《前列疏通薄膜衣片生产工艺的研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《前列疏通薄膜衣片生产工艺的研究（5页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1前列疏通薄膜衣片生产工艺的研究【摘要】 目的探讨前列疏通薄膜衣片的生产工艺条件。方法分别以干浸膏中芍药苷、盐酸小檗碱的收得率和浸膏含水量为考察指标，确定药材加醇量和加水量，醇提液和水提液的浓缩干燥条件。结果加醇量为 8，5 倍量，加水量为 8，6 倍量，提取液 6080下减压干燥。结论该工艺为前列疏通薄膜衣片的大生产提供了实验依据。 【关键词】 前列疏通片； 薄膜衣； 生产工艺前列疏通薄膜衣片由黄柏等 13 味中药组成的复方制剂，具有清热利湿，化瘀散结的作用，用于慢性前列腺炎，前列腺增生。本研究是在前列疏通胶囊剂的基础上改剂型而成，目的是克服胶囊剂易吸潮的缺点，同时增加本品种的临床应用剂型，
2、满足不同患者群的需要。前列疏通薄膜衣片的处方组成、处方量及生产工艺与前列疏通胶囊剂相比，没有任何质的改变，故在此仅对有关参数进行考察。1 仪器与试药ZP19 型旋转式压片机（上海华懋实业公司制药机械设备厂）；远红外线干燥箱（上海华东集团松迪电子仪表有限公司）；HP-1100 高效液相色谱仪；乙腈色谱纯（美国天地公司）；盐酸小檗碱对照品(中国药品生物制品检定所，批号 110713-200208)；芍药苷对照品(中国药品生物制品检定所，批号 0736-200219)；注射用水。2 方法与结果2.1 处方及生产工艺22.1.1 处方黄柏 165 g，赤芍 165 g，当归 165 g，川芎 165
3、g，土茯苓 165 g，三棱99 g，泽泻 132 g，马齿苋 132 g，马鞭草 132 g，虎耳草 132 g，柴胡 99 g，川牛膝 99 g，甘草 33 g。2.1.2 生产工艺以上 13 味药材，取黄柏、泽泻、当归、川芎 4 味，加 60%乙醇，回流提取 2 次，1.5 h/次，滤过，滤液减压回收乙醇，所得清膏备用；另取赤芍等 9味药材，加水煎煮 2 次，第 1 次 1.5 h，第 2 次 1 h，滤过，合并滤液并减压浓缩至相对密度为 1.08（60）的清膏，与上述清膏合并，浓缩至相对密度为1.321.35（60）的稠膏，干燥粉碎制湿颗粒，干燥，加润滑剂，压片，包薄膜衣，即得。2.2
4、 制备工艺条件考察2.2.1 醇提取工艺研究-干膏中盐酸小檗碱的含量测定13色谱条件：色谱柱为 Hypersil-C18 （大连依利特） （5 m，4.6 mm 250 mm）；流动相为乙腈-0.1%磷酸(2575)；检测波长 270 nm；柱温 25；流量 0.8 ml/min；理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不小于 3 000。溶液制备：精密称取盐酸小檗碱对照品适量，加甲醇制成每毫升含 98 g 的溶液，即得对照品溶液。取醇提取所得的干浸膏，研细，精称 0.1 g，置具塞试管中，精密加甲醇 50 ml，密塞，称定重量，超声处理 20 min，放冷，再称定重量用甲醇补足减失重量，滤过，取续滤液，
5、即得供试品溶液。测定方法：精密吸取供试品溶液和对照品溶液适量，分别注入高效液相色谱仪中，测定干浸膏中盐酸小檗碱含量。结果见表 1。3从上述实验结果可以看出，醇提取液中盐酸小檗碱含量 10 倍与 8 倍基本相差无几，考虑实际生产情况，因此选择加醇量第 1 次为 8 倍量。表 1 第 1 次提取干膏中盐酸小檗碱含量加水量/倍盐酸小檗碱含量 C/mgg-1107.8487.8266.98在确定第 1 次加醇量的基础上进行第 2 次加醇量实验，方法同上。结果见表 2。表 2 第 2 次提取干膏中盐酸小檗碱含量加水量/倍盐酸小檗碱含量 C/mgg-161.4751.4641.42从上述实验结果可以看出，
6、醇提液盐酸小檗碱含量 6，5，4 倍仅差约 2%，因此选择第 2 次加醇为 5 倍量。2.2.2 水提取工艺研究-干膏中芍药苷的含量测定4，5色谱条件：ODS （5 m，4.6 mm250 mm）（大连依利特）；乙腈-水(2575)为流动相；检测波长为 230 nm；柱温 25；流量为 1.0 mlmin；理论板数按芍药苷计算应不低于 3 000。 溶液制备：精密称取芍药苷对照品适量，加稀乙醇制成每毫升含 82 g 的溶液，即得对照品溶液。取水提取所得的干浸膏，研细，精称 0.5 g，置具塞试管中，精密加甲醇 50 ml，密塞，称定重量，超声处理 30 min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失
7、重量，滤过，取续滤液，即得供试品溶液。测定方法：精密吸取供试品溶液和对照品溶液适量，分别注入高效液相色谱仪中，4测定干浸膏中芍药苷含量。结果见表 3。表 3 第 1 次提取干浸膏中芍药苷含量加水量/倍芍药苷含量 C/mgg-1101.9681.9461.02从上述实验结果可以看出，水提取液中芍药苷的含量 10 倍与 8 倍基本相差无几，考虑实际生产情况，因此选择加水量第 1 次为 8 倍量。在确定第 1 次提取加水量的基础上进行第 2 次加水量实验，方法同上。结果见表 4。表 4 第 2 次提取干浸膏中芍药苷含量加水量/倍芍药苷含量 C/mgg-160.4750.4140.35从上述实验结果可
8、以看出，水提液芍药苷含量 6 倍最高，因此选择第 2 次加水为 6 倍量。2.2.3 浓缩干燥工艺的研究醇提液浓缩温度考察：取黄柏、泽泻、当归、川芎 4 味，加 60%乙醇，回流提取 2 次，1.5 h/次，提取液放冷，滤过，合并滤液，量取滤液 10 000 ml，共计 4 份，分别于减压 60，70，80和常压浓缩至相对密度 1.321.35（60）的稠膏，称取 1/10的量，加水稀释至 100 ml，取稀释液 1 ml，加甲醇稀释至 50 ml 容量瓶中，超声处理 30 min，过滤，弃去初滤液，收集续滤液，测定盐酸小檗碱含量。以提取液中盐酸小檗碱含量为 100%计，得出不同稠膏中盐酸小檗
9、碱收得率。其实验结果见表55。表 5 不同浓缩温度盐酸小檗碱收得率浓缩温度 T/盐酸小檗碱收得率（%）6096.87093.58094.510090.7从上述实验结果可以得出，浓缩温度对醇提取液中盐酸小檗碱含量影响不大，因此按实际生产工艺设备进行常规减压浓缩即可。醇提液干燥方法考察：取水提液，80减压浓缩至相对密度 1.321.35（60）的稠膏，稠膏分成 3 份分别于减压 60、80和常压 80干燥至干，精称 0.1 g，加甲醇稀释至 50 ml，超声处理 30 min，过滤，弃去初滤液，收集续滤液，测定盐酸小檗碱含量。以稠膏中盐酸小檗碱含量 100%计，即而得出不同干浸膏中盐酸小檗碱收得率
10、。结果见表 6。表 6 不同干燥方法盐酸小檗碱收得率干燥温度 T/盐酸小檗碱收得率（%）减压 6087.7 减压 8083.9 常压 8079.8从上述实验结果可以得出，减压干燥盐酸小檗碱收得率在 85%左右，常压干燥盐酸小檗碱收得率在 80%以下，因此将干燥方法确定为减压干燥，干燥温度为6080。醇提液出膏率考察：分别称取需醇提的药材，共计 5 份，加醇提取 2 次，1.5 h/次，加醇量分别为 8，5 倍量，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.321.35（60）的稠膏，减压干燥，称定重量，计算出膏率。实验结果表明，前列疏通薄膜衣片醇提取平均出膏率为 10.9%，每个处方醇提取部分出干
11、浸膏 68 g。6水提液浓缩温度考察：取赤芍等 9 味药材，加水煎煮两次，第 1 次 1.5 h，第 2 次 1 h，滤液放冷，滤过，合并滤液，量取滤液 10 000 ml，共计 4 份，分别于减压60，70，80和常压浓缩至相对密度 1.321.35（60）的稠膏，称取 1/10 的量，加水稀释至 100 ml，取稀释液 1ml，加甲醇稀释至 50 ml 容量瓶中，超声处理 30 min ，过滤，弃去初滤液，收集续滤液，测定芍药苷含量。以提取液中芍药苷含量为100%计，得出不同稠膏中芍药苷收得率。结果见表 7。表 7 不同浓缩温度芍药苷收得率浓缩温度 C/芍药苷收得率（%）6094.6709
12、1.38092.310088.5从上述实验结果可以得出，浓缩温度对水提取液中芍药苷含量影响不大，因此按实际生产工艺设备进行常规减压浓缩即可。水提液干燥方法考察：取浓缩温度对水提取液中芍药苷含量影响实验中剩余水提取液，于 80减压浓缩至相对密度 1.321.35 的稠膏（60测），稠膏分成 3 份分别于减压 60，80和常压 80干燥至干，精密称取 0.5 g，加甲醇稀释至 50 ml，超声处理 30 min，过滤，弃去初滤液，收集续滤液，测定芍药苷含量。以稠膏中芍药苷含量 100%计，即得出不同干浸膏中芍药苷收得率。结果见表 8。 。表 8 不同干燥方法芍药苷收得率干燥温度 T/芍药苷收得率（
13、%）减压 6085.7 减压 8082.3 常压 8079.6从上述实验结果可以得出，减压干燥芍药苷收得率在 84%左右，常压干燥芍药苷7收得率在 80%以下，因此将干燥方法确定为减压干燥，干燥温度为 6080。水提液出膏率考察：分别称取需水提的药材，共计 5 份，分别加水煎煮 2 次，第 1次 3 h，第 2 次 2 h，加水量分别为 8，6 倍量，滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为 1.321.35（50）的稠膏，减压干燥，称定重量，计算出膏率。实验结果表明，前列疏通薄膜衣片水提取平均出膏率为 20.8%，每个处方水提取出干浸膏 220 g。2.3 成型工艺条件考察2.3.1 处方确定依
14、据前列疏通胶囊服用量为每次 3 粒（0.4 g/粒），单次服生药量为 5.049 g。按前列疏通薄膜衣片处方制成量为 1 000 片计，确定前列疏通片处方与前列疏通胶囊处方一致：前列疏通薄膜衣片每次服用 3 片（0.42 g/片），单次服生药量亦为 5.049 g。2.3.2 制粒工艺研究通过处方考察和实验，本方药材均为膏粉入药，考虑中药膏粉的粘性及易于吸潮，难于制粒，因此在制粒过程中加入一定比例的淀粉、糖粉、糊精（711）作为填充剂，再内加 3%的羧甲基淀粉钠作为崩解剂，以 90%乙醇制粒，所制颗粒再外加 1%羧甲基淀粉钠和 1%硬酸镁，混匀，所制出的片芯表面光滑，硬度可达 4 kg 以上，
15、在 30 min 内完全崩解，经数批实验观察，效果良好。2.3.3 基片重量换算 1 000 片成品需本方药材 1 683 g，共出干浸膏 288.0 g（68.5%），加入淀粉 78.7 g，糖粉 11.2 g，糊精 11.2 g（共 24.1%），内加羧甲基淀粉钠 12.6 g(3%),以 90%乙醇制粒，颗粒外加羧甲基淀粉钠 4.2 g(1%)，硬脂酸镁 4.20 g(1%)，合计410g，基片重 0.41 g/片，用包衣粉 10 g(2.4%)包衣，则片重为 0.42 g/片。83 讨论中成药的生产工艺是决定其质量的关键因素,本文通过对中成药前列疏通薄膜衣片的醇提工艺、水提工艺、浓缩干
16、燥工艺、制剂成型工艺等多项因素进行了考察，从而选择采用了各项条件比较合适的生产工艺。通过实验表明，该生产工艺合理、稳定可行，符合质量标准的规定，说明按确定的工艺进行生产,具有科学性、实用性和可重复性,适合机械化大生产。新剂型（片剂）与老剂型（胶囊剂）相比，在规格、用法、用量上几乎保持一致。【参考文献】1 李小燕.HPLC 法测定三黄片中盐酸小檗碱的含量J.中成药,2002,24(9):679.2 张胜波,顾英琳.HPLC 法测定肠康片中盐酸小檗碱的含量J.中国药事,2002,16(8):485.3 魏 刚,黄月纯.盐酸小檗碱在中药制剂中的动态变化和含量分析J.中国实验方剂学杂志,2000,6(4)：61.4 汤子孝,王旭东,王利宾.HPLC 法测定妇科十味片中芍药苷的含量J.中草药,2002,33(3)：231.5 周友红,潘成学.高效液相色谱法测定胃炎康胶囊中芍药苷的含量J.河南中医学院学报,2005,20(1)：30.
