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1、1清热合剂各提取部位群解热抗炎药效作 用的比较作者：邱枫，何晓静，肇丽梅，孙亚欣【摘要】 目的 比较清热合剂各提取部位群的解热抗炎药效作用。方法 分别采用2,4 二硝基苯酚致热大鼠模型、内毒素致热家兔模型、二甲苯致小鼠耳肿胀及蛋清致大鼠足肿胀模型，研究清热合剂各提取部位群的解热、抗炎作用。结果 清热合剂的 20%、40%和 60%乙醇提取部位群均有解热抗炎作用，其中清热合剂的 40%乙醇提取部位群解热抗炎作用最强。结论 清热合剂的 40%乙醇提取部位群具有明显解热抗炎作用，作用效果与清热合剂原液相当。 【关键词】 清热合剂;有效部位群;解热;抗炎Abstract:Objective To in
2、vestigate the fever relieving and anti inflammatory effects of Qing re mixture (QR) for oral use.Methods Animal models of ear edema induced by xylene in mice,paw edema induced by egg white and fever induced by 2,4 dinitrophenol in rats and endotoxin induced fever in rabbits were made; the fever reli
3、eving and anti inflammatory effects of the different extractions of Qing re mixture were studied.Results Extractions of Qing re mixture extracted by 20%,40%,and 60% ethanol showed a marked suppressive effects on ear edema induced by xylene in mice,paw edema induced by egg white and fever induced by
4、2,4 dinitrophenol in rats and endotoxin induced fever in rabbits,the extraction of Qing re mixture extracted by 40% ethanol was the most effective.Conclusion Extraction of Qing re mixture extracted by 40% ethanol had fever relieving and anti inflammatory effects,which were equivalent to the effects
5、of Qing re mixture.Key words:Qing re mixture; fever relieving effect; anti inflammatory effect清热合剂是由黄芩、葛根、大青叶等五味中药组成的传统中药复方制剂,具有疏散风热、清热解毒、利咽止咳的功能，用于病毒性感冒或流行性感冒所见身热、头胀痛、咽喉红肿疼痛、鼻塞等症的治疗1，2。但由于合剂携带服用不便，久储有较2多沉淀，外观性状较差和难以作为新药进入药品市场等缺点，本研究拟通过大孔吸附树脂对清热合剂粗提物进行分离纯化后将其研制成颗粒剂，使之药效更明确，降低不良反应的发生率。为了明确清热合剂各提取部位群的
6、药效变化，确保其质量和疗效，本文通过建立大鼠、家兔发热模型、二甲苯致小鼠耳肿胀及蛋清致大鼠足肿胀模型，比较原清热合剂及分离纯化后各提取部位群的解热及抗炎作用，为确定清热合剂的有效部位群提供依据。1 材料1.1 药品与试剂清热合剂(QR,=1.35 gmL-1)，中国医科大学附属盛京医院药剂科生产，批号：20071207;阿司匹林肠溶片(50 mg/片)，沈阳万隆药业有限责任公司，批号：071002;醋酸地塞米松片(5 mg/片)，天津药业基团有限公司，批号：070325;二甲苯，天津市科盟化工工贸有限公司，批号：050480;内毒素，规格 500 ng/2500 Eu/支，上海申索试剂有限公司
7、，批号：20070417;羧甲基纤维素钠(CMC Na)，上海昌为医药辅料技术有限公司。1.2 仪器HH S 电热恒温水浴锅：江苏红旗医疗器械厂;MC 107BW 型欧姆龙电子体温计：欧姆龙大连有限公司。1.3 动物昆明种小鼠，雌雄各半，体质量 2530 g;Wistar 大鼠，雄性，体质量 120150 3g、180220 g;新西兰大耳白兔，雌雄各半，体质量 1.82.2 kg。均由中国医科大学附属盛京医院医学实验动物中心提供，合格证号：辽实动质字 SCXK辽2003 013 号。1.4 清热合剂各提取部位群 溶液的制备将黄芩、葛根、大青叶等五味中药各 150 g，加入 8 倍量 70%乙
8、醇，加热回流1.5 h，趁热过滤，再加入 8 倍量 70%()乙醇，加热回流 1.5 h，趁热过滤，合并两次提取液，回收乙醇至无醇味，煎煮成生药浓度为 1.5 g/mL 的清热合剂原液。将该清热合剂原液，经大孔吸附树脂分离，分别用 3 柱体积的水(水洗杂质)、20%乙醇、40%乙醇、60%乙醇、80%乙醇、95%乙醇洗脱，将各洗脱液减压蒸馏浓缩至 500 mL，配成相当于生药 1.5 g/mL 的提取液。分别形成水(水洗杂质) A 提取部位群、20%乙醇 B 提取部位群、40%乙醇 C 提取部位群、60%乙醇 D 提取部位群、80%乙 醇 E 提取部位群、95%乙醇 F 提取部位群的 6 个部
9、位群溶液。1.5 统计学处理所有数据均以(s)表示，两组间均数比较采用 t 检验;多组均数间的比较采用单因素方差分析(one way ANOVA)，多组均数间两两的比较采用 q 检验，以P0.05 为差异有显著性。2 方法与结果2.1 清热合剂各提取部位群对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响3取体质量 2530 g 的小鼠 90 只，随机分为 9 组，每组 10 只。即实验组分别灌胃( i.g.) 给予清热合剂及其各提取部位群 6.0 gkg-1，阳性对照组 i.g.地塞米松 5 4mgkg-1，空白对照组 i.g.等体积的 0.5% CMC Na 20 mLkg-1，连续给药 3 d。末次给药后 1
10、h，于小鼠右耳正反面均匀涂抹二甲苯 30 L /只，1 h 后脱颈椎处死，用 8 mm 打孔器在左右耳相同部位打下耳片，扭力天平称重，计算肿胀度(mg)及肿胀抑制率(%)。表 1 清热合剂及其各提取部位群对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响与空白组比较:*P0.05,*P0.01 由表 1 可见，与空白组比较，清热合剂B、C、D 提取部位群对二甲苯所致的小鼠炎性耳肿胀有明显的抑制作用(P0.05或 P0.01)，抑制率分别为 23.2%、39.7%和 30.4%，清热合剂 C 提取部位群的抑制程度与清热合剂原液、地塞米松(5 mgkg-1)相当。清热合剂 A、E、F 提取部位群对二甲苯所致的小鼠炎性耳肿
11、胀有抑制的趋势，但作用不显著(P0.05)。 2.2 清热合剂各提取部位群对蛋清致大鼠足肿胀的影响4取体质量 120150 g 的雄性大鼠 90 只，随机分为 9 组，每组 10 只。即实验组分别 i.g.给予清热合剂及其各提取部位群 4.0 gkg-1， 阳性对照组 i.g.地塞米松 5 mgkg-1，空白对照组 i.g.等体积的 0.5% CMC Na 10 mLkg-1，连续给药 3 d。末次给药 1 h 后，在每只大鼠右后足跖部皮下注射(s.c.)0.1 mL 的新鲜鸡蛋清，于注射蛋清前(0 h)和注射蛋清后的 0.5、1 、2 、4 、6 h 用毛细管放大器装置测量大鼠足容积，计算大
12、鼠的足肿胀率。表 2 清热合剂及其各提取部位群对蛋清致大鼠足肿胀的影响表 2 结果显示，在蛋清致炎后的 0.5 h，清热合剂原液、清热合剂 C 提取部位群即对大鼠足肿胀有明显的抑制作用，抑制作用持续至观察结束(P0.01 或P0.05);清热合剂 B、D 提取部位群起效时间较慢，但维持作用时间与清热合剂原液、清热合剂 C 提取部位群一致。52.3 清热合剂各提取部位群对 2,4 二硝基苯酚致大鼠体温升高的影响5取体质量 180220 g 的雄性大鼠，测 3 d 内大鼠正常体温，每日 1 次。选取体温合格的动物供试验用。实验当日，大鼠每小时测正常体温 1 次，连续 3 次，选取体温变化不超过 0
13、.3 的大鼠为合格大鼠，颈背部皮下注射 2,4 二硝基苯酚 12.5 mgkg-1，注射后 0.5 h 测体温，取体温升高超过 0.5 以上的大鼠 90 只，随机分为 9 组，每组 10 只。即实验组分别 i.g.给予清热合剂及其各提取部位群 4.0 gkg-1，阳性对照组 i.g.阿司匹林 200 mgkg-1，空白对照组给予等体积的0.5%CMC Na 10 mLkg-1，分别于给药后 0.5、1.0、2.0、3.0 h 测肛温 1 次，结果见表 3。表 3 显示，与空白组比较，口服清热合剂原液、清热合剂 B、C、D 提取部位群对 2,4 二硝基苯酚致大鼠体温升高均有抑制作用，解热作用差异
14、有显著性或极显著性(P0.05 或 P0.01);清热合剂 C 提取部位群对体温升高的抑制作用最强，与清热合剂原液、阳性对照药物阿司匹林相当。表 3 清热合剂及其各提取部位群对 2,4 二硝基苯酚致大鼠体温升高的影响与空白组比较:*P0.05,*P0.012.4 清热合剂各提取部位群对内毒素致家兔体温升高的影响6取体质量 1.82.2 kg 的新西兰大耳白兔，雌雄兼用，依照文献方法筛选体温合格的动物供实验用。实验当日将大耳白兔禁食 1 h 后，测肛温 2 次，间隔 30 min，取其平均值作为给药前的正常体温。然后静脉注射细菌内毒素 0.1 Eukg-1，1 h 后选择体温升高超过 0.8 的
15、大白兔，随机分为 9 组，每组 6 只。即实验组分别 i.g.给予清热合剂及其各提取部位群 2.0 gkg-1，阳性对照组 i.g.阿司匹林6200 mgkg-1，空白对照组给予等体积的 0.5% CMC Na 5 mLkg-1，分别于给药后 1.0、2.0、3.0、4.0 h 测肛温 1 次，结果见表 4。由表 4 可见，与空白对照组比较，清热合剂及其各提取部位群在给药后均有不同程度的退热作用(P0.01 或 P0.05)，清热合剂原液与其 C 提取部位群解热作用最强，并持续观察全程，与阿司匹林的作用强度及维持时间相当。表 4 清热合剂及其各提取部位群对内毒素致家兔体温升高的影响3 讨论感冒
16、属于呼吸系统的常见病和多发病，可由细菌、病毒或细菌和病毒共同引起。中医认为本病是由外邪犯肺所致，可分风温、风热、风寒等型，治宜疏风散热、清热解毒。清热合剂有黄芩、葛根、大青叶等五味中药组成，黄芩可清热燥湿、泻火解毒，葛根则具有解肌退热、生津、透疹、升阳止泻的功效。五药合用，可清肺胃火热，发挥清热解毒的功效。本文考察了清热合剂及其经大孔树脂柱分离纯化后各提取部位群的解热抗炎作用。急性炎症的临床表现为局部常见红、肿、热、痛，全身症状可见发热，炎症早期的主要表现是毛细血管扩张、通透性亢进、渗出和水肿，二甲苯致小鼠急性耳肿胀的炎症以引起毛细血管扩张及通透性亢进为主，大鼠足肿胀模型则多易引起渗出、水肿。实验结果表明：清热合剂 20%、40%、60%乙醇提取部位群(B、C、D 提取部位群 )均有不同程度的改善大鼠足肿胀、抑制小鼠耳肿胀的作用，其中 40%乙醇提取部位群的作用最为显著，与清热合剂原液相当，此结果与以黄芩苷和葛根素为指标的含量测定结果相吻合7。7家兔耳缘静脉注射内毒素可
