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1、Y 一蜊嘏井凳弓立二* 二L 辐号如7 柏甘肃农业大学学位论文绵羊襁黑素墨制女q 自一般毒。眭和应用效果的研究s l u d y0 f G e n e r n l T o x i 。时o f M d a t o n m l m 口I a n t D o 目a g dA p 州c a t 讪nE f I t c t 呻s h c 。p税海容m 载9 礁 _ 璺炭$ 熬塑( 堂煎壅些靠兰：d 翌鲤翌L L 里型墼坠L 衄哒些型L 兰L j 堑! ! L $ 刊峙韩型嗵盟堂$ 殖_女R 方自塞盒自绁盐蛔十请学位级月。煎土砖窑扭空日女8 业圭1 9 目亟目他螂滞日_ 唑兰堡韭塑一# 授 日趔缝旦旦旦殳
2、堂坚堂垫一一女 魏。槲*摘要( 1 ) 本试验以褪黑素为主要成份的埋制剂“麦拉托灵”进行小鼠一般毒性安全试验，经腹腔毒性试验结果表明L D 5 0 为2 5 5 9 l 士4 1 1 8 8 m g 瓜g ，无作用剂量为9 0 m g 蝇w B 。亚急性毒性试验中，对照组、低剂量组、高剂量组的红细胞、白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性细胞和嗜碱性细胞各组间均在正常范围内；谷丙转氨酶、胆固醇、肌酐和尿素氮也在正常范围内：组织病理学检查结果表明无病理性变化；A m e s 试验和微核试验结果为阴性，提示麦拉托灵无致突变和不会诱发小鼠体细胞染色体产生畸变；确定 O 0 5 ) 。麦拉托灵
3、组、麦拉托灵+ P M s G 组均能促进母羊血浆中孕酮峰值提前到来，麦拉托灵组能缩短血浆中孕酮的波动周期。( 3 ) 选用季节性繁殖的蒙古羊，采用体外细胞培养和放射免疫法，研究褪黑素对下丘脑、垂体细胞的c A M P 、c G M P 的影响，结果如下：M L T 单独使用对垂体细胞培养2 4 h 时，1 0 组和2 0 0 0 组抑制垂体细胞的c A M P 分泌，1 0 0 0 组促进c A M P 的分泌；4 8 h 时1 0 0 组和1 0 0 0 组促进垂体细胞c A M P 的分泌。加入M L T 和H C G 对垂体细胞培养2 4 h 时，H C G 组2 0 0 0 + H
4、C G组均抑制细胞c A M P 的分泌；4 8 h 时H C G 组2 0 0 0 + H C G 组均促进细胞c A M P的分泌。M L T 单独使用对垂体细胞培养2 4 h 时，1 0 组促进垂体细胞c G M P 的分泌，1 0 0 组和1 0 0 0 组抑制其分泌；4 8 h 时M L T 刺激垂体细胞c G M P 分泌依次呈剂量依赖性抑制作用。加入M L T 和H c G 对垂体细胞培养2 4 h 时，1 0 + H C G 组促进垂体细胞c G M P 的分泌，1 0 0 + H C G 抑制其分泌：4 8 h 时1 0 + H c G 促进其分泌，对照组和试验组4 8 h
5、分泌的c G M P 均显著高于2 4 h ( P O 0 5 ) a n ds h o w e dt h a tt h eh e m a t o I o g yi 1 1 d e xw 船n o 瑚a l ；A L T ，c h o l e s t e r 0 1a n du r e aI l i 廿o g e nw a st o o 谢m i nm es c o p eo f n o 曲a l ，a n de a c hg r o u pm a d en or e m a r k a b l ed i 雎r e n c e ( P O 0 5 ) ，a 1 1 dS h o w e dt
6、h eb l o o db i o c h c m i c a li I l d e xw 船n o r r I l a l ；也ec h e c kr e s u l to fm s t op a t h o l o g ys I i d ee r m c i a t e dt h a th e a r t ，I i V e r ，s p l e e n ，l l l n g ，k i d n e y ，t e s t i c l ea n do Va r yo f a l lh a dn o tt h ep 劬o l o g i cv a r i e t y T h er e s u l
7、tA I n e so f m u t a t i o nt e s ta n dt h et i n y肌c l e a rt e s tw a sn e g a t i v e ，a I l ds h o w e dt l l a _ t 恤M A I L A T O L I N Gh a dn o tm u t a t i o ne f f ec ta 1 1 dc a u s e dm i c ec e l lt l l em u t a t i o n 。( 2 ) G a n s uA l p i n eF i n e w D 0 1M e r i oe 、sw e r ec h
8、o o s e dt od ot 1 1 ei m p l a me x p e r i m e n t ，a I l ds t u d i e de 彘c t o nm e i n c r e a s i n gw e i 出o f e w e ，o e s 圩u sa n d1 7 B - E 2 ，P 4 0 f t l l eb l o o dp l a s m a ，m er e s u l ts h o w e dt h a t0 1 5 d ，1 5 3 0dw e i g h ti n c r e a S eo f M A I L AT O L I N O + P M s Gg
9、 m u pw a sr e n l a r k a b l ea 1 1 dl o w e rt 1 1 a 1 1m a t c h e dc o n 们l ( P 0 0 5 ) 。1 1 1 eo e s t r u st i m eo f 也ef l r s te w eo f M A J L A T O L I N Gg r o u ph a da d v a n c e da b o u t3 0t l l a n 也em a t c h e dc o n t r o l ，a 1 1 do e s t r L l s r a t eh a di n c r e a s e d4
10、 0p e r c e n ta g ep o i n t sm a l lm em a t c h e dc o n 仃o U 。1 1 l i ss h o w e dt h a t “M m L A T O L I N G ”g m u pm a k eG a n s uA l p i n eF i n e w o o lM e r i I l 0e 、e st oo e s 缸1 l si na d V a n c e O nA u g u s t1 1 ，1 70 - E 2c o n c e n 订a t i o no fM A I L A T O L 玳G 掣o u pw a s
11、r e m a r k a b l e l i 曲e rt l l a I lm a t c h e dco n t r o l ( P 0 0 5 ) 麦拉托灵对小鼠血液学的影响检查结果如表1 2 所示，对照雌鼠组和低剂量鼠组红细胞数显著低于高剂量组( P 0 0 5 ) ，对照雌鼠组和高剂量雌鼠组白细胞数显著高于低剂( P O 0 5 ) ，无辨常发现。2 3 麦拉托灵对小鼠血液生化的影响表1 3 ，l 、壹襞麦挝挚羲茭菝菠注瓣 4 d 惹盎滚部分黛纯梭壹结暴国。1 0 )T a b I e1 3T h ec h e c kr e s u l t so f p a r t j a l b
12、i o c h e m j c a li n d e xO f d i 仃e r e n td o s a g e so fM A I L A T U O L I N Gi n i e c t i n go nm i c ed u r i n g1 4 d渡：翊一到数字瘸淀梅毒举弼丈写字母为差异显著 P 瑚嚣) ，耩有褶霹太譬宰母羁寒标者为麓异苓显著P o 稻如表1 _ 3 所示，对照组岛试验组的胆固酵含量值均柱正常范围内，其中对照缀小鼠雄鼠疆潮簿含量与低裁基组摆魄蓑雾不显著p O 。嬲) ，毽遮两缎与裹裁量组褶眈，差异均鼹著( P o ) ，标有不同大写字母为差异显_ 薯( P O 0 5
13、) ，3 0 4 5 d 、4 5 6 0 d I I组体增重显著低于I 组( P O 0 5 ) ，始重和末重均无显著差异性( P O 0 5 ) 。2 2 埋植麦拉托灵对母羊发情的影响表2 2 不同处理组羊只发情率和发情母羊首次发情时间T 曲I e2 2T h eo e s 批嘣eo f e w e so fd i 旋r c n tc o n t r 0 1F o u pa n d 矗哪0 e s 虮l s 廿m eo f o e 刚n l Se w e s删极硕士论文如表2 2 所示，到第一只I 组母羊发情时，I 组、I I 组、I I I 组发情母羊的发情天数分别为埋植后1 0 6 0
14、 d 、，7 6 O d 、9 6 0 d ，发情率分别为2 0 、6 0 、4 0 ，I I组发情率比I 组提高了4 0 个百分点，I I 组出现第一只母羊发情时间比I 组早3 0 d 。2 _ 3 麦拉托灵对血浆中雌二醇的影响日期( D a t e )图2 1 不同组不同时期雌二醇含量变化F i g2 1T h e c o n c e “订a t i 彻o f l 7 B - E 2o f d i 恐r e n c e g r o u p s i n d i 船r e n t t i m e如图2 1 和表2 3 所示，I 组、I I 维、I I I 组基础值分别为7 2 2 3 5 8p
15、 m 1 、6 8 9 2 9 9p m l 、6 6 4 2 8 4p r n l ，三组相比差异不显著( P 0 0 5 ) 。8 月1 1 日I I 组雌二醇浓度含量显著高于对照组( P O 0 5 ) ，在整个曲线中，I 组、I I 组、I I I 组都呈振幅性变化。E暑d)棚扣型蠖链彗导糕剧测羲硅考静文2 。碡麦控援灵对巍浆中孕酮浓菠含量懿影穗。e 。8 一O 7童o 夸。梨o 氍拿o 誊o 0 105 秀1 3 蠢6 月2 霜6 嗣2 2 酲7 嚣1 2 隧8 胃l 目8 月2 l 基9 月l O 疆9 胃3 0 嚣日期圈2 。2 誉鼹组不网对糍血浆串孕弱奢爨变扼F 蓦2 2 确e
16、 c e n t r a t o no f no fd i 蕊f e n c eg r o 岭i nd i r e n t m e如图2 。2 和袭2 。4 所示，蹩个时期I 缀、H 组、I I I 缀三组的血浆中学酮浓度含藿平堙值分聚为O 。2 6 l 0 2 既n 欧n l 、0 。2 3 9 士O 2 1 7 n g 触l 、O 。2 6 3 O 2 4 l n 咖l ，三组相比差异不短著( P O 0 5 ) 。I I I 组埋植庸1 3 天即6 月7 日，出现第一个峰值( O 6 8 9 O 。5 3 8 n g ，m 1 ) ，同时期显著高于I 缀、I I 组( P 0 0 5 ) ，与I I I 组相比麓异显著0 O 0 5 ) ，蒺它露蘩三缀稳无显著羞髯赣( p 0 0 5
