was well tolerated, and symptoms of depression improved significantly during treatment with aripiprazole. 【K
7、eywords】 aripiprazole, incomplete response, late-life depression药物治疗老年期非精神病性抑郁症对改善症状具有一定疗效，但是仍旧约有 50%的老年抑郁症患者使用抗抑郁药物治疗症状改善不足。 1近年来，已有研究探索在抑郁症状不完全缓解的中青年患者人群中使用非典型抗精神病药物作为辅助或增效治疗。在此主要是利用非典型抗精神病药物对 5-羟色胺和多巴胺神经递质系统的作用。 2-3但是，非典型抗精神病药对于老年期抑郁症患者的作用，起效时间，耐受性等方面还缺乏研究。非典型抗精神病药物如阿立哌唑对老年期抑郁症患者的评估尚处于早期阶段。阿立哌唑与其
8、他的非典型抗精神病药物相比，抗胆碱能作用较轻，较少引起体重增加。 4因此我们选用阿立哌唑作为增效剂，探讨它在治疗难治性老年抑郁症的疗效和安全性。 1 对象和方法 1.1 对象:选择 2007 年 9 月至 2009 年 9 月在本院老年科治疗的 24 名 65 岁以上的老年抑郁症患者，他们使用艾司西酞普兰和文拉法辛治疗部分有效或无效，其中男性 10 例，女性 14 例，年龄 65-91 岁，平均年龄 73.96.6 岁。其中 75.0%曾经有过焦虑障碍病史。在进行阿立哌唑治疗前，70.8%的患者 HAMD17 评分在 15 分或 15 分以上；29.2%的患者 HAMD17 评分在 11-14
9、 分。 1.2 病例入组标准：年龄 65 岁以上；符合 DSM-IV 抑郁症诊断标准；患者曾用一线抗抑郁药艾司西酞普兰（最高量达 20mg，持续 16 周）治疗后又加用文拉法辛（最高量 225 mg/d）治疗 12 周，症状部分缓解(HAMD17 得分 1115)或完全无3效(HAMD1715)；MMSE【5】得分最少为 18 分；所有患者需签署书面知情同意书。 排除标准： 经用 SCID 筛查患者曾经诊断过双相障碍，精神分裂症，分裂情感或其他的精神病性障碍；在过去的 12 个月有过酒精/药物滥用史或者诊断为痴呆的患者 1.3 方法:患者在原用抗抑郁药剂量不变的基础上加用阿立哌唑（成都大西南制
10、药公司生产，商品名：博思清，规格：5mg）治疗，疗程 12 周。根据患者的耐受性及症状改善情况进行阿立哌唑剂量的滴定。阿立哌唑起始量是 2.5mg/天，最高剂量15mg/天。加量的速度是每周增加 2.5mg/天。到 12 周末的平均剂量是 9.04.5 mg/天. 1.4 疗效评定：采用 HAMD17 抑郁量表、 6UKU 副反应量表、 7BSI 焦虑量表8分别在基线及治疗后第 1,4,8,12 周末各评定一次，分值的改变情况使用配对 t检验分析。主要疗效评定指标：痊愈：HAMD177 分, 显效:HAMD 总减分率50% ,25%为有效,25%为无效。 6 1.5 统计学方法:采用 SPSS
11、13.0 统计软件包，治疗前后比较采用配对 t 检验，计数资料比较采用 2 检验。 2 结果 24 名患者中，有 19 位(79%)完成了整个的 12 周阿立哌唑增效试验，12/24(50%)达到了显效的标准，有 3 位(13%)因为症状无改善或者是撤销了知情同意而于 12周时退出试验，2/24 (8%)由于副反应（分别是：镇静，静坐不能）而脱落。 2.1 阿立哌唑治疗前后 HAMD17 量表评分比较，结果见表 1。 表 1 阿立哌唑治疗前后 HAMD17 量表评分比较（ Xs）注：HAMD17 为汉密尔顿抑郁量表 17 项。 4由表 1 可见，治疗前后 HAMD 评分差异有统计学意义（P 0
12、.05 ） 2.2 阿立哌唑治疗前后 BSI 量表评分比较，结果见表 2 表 2 阿立哌唑治疗前后 BSI 量表评分比较（Xs）注：BSI 为简明焦虑量表， 从表 2 可以看出，在为期 12 周的试验当中，BSI 评分从基线开始的最初部分是有所下降的（表现为焦虑改善），但随着阿立哌唑的剂量增加至 15mg/天，BSI 的分值有所升高（表现为坐立不安等副反应）。 2.3 阿立哌唑治疗前后 UKU 量表评分比较，结果见表 3 表 3 阿立哌唑治疗前后 UKU 量表评分比较（Xs）注：UKU 为 UKU 副反应量表， 由表 3 可以看出，整个的 UKU 分值显示呈下降趋势，差异具有统计学意义（P 0
13、.05）。 2.4 依从性的问题: 按医嘱剂量服药的平均依从率为 91.6%，有 18 名被试(75%)报告至少曾经有过一次漏服阿立哌唑。有 3 位患者(12.5%)报告平均每周漏服药物大于一次；其中有 2 位随后从阿立哌唑组脱落。 2.5 代谢和体重的变化: 本研究还观察了代谢和体重的改变。有一名被试血脂水平出现了明显升高，没有人出现明显的血糖升高。体重增加方面结果比较多样化：有 9/15(60%)体重增加2kg (平均 范围 0.8 0.7 1.8)， 有 6/15 (40%)体重增加3kg (平均范围 4.7 3.26.4)。 3 讨论 抑郁症是老年人常见疾病。不完全或部分缓解的患者表现
14、出社会心理功能损害，复发风险高，死亡率增加。 9在老年患者中，不完全缓解的比例较高，而对此又缺乏有效的处理办法，这些都是临床和公共卫生都极为关注的问题。近来，利用非典5型抗精神病药物对 5-羟色胺和多巴胺神经递质系统的作用，将非典型抗精神病药物作为治疗抑郁症的辅助或增效的方法已经在中青年抑郁症患者人群中进行研究。效果已经得到部分证实。因为这两种神经递质在焦虑和抑郁症状中都扮演了一定的角色。 2本研究显示了老年抑郁症患者依次使用了 SSRI 和 SNRI 药物治疗，症状部分缓解后，在使用阿立哌唑增效治疗期间，多数患者症状得到明显缓解。在那些缓解的患者中继续进行治疗(中间值: 6 个月) ，抑郁症
15、状改善的效果是稳固的。阿立哌唑耐受性较好，因为副反应而导致脱落的比例较低(8%)，有较高的完成率(79%)，但是该研究中坐立不安和体重增加的出现是和通常的研究结果不相一致的。 10-11这是否提示阿立哌唑在老年人与中青年患者中副反应表现是有所不同的。 另有一些研究数据表明，老年期抑郁症治疗不完全缓解时，随后的治疗可导致累积的整体有效率大约为 75%。 12-13那就是说，随后的治疗有可能增强了抗抑郁药的效果， 12或者是将其转换成了不同的抗抑郁药， 13 使大约有 50%的不完全缓解患者出现了有意义的临床症状改善。另外，因为老年抑郁症患者通常都伴有多种内科疾病，所以他们可能同时使用多种药物治疗
16、，并且还常常存在药物副作用。老年人药代动力学的改变可能会导致老年患者出现较高的血药浓度或者血药浓度不稳定。 14因此，临床医生要了解患者是否原来患有其他内科疾病，重视药物间的相互作用。要尽可能地确定是何种因素影响了抗抑郁药的治疗效果或者耐受性，是老年相关的药代动力学因素还是药效学因素。这也许还需在老年患者中进行安慰剂对照的研究。而且，阿立哌唑对照性评价，潜在的疗效预测因素，治疗效果多变性的决定因素都应该进行系统的评估。其中应该包括焦虑症状， 15内科疾病的共病， 16以及药代动力学的多态性。 17由于本研究样本量较小，所以还需要一个大型的，安慰剂对照的研究来证实有关疗效、安全性以及结局预测等一系6列的假说，评估阿立哌唑辅助治疗老年抑郁症时，对代谢，神经病学，心电方面的影响。 参考文献 1Bruce ML, Ten Have TR, Reynolds CF, et al. Reducing suicidal ideati
