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1、1,Chapter 23,肾素-血管紧张素系统药理,Pharmacology of renin-angiotensin system,药理学教研室 董淑英,2,Teaching goals,1. 列举常用的ACEI。2. 简述ACEI的药理作用与应用。,3,1 肾素-血管紧张素系统,Renin-angiotensin system, RAS,体液系统,肾脏,心脏,血管,脑组织,Angiotensinogen 血管紧张素原,Renin 肾素,Angiotensin-converting enzyme (ACE) 血管紧张素转化酶,Angiotensin (Ang) 血管紧张素,Receptor
2、受体,4,Angiotensinogen (血管紧张素原),renin (肾素),Angiotensin ( AngI ),ACE,Angiotensin ( AngII ),收缩血管,醛固酮分泌,儿茶酚胺类,非ACE途径,AT1 AT2,生长激素样作用,产生 NO,舒张血管、降低血压、促细胞凋亡。,交感神经张力 肾动脉灌注压 远曲小管Na+浓度 ,5, 2 血管紧张素转化酶抑制药,Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors ( ACEI ),卡托普利（开博通） 1981年由百时美施贵宝公司首先开发上市。,6,【 Chemical Structure 】,
3、ACE的活性部位有两个结合点，其中一个含Zn2+的是ACE抑制药有效基团的必须结合部位，一旦结合，ACE的活性消失。,7,Classification of ACEI,含有巯基 ( -SH ): 卡托普利 ( captopril )含有羧基 ( -COOH ) : 依那普利、 雷米普利、培垛普利3. 含有磷酸基（-POOH）：福辛普利,许多ACEI 为前药（prodrug）,根据与Zn2+结合的基团，ACEI分为：,8,【 pharmacological actions 】,阻止Ang 的生成及作用；保存缓激肽的活性；阻止心血管病理性重构；保护心肌及血管内皮细胞；增加糖尿病及高血压患者对 胰岛
4、素（insulin）的敏感性。,缓激肽,ACE,灭活,缓激肽受体,NO，PGI2,9,【 clinical uses 】,1. Hypertension（高血压）2. Congestive heart fairlure （充血性心衰） myocardial infarction（心肌梗死）3. 糖尿病性肾病 captopril 是FDA唯一批准用于该病的ACEI。,10,【 adverse reaction 】,1. 首剂低血压2. 咳嗽高血钾低血糖肾功能损伤（肾动脉狭窄或肾动脉硬化）,11,Angiotensinogen (血管紧张素原),renin (肾素),AngI,ACE,AngII,非ACE途径,AT1 AT2,收缩血管,醛固酮分泌,儿茶酚胺类,生长激素样作用,产生 NO,舒张血管、降低血压、促细胞凋亡。,12, 3 血管紧张素II受体拮抗药,AT1受体拮抗药,专一性高、亲和力强，作用持久。,代表药物：氯沙坦、缬沙坦。,13,Receptors (受体) of Ang,AT1 -R,分布 效应心脏 正性肌力血管 收缩肾上腺髓质 儿茶酚胺释放肾上腺皮质 醛固酮释放交感N突触前膜 NA释放,AT2 -R ：释放NO，部分对抗AT1-R作用。,
