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1、1牛磺酸对高同型半胱氨酸血症兔动脉粥 样硬化的干预研究【摘要】 目的探讨牛磺酸对高同型半胱氨酸血症（HHcy）兔动脉粥样硬化的干预作用。方法采用高 L-蛋氨酸饮食方法建立兔 HHcy 血症模型，补充牛磺酸,以正常家兔为对照，分别于实验 0，4，8 周检测各组血清同型半胱氨酸（Hcy）、丙二醛（MDA）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、一氧化氮（NO）、血栓素 B2(TXB2)含量和超氧化物歧化酶（SOD）活力，并通过血管超声观察腹主动脉血管病理变化。结果蛋氨酸组第 4，8 周时血清 Hcy、 MDA、TG、TC、ET、TXB2 含量显著高于同期 NC 组（P0.01 或 P0.05），而
2、NO 含量、SOD 活力则明显降低（P0.01）；牛磺酸组 Hcy 显著高于对照组（P0.01），MDA、TG、TC、ET、TXB2 含量则显著低于蛋氨酸组（P0.01），而 NO，SOD 比蛋氨酸组显著增高（P0.01）。血管超声观察，蛋氨酸组腹主动脉内膜明显增厚、血管平滑肌细胞增生，弹力纤维断裂、排列紊乱、有斑块形成；牛磺酸组则与 NC 组比较无显著差异。结论牛磺酸具有拮抗 Hcy 诱导的损伤效应，有延缓或阻止 AS 形成作用。 【关键词】 牛磺酸； 家兔； 高同型半胱氨酸血症； 动脉粥样硬化高同型半胱氨酸血症（HHcy）是诱发动脉粥样硬化（AS）疾病的独立危险因素1，日益引起人们的重视。
3、目前，对 HHcy 的防治多集中在补充叶酸和维生素B6、B12 方面，而牛磺酸（Taurine,Tau）对 HHcy 的作用少有报道。本文采用高蛋氨酸饮食建立兔 HHcy 动物模型，观察 HHcy 致 AS 形成机制；并分析牛磺酸对HHcy 引起 AS 病理过程的干预效果，为 HHcy 的防治，延缓或阻止 AS 的形成，降低心、脑血管病的发生风险开辟新途径。21 材料与方法 1.1 动物及分组筛选健康雄性家兔 40 只(由南阳医学高等专科学校动物中心提供)，月龄 35个月，体质量在 1.52.0 kg，以标准饲料适应性喂养 1 周后，随机分为 4 组，每组10 只。1.2 HHcy 模型的制备
4、动物饲料按每只 100 g/d 计算，分笼饲养，自由饮水。 对照组（NC，喂标准饲料）、蛋氨酸组（Met 组，喂蛋氨酸饲料：即标饲+2%蛋氨酸制成）、牛磺酸组（Tau组，蛋氨酸饲料+牛磺酸 0.3 g/kgd 灌服）。对照组和蛋氨酸组给予等量生理盐水灌胃。连续喂饲 8 周。L-蛋氨酸、牛磺酸分别购自张家港市华昌药业和上海伯奥生物科技公司。1.3 生化指标检测分别于第 0,4,8 周末时，自兔耳缘静脉采血 2ml，离心后在TOSHIBA 生产 TBA-120FR 生化分析仪上，用循环酶法检测血浆 Hcy 含量，MDA、SOD 用比色法测定，TG、TC 用酶法测定，NO 用硝酸还原酶法测定，TXB
5、2用酶免法测定。Hcy、MDA、SOD、TC 用试剂盒由北京九强和南京建成公司提供。1.4 血管超声检查应用美国 GE Lg-9 彩色多普勒超声诊断仪，血管探头频率为 410 MHz，分别于第 4，8 周末进行血管超声检查，测量腹主动脉内-中膜厚度（IMT）、舒张末期内径（Dd）、收缩末期内径（Ds）和腹主动脉血流峰值（Vp）。同时观察血管内膜光滑程度、有无粥样斑块形成。1.5 统计学处理3各组数据用s 表示，并用 SPSS 13.0 统计学软件进行处理，组间差异用 t 检验判定，P0.05 有统计学意义。 2 结果2.1 各组家兔血浆 Hcy 含量变化 Met 组在第 4，8 周末时 Hcy
6、 均显著高于同期 NC（P0.01 ），Tau 组两时段 Hcy 含量显著高于 NC 组（P0.01），但与Met 比较无显著差异。见表 1。表 1 各组家兔血浆 Hcy 含量比较（略）2.2 各组家兔血清 TC、TG、MDA、SOD 含量变化 Met 组与 NC 组同期比较，血清 TG、TC、MDA 含量显著升高（P0.05，P0.01），SOD 活力明显降低（P0.01）；随着时间延长 Met 组 TG、TC、MDA 含量继续升高。Tau 干预组与Met 组同期比较 TG、TC、MDA 含量显著下降，SOD 活力升高。见表 2。表 2 各组家兔血清 TG、TC、MDA、SOD 含量比较（略
7、）2.3 各组家兔血清 NO、ET、TXB2 含量变化实验 8 周时，Met 组血清 NO 含量显著低于与 NC 组（P0.05），ET、TXB2 显著升高（P0.05 及 P0.01），Tau干预组 NO 含量显著高于 Met 组（P0.01），而 ET、TXB2 明显低于 Met 组（P0.01）。见表 3。表 3 实验 8 周各组家兔 NO、ET、TXB2 含量比较（略）2.4 各组家兔腹主动脉超声检查结果比较实验 4 周时，NC 组血管内膜线细、光滑、连续性好；Met 组血管内膜欠光滑，边缘不整齐，有中等偏低回声团块（即软斑形成）；Tau 干预组无明显改变。8 周末，Met 组血管 I
8、MT 明显增厚（P0.01），有偏强回声团，斑块边界不清，Vp 显著增快（P0.01）。Tau 组与 Met 组比较 IMT 显著减小，Vp 显著减慢（P0.05）。43 讨论牛磺酸是一种含磺酸基的自由氨基酸，近年研究发现2，牛磺酸具有维持渗透压、清除自由基、抑制脂质过氧化等生物学效应。本研究 Tau 组家兔血清MDA、ET、TXB2 含量显著低于 Met 组，NO 含量、SOD 活力明显升高，而 Hcy 含量显著高于 NC 组但与 Met 组比较无显著差异；血管超声及组织学观察，血管内膜光滑，IMT 比 Met组显著变薄，Vp 显著减慢，与 NC 组比较无显著差异。结果显示，牛磺酸不仅抑制
9、Hcy 诱导的氧自由基生成3和脂质过氧化，降低 MDA 含量，增加的 SOD 活力，拮抗 Hcy 引起的氧化应激损伤，还可上调 NO 含量，降低 ET、TXB2 水平，从而起到舒张血管，保护内皮细胞。牛磺酸作为 Hcy 的生物拮抗剂，可不通过降低血浆 Hcy 水平而直接拮抗 Hcy 引起的血管病变和氧化应激损伤，从而发挥抗 AS形成的作用。综上，高蛋氨酸饮食可诱发家兔 HHcy, Hcy 升高可通过损伤血管内皮、促进血管平滑肌增殖等机制，导致 AS 的发生。牛磺酸通过抑制 Hcy 诱导的氧化应激和细胞增殖，发挥抗 AS 形成的作用。更重要的是牛磺酸由蛋氨酸代谢产生，是 Hcy的生物拮抗剂，利用这一内源性拮抗 Hcy 血管损伤保护剂，可能是防治 Hhcy 所致心、脑血管疾病的新策略。【参考文献】1穆 红，陈 欣.亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变与心脑血管梗死发生的关系J.国外医学临床生物化学与检验学分册，2005，26（3）：145.2石彦荣，唐朝枢.牛磺酸的跨膜细胞转运J.国外医学生理.病理科学与临5床分册，2001，61：453.3常 林，赵 晶，徐建兴，等.牛磺酸抗同型半胱氨酸诱导的线粒体呼吸链自由基生成和同型半胱氨酸抑制线粒体牛磺酸转运体J.中国病理生理杂志，2004，20（7）：1126.
