三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤疗效观察

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1、1三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑 胶质瘤疗效观察 【摘要】 目的 观察三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤术后患者的治疗效果及预后。方法 选择我院收治的 21 例术后病理证实为恶性脑胶质瘤的患者，三维适形放疗 23 Gy/d，总剂量 6068 Gy。放疗期间同步替莫唑胺化疗75mg/(m2d) ，5 天/周，放疗后替莫唑胺（序贯）辅助化疗150200mg/(m2d)24 周期。结果 本组患者 CR 率为 23.8%（5/21），PR 率为 61.9%（13/21），1 年疾病无进展生存率（PFS）为 33.7%，总生存率（OS）为 65.9%，2 年 PFS 为 5.7%，OS为 25

2、.8%。结论 三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的近期疗效良好，且患者预后较好，是一种安全、有效的手段。【关键词】 脑胶质瘤 三维适形放疗 替莫唑胺 预后【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy and prognosis of three-dimension conformal radiotherapy(3D-CRT) combined with Temozolomide(TMZ) in patients with malignant glioma. Methods：21 postoperative patients w

3、ith pathologically confirmed malignant glioma previously were treated by partial resection of the tumor. Patients received 3D-CRT, 23Gy/day, overall Dt 6068Gy. In the period, patients received concurrent TMZ chemoradiotherapy75mg/(m2d), 5day/week. Sequential TMZ chemotherapy150200mg /(m2d) after the

4、 radiotherapy was carried out for 24 cycles. Results：The complete response rate was 23.8%(5/21)and partial response rate was 61.9%(13/21). The one-year PFS was 33.7% and OS was 65.9%. The two- year PFS was 5.7% and OS was 25.8% .Conclusion：3D-CRT combined with TMZ in the treatment of postoperative m

5、alignant glioma achieved fair short-term efficacy and prognosis, and was an effective and safe method.【Key words】Malignant glioma Three-dimension conformal radiotherapy Temozolomide Prognosis恶性脑胶质瘤是颅内最常见的肿瘤，其标准治疗方案是在保存神经功能的前提下尽可能地切除肿瘤，手术后辅助放疗、化疗及其他治疗。替莫唑胺(temozolomide,TMZ)是一种新型口服烷化剂，于 20 世纪末用于脑胶质瘤治疗

6、。笔2者于 2006 年 6 月2008 年 12 月对 21 例恶性脑胶质瘤术后患者采用三维适形放疗联合替莫唑胺治疗，旨在探索其疗效和患者预后，现报告如下。1 资料与方法1.1 一般资料 本组 21 例患者均经手术后病理证实为级星形细胞瘤或胶质母细胞瘤，Kps 评分70 分，并预计生存期大于 3 个月。男 13 例，女 8 例，年龄2568 岁，中位年龄 46 岁。肿瘤部位：额叶 8 例，顶叶 5 例，颞叶 5 例，枕叶 3 例，术后颅脑强化 CT 或 MRI 证实有肿瘤残存，病灶大小 25cm 不等。无严重肝肾功能异常，血常规正常，既往未接受脑放化疗，非妊娠期或哺乳期妇女。1.2 治疗方法

7、 所有患者在术后半月1 个月开始接受放化疗，放疗采用瓦里安直线加速器，6MV-X 射线和三维治疗计划系统。使用可塑头模进行头部固定，激光灯摆位，然后行 CT 连续增强扫描，扫描层厚 5mm，获得影像资料，传入计划系统，勾画治疗靶区。残存病灶为肿瘤靶区(GTV)，临床靶区(CTV)范围：GTV+周围2.5cm3cm，PTV：CTV+0.5cm1，照射给予 35 个共面或非共面野，要求9093%等剂曲线包括 PTV 范围，经 CT 扫描校位验证后实施。23Gy/(次天)，5 次/周，Dt50Gy 后缩小至 CTV：GTV+周围 1cm1，总剂量为 Dt6068Gy。放疗期间同步口服替莫唑胺化疗75

8、mg/(m2d)，5 天/周，放疗后根据患者病情及身体状况替莫唑胺（序贯）辅助化疗150200mg/(m2d)，连服 5 天，空腹口服，每一疗程 28 天，24 周期。放疗期间及放疗后 2 周根据患者治疗反应情况给予 20%甘露醇及地塞米松，减轻脑水肿反应。1.3 观察指标 每周行血常规检测，神经学检查，每 2 周复查肝肾功能，评价药物毒性和患者耐受性。所有患者均于治疗前行颅脑强化 CT 或 MRI 检查，判断残留肿瘤实体大小，并在治疗中及治疗后 1 个月复查强化 CT 或 MRI，以后每 46 个3月复查颅脑强化 CT 或 MRI，检查评价肿瘤的缓解率。计算有效率、1 年和 2 年疾病无进展

9、生存率、1 年和 2 年总生存率，并观察患者不良反应发生情况。1.4 临床评价方法 按 WHO1981 年统一评定标准分为：完全缓解（CR）：肿瘤完全消失，并至少维持 4 周以上，无新病灶出现。部分缓解（PR）：肿瘤体积缩小 50以上，至少维持 4 周且无新病灶出现。稳定（SD）：肿瘤体积缩小不足 50，或增大不足 25。病变进展（PD）：肿瘤增大超过 25或出现新的病灶。1.5 统计学分析 应用统计软件包 SPSS10.0 分析资料，生存分析用 Kaplan-Meier法。2 结果2.1 疗效评价 通过颅脑强化 CT 或 MRI 检查判断病灶变化情况：CR 率为23.8%（5/21），PR

10、率为 61.9%（13/21），总有效率为（CR+PR）为 85.7%(18/21)。2.2 预后 21 例患者全部完成治疗，100%随访,随访至 2009 年 6 月。患者平均疾病无进展生存时间为 12.4 个月，中位疾病无进展生存时间为 9.8 个月；平均总生存时间为 20.0 个月，中位总生存时间为 16.9 个月。1 年 PFS 为 33.7%， OS 为65.9%，2 年 PFS 为 5.7%，OS 为 25.8%。 3 讨论脑胶质瘤的治疗以手术为主，术后进行放射治疗极为必要2。近年来随着三维适形放射治疗（3D-CRT）或调强放射治疗（IMRT）的发展，治疗恶性脑胶质瘤的疗效取得了提

11、高，傅志超等3认为术后三维适形放疗的局部控制率和生存率均优于常规放疗，且不良反应较少。但术后仅予单纯放疗，其疗效及病人的生存期仍较短4。TMZ 是咪唑四嗪类衍生物，口服吸收迅速，抗肿瘤活性广，生物利用度近100%。TMZ 体内不经肝脏代谢，广泛分布于全身，其可通过血脑屏障，在中枢神经系统达到有效药物浓度，脑脊液/血浆药物浓度为 30%40%。国外长期大样本的临床研究表明 TMZ 可延长患者疾病无进展生存期，提高生存率，改善生存质量，4减少疾病痛苦。本研究结果显示：三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤，患者的 CR 率为 23.8%（5/21），PR 率为 61.9%。患者的平均疾病无进展生

12、存时间为 12.4 个月（95%CI，9.515.3 个月），中位疾病无进展生存时间为 9.8 个月（95%CI，6.912.8 个月）；平均总生存时间为 20.0 个月（95%CI，15.224.8 个月），中位总生存时间为 16.9 个月（95%CI，14.219.6 个月）。1 年 PFS 为 33.7%，OS为 65.9%，2 年 PFS 为 5.7%，OS 为 25.8%。此结果与国内一些学者报道结果相似5，6。Corsa 等亦发现，术后替莫唑胺联合放疗患者的耐受性好，毒副反应少，且能明显提高患者的 2 年生存率。从以上研究及报道中可以看出，TMZ 联合三维适形放疗可以认为是一种较为

13、理想的恶性脑胶质瘤术后辅助治疗手段，近期疗效良好，且患者的预后较好。本研究由于病例数较少，随访时间较短，尚需要进一步大样本的临床研究和长期的疗效观察。参 考 文 献1殷蔚伯，谷铣之.肿瘤放射治疗学M.北京：中国协和医科大学联合出版社，2002：1019.2汤钊猷.现代肿瘤学M.上海：上海医科大学出版社，2000：1419-1420.3傅志超，程惠华，赖红斌，等.125 例胶质瘤术后三维适形放疗临床研究的初步结果J.中华放射医学与防护杂志，2007，27（2）：164-167.4曹永珍，姜炜，吕仲虹，等.143 例脑胶质瘤立体定向加常规放疗的疗效观察J.中华放射肿瘤学杂志，2006，15（5）：375-378.5王琼，王南瑶，茅卫东，等.三维适形放疗联合替莫唑胺对恶性脑胶质瘤疗效评价J.中国现代医生, 2008,46(34): 35-36.56吴学勇，张玺炜，殷晓峰，等.替莫唑胺联合放疗治疗 18 例初诊高级别脑胶质瘤患者的临床观察J.中国癌症杂志,2009,19(4):288-291.