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1、1拳参正丁醇提取物对异丙肾上腺素致大 鼠心肌肥厚的保护作用作者：张乡城，薛金雄，杨晓光，叶春荣，汪有彪，潘吴媛，黄志华，曾靖【摘要】 目的观察拳参正丁醇提取物对异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚的保护作用及探索其相关作用机制。方法采用 ISO 1 mgkg-1d-1，背部皮下注射，连续10 d，建立大鼠心肌肥厚模型。造模第 2 天开始给大鼠灌胃不同浓度的拳参正丁醇提取物或 NS，连续 14 d，末次给药后禁食 12 h，称重，麻醉后断头取血，取心脏称重后计算全心重量指数及左心重量参数；采用试剂盒测定心肌组织 NOS 活性及 MDA 含量。结果 ISO 模型组大鼠心脏重量参数及左心室重量指数明显提高，
2、左心室 NOS 含量降低，MDA 含量升高；与模型组相比，拳参正丁醇提取物治疗组左心室重量指数下降，心脏重量指数有下降趋势（无统计学意义），心肌组织NOS 活性显著升高及 MDA 含量降低。结论拳参正丁醇提取物对异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚具有保护作用，其作用机制与清除 OFR 和提高 NO 水平有关。 【关键词】 拳参正丁醇提取物； 异丙肾上腺素； 心肌肥厚Abstract：ObjectiveTo observe the protective effect of Polygonum bistorla L. n- Butyl Alcohol Extract (PBNA) on myocardi
3、al hypertrophy caused by isopropylarterenol (Iso) in rats and explore its possible mechanism. MethodsThe myocardial hypertrophy model was established through hypodermic injection for 10 consecutive days at back skin with Iso, 1 mg/（kgd）.Once the model was formed, the rats were administrated with var
4、ious concentrations of PBNA or NS in intragastric way from the second day for 14 days. 12 h after the last administration,blood and heart were taken under anesthesia, the indexes of whole heart and left ventricle were calculated and NOS activity and MDA level of myocardial tissue were determined wit
5、h kits. ResultsThere was obvious difference between Iso group and Ns group. Indexes of whole heart and left ventrical in Iso group were much higher than those in control one, NOS activity was decreased while MDA concentration was increased in 2left ventricle. However, both indexes of whole heart and
6、 left ventricle were decreased in BAEB group, furthermore, NOS activity was strikingly enhanced and MDA concentration was reduced in PBNA group. ConclusionBAEB has a protective effect on myocardial hypertrophy caused by Iso, and its mechanism may be related with clearance of OFR and NO concentration
7、 promotion.Key words：Polygonum bistorla L. n-Butyl alcohol extact; Isopropylarterenol; Myocardial hypertrophy中药拳参具有清热、镇惊、利湿等功效，主要成分为没食子酸、丁二酸、槲皮素、槲皮素-5-O-D-葡萄糖苷、原儿茶酸等1，2。有实验表明，其正丁醇提取物(Polygonum bistorla L. n-Butyl Alcohol Extract)具有镇痛3、中枢抑制4、心肌缺血保护等5作用。心肌肥厚是以心肌细胞体积增大和蛋白含量增多为主要特征的代偿反应，是对各种心血管刺激因子的适应反应
8、，但持续的心肌肥厚会导致死亡。资料表明，连续用 ISO 刺激可诱导大鼠心肌肥厚6，本实验利用 ISO 背部皮下注射构造大鼠心肌肥厚模型，研究拳参正丁醇提取物对 ISO 所致大鼠心肌肥厚的保护作用及其可能机制。1 器材和方法1.1 药品和试剂拳参正丁醇提取物（由沈阳药科大学提供）；盐酸异丙肾上腺素注射针剂（上海禾丰制药有限公司，批号 H31021344），一氧化氮合酶（NOS）、丙二醛（MDA）测定试剂盒（南京建成生物工程研究所）。1.2 仪器722N 可见光分光光度计（上海精密科学仪器有限公司）；赛多利斯 BS224S 型电子天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)，7600-020+ISE 全自
9、动生化分析仪(日3本日立)。1.3 动物SD 大鼠，雄性，体重 200250 g，购自江西中医学院动物合格证号：SCXK（赣）2005-0001。1.4 方法1.4.1 分组及给药雄性 SD 大鼠 24 只，随机分成 4 组： 正常对照组；心肌肥厚模型组；心肌肥厚模型+1mg/kg PBNA 组；心肌肥厚模型+0.5 mg/kg PBNA 组。组大鼠背部皮下注射 ISO 1 mgkg-1d-1，连续 10 d，制作心肌肥厚模型，正常对照组给予等体积生理盐水。于造模后第 2 天开始组分别灌胃给以 PBNA 1，0.5 mg/kg，连续 14 d，NS 对照组和 ISO 模型组大鼠每日灌胃给予相同
10、体积的生理盐水。1.4.2 心脏重量指数和左心室重量参数的测定末次给药后禁食 12 h，称重后麻醉断头取血后，取出心脏，去除结缔组织，用生理盐水洗净，吸干后称全心重量，剪除心房和右心室，称左心室重量，计算心脏重量指数和左心室重量参数：心脏重量指数=全心重(mg)/体重(g), 左心室重量参数(LHWW/BW)=左心室重(mg)/体重(g)。1.4.3 测定左心室 NOS 活性及 MDA 含量取约 500600 mg 左心室心肌组织冰浴下配制 10%匀浆，3 500 r/min，离心 10 min，取上清液按试剂盒说明测定 NOS 活性及 MDA 含量。41.4.4 统计学分析实验数据采用 Gr
11、aphpad prism 4.0 软件进行单因素方差分析，结果以柱状图表示，P0.05,认为有统计学意义。 2 结果2.1 PBNA 对心肌肥厚大鼠心脏重量指数和左心室重量参数的影响ISO 模型组大鼠心脏重量指数及左心室重量参数值较正常对照组明显增加(P0.001)。1 mg/kg PBNA 剂量组与心肌肥厚模型组比较心脏重量指数有下降趋势，但无统计学差异（见图 1）。1 mg/kg PBNA 剂量组与心肌肥厚模型组比较左心室重量参数有下降趋势，且有统计学差异(P0.05)（见图 2）。提示拳参正丁醇提取物有保护大鼠心肌的作用。2.2 PBNA 对心肌肥厚大鼠左心肌组织 NOS 活性的影响与正
12、常对照组比较，ISO 模型组 NOS 有一定下降趋势，但无统计学差异；与ISO 模型组相比，PBNA 低浓度及高浓度组 NOS 均有显著提高(P0.01 及P0.001)，且呈剂量依赖性（见图 3）。2.3 PBNA 对心肌肥厚大鼠心肌组织 MDA 含量的影响与正常对照组比较，ISO 模型组 MDA 有明显升高(P0.01)。与 ISO 模型组相比，PBNA 低浓度及高浓度组 MDA 下降，且呈剂量依赖性（见图 4）。3 讨论本实验研究了 PBNA 对 ISO 所致大鼠心肌肥厚的保护作用，结果表明 PBNA 能有效减轻 ISO 所致大鼠心肌肥厚。异丙肾上腺素为 肾上腺素受体激动药，对 5受体有
13、很强的激动作用，可加快心率、加速传导，心肌耗氧量明显增加，环磷酸腺苷(cAMP)生成和糖原合成增加，从而促进心肌细胞总蛋白和非收缩蛋白合成，心肌细胞肥大。另外，循环和心脏局部儿茶酚胺含量增加，可引起脂质代谢异常及引起体内氧自由基（OFR）生成增加7。OFR 可进攻生物膜的类脂分子，引起类脂分子中多不饱和脂肪酸(PUFA)的脂质过氧化，从而损伤生物膜，产生大量的脂质自由基。OFR 可致线粒体结构破坏和功能障碍，抑制 ATP 合成体系中的酶，使 ATP合成减少，心肌能量缺乏，导致心肌肥厚的发生发展7,8。过多的 OFR 可使细胞的基本结构-脂质过氧化，MDA 为过氧化脂质的降解产物，实验中观察到，
14、在注射 ISO 的同时给予 PBNA，可呈剂量依赖性地降低 MDA 含量，表明 PBNA 具有清除 OFR 的作用，并能夺取过氧化过程中产生的脂质过氧化自由基，生成活性较低的多酚自由基，打断自由基氧化链反应，有效清除体内有害自由基8，9，从而对心肌起保护作用。NO 作为体内重要的生理因子，大量研究证实，NO 可以通过舒张血管，减少心脏的前后负荷，降低心肌氧耗，直接灭活氧自由基等途径，抑制心肌和血管增殖，抑制心肌肥厚，产生心肌保护作用。NO 是 NOS 催化 L-Arg 和分子氧反应产生的。本实验证明拳参正丁醇提取物可提高心肌肥厚大鼠心肌组织 NOS 的活性，并呈剂量依赖性。这可能是 PBNA
15、抑制心肌肥厚的机制之一 10，11。本实验结果表明，PBNA 能抑制 ISO 连续注射引起的心肌肥厚,具有保护心肌的结构和功能的作用，其作用与清除 OFR 和提高 NO 水平有关。【参考文献】1刘晓秋，陈发奎，吴立军,等拳参的化学成分J.沈阳药科大学学报，62004(3)：187.2Zeng jing，Huang xianhua，Lai fei，et al.Antiarrhythmic Effects of Polygonum Bistorta L.Agueous extractJ.Drug Development Research 2002,55（4）:264.3曾靖，李良东，黄志华,等拳参
16、水提取物镇痛作用的实验观察J.中国临床康复，2005,9（6）：80.4曾靖，黄志华,周 俐，等.拳参正丁醇提取物中枢抑制作用的研究J.赣南医学院学报，2003，23（4）：359.5叶和扬，黄志华，汪秀荣，等拳参正丁醇提取物保护大鼠心肌缺血再灌注损伤的剂量依赖性效应J.中国临床康复，2005，39（9）：118.6秦泰春，颐振纶，刘世增槲皮素对异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚的影响J.中国药理学通报，1999，15(4)：329.7胡宇驰，侯家玉知母、黄芪对小鼠实验性心肌肥厚及应激反应能力的影响J.中国中药杂志，2003，28(4)：369.8赵宝路氧自由基和天然抗氧化剂M.北京：科学出版社，1999：199.9张淑华，曲福军实验性大鼠心肌肥厚与氧自由基的关系J.同济大学学报(医学版)，2002，23(1)：18.10Paulus WJThe role of nitric ox
