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1、 第十八章第十八章 抗精神失常药抗精神失常药抗精神失常药分类抗精神病药：氯丙嗪、氯氮平等抗躁狂症药：碳酸锂、抗癫痫药(卡马西平、丙戊酸钠等)抗抑郁症药：米帕明、阿米替林等抗焦虑症药：苯二氮卓类(地西泮、氯氮卓等)第一节第一节 抗精神病药抗精神病药也称作神经安定药主要用于治疗精神分裂症，对其他精神病的躁狂症状也有效，大多是 多巴胺受体拮抗剂型精神分裂症：幻觉、妄想 疗效较好型精神分裂症：情感淡漠、缺乏主动性无效甚至可加重 吩噻嗪类：氯丙嗪氯丙嗪 (chlorpromazine，冬眠灵，冬眠灵) 作用机制:氯丙嗪能选择性阻断中脑氯丙嗪能选择性阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质通路中多巴胺
2、受体发挥抗精神病作用皮质通路中多巴胺受体发挥抗精神病作用 药理作用 (一)对中枢神经系统的作用1.镇静、安定、抗精神病作用：镇静、安定、抗精神病作用：动物：自发活动显著减少，易诱导入睡，大剂量不产生麻醉作用，动物攻击行为减少正常人：安静、表情淡漠、对周围事物不感兴趣“睡而不深、唤之能醒、复而又睡” 2.镇吐作用：强大镇吐作用：强大对各种呕吐有效（晕动病呕吐除外，即晕车、晕船） 对顽固性呃逆有效机制：小剂量：抑制延髓催吐化学感受区；大剂量：直接抑制呕吐中枢3.对体温调节的作用对体温调节的作用直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵；可降低发热机体的体温对正常机体也具有降温作用；其降温作用随外界环境温
3、度的变化而变化 （2）对植物神经系统降压作用（可引起直立性低血压）有弱的 M 受体阻断作用，其表现有口干、便秘、视力模糊。 （三）对内分泌系统的影响促进催乳素 引起乳房肿大和泌乳 抑制促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释放减少，引起排卵延迟。抑制生长激素 影响生长发育 【临床应用】 1. 治疗精神病 可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好. 2. 止吐 治疗除晕动症外的各种呕吐，如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中毒、胃肠 炎等引起的呕吐。 3人工冬眠 临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂，用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危 象和妊娠高血压综合征等。 目的：降低体温、基础代谢、组织耗氧量和
4、器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺 激的反应，有助于机体度过危险期。 【不良反应】1.常见不良反应常见不良反应: 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等M 受体阻断症状：口干、便秘、视力模糊、眼内压升高等 受体阻断症状：体位性低血压、心动过速 2.锥体外系症状锥体外系症状帕金森综合征(Parkinsons disease):肌张力增高,表情呆滞,动作迟缓，震颤，流涎 等静坐不能(Akathisia)： 表现坐立不安，反复徘徊、心烦意乱等。 急性肌张力障碍(Acute dystonia)：多见于青少年，起病急，主要累及头颈部、舌、 口、眼、面等肌群，造成吞咽困难，口难张开，斜颈,颜面怪象等。原因
5、：DA 能神经功能减弱，而胆碱能神经功能增强。处理：安坦 3.过敏反应 皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少或缺乏等 4.心血管系统反应: 体位性低血压、心动过速 5.内分泌功能紊乱: 乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等 6.精神异常：与原有疾病鉴别 7.急性中毒: 12g 昏睡、血压下降至休克水平、心动过速，并出现心肌损害、心电图异 常（P-R 间期或 Q-T 间期延长、T 波低平或倒置） ，应立即停药，对症处理。禁忌症1.青光眼 2.乳腺增生症、乳腺癌 3.有癫痫史者 4.昏迷者5.严重的肝功能损害者 6.慎用：冠心病、老人二、硫杂蒽类：氯普噻吨(Chlorprothixene)（泰尔登）：抗
6、幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪，但镇静作用较 强，且有一定的抗焦虑抑郁等作用。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经 官能症及更年期抑郁症。 三、丁酰苯类： 氟哌啶醇(Haloperidol)：选择性阻断 D2 样受体，抗精神病作用强。明显控制各种精神运动 兴奋性症状，同时对慢性症状也有较好的疗效。第二节第二节 抗躁狂症药抗躁狂症药 仅作了解，知道代表药物仅作了解，知道代表药物 碳酸锂(lithium carbonate)药理作用：主要是锂离子发挥药理作用突触间隙 NA 减少 正常人：精神活动几无影响躁狂病人：疗效显著，能安定情绪、控制躁狂 发作、使患者言谈和行为恢复正常对精神分裂症的躁狂
7、症状亦有较好疗效 不良反应1.胃肠道反应:恶心、呕吐、乏力、腹泻2.肌无力、震颤、甲状腺肿等3.中枢神经系统症状:意识障碍、昏迷、肌张力增强等立即停药，静注生理盐水促进锂 的排泄注意：血锂浓度监测 最适浓度：0.81.5 mmol/L2mmol/L：出现中毒症状 升至 1.6mmol/L 时，立即停药第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药 仅作了解，知道代表药物仅作了解，知道代表药物 米帕明米帕明(imipramine，丙米嗪，丙米嗪)药理作用与机制： 1.对中枢神经系统作用：正常人：安静、思睡、头晕、口干、血压下降等 抑郁病人：精神振奋、情绪高涨部分机制： (1)抑制突触前膜对 NA、5-HT
8、的再摄取 (2)提高突触后膜 5-HT 受体的反应性，增强5-羟色胺能神经功能 临床应用：抑郁症、强迫症、小儿遗尿症zl2004-1-030能加重氯丙嗪所致的迟发性运动障碍程度的药物是 A抗躁狂药B抗癫痫药C抗胆碱药D抗抑郁药E抗焦虑药 答案：C迟发性运动障碍可能与氯丙嗪长期阻断突触后 DA 受体，使 DA 受体数目增加有 关，用抗胆碱药治疗反可使之加重 zy2006-1-059下列不属于氯丙嗪不良反应的是 A帕金森综合征 B抑制体内催乳素分泌 C急性肌张力障碍 D 患者出现坐立不安 E迟发性运动障碍 答案：B zy2001-1-061下列对氯丙嗪叙述错误的是 A对刺激前庭引起的呕吐有效B可使正常人体温下降 C可加强苯二氮卓类药物的催眠作用D可阻断脑内多巴胺受体 E可抑制促皮质激素的分泌 答案：A zy2000-1-82氯丙嗪临床不用于 A甲状腺危象的辅助治疗B精神分裂症或躁狂症C晕动病引起呕吐 D加强镇痛药的作用E人工冬眠疗法 答案：C zy1999-1-088氯丙嗪抗精神病作用机制主要是 A阻断中枢多巴胺受体B激动中枢 M 胆碱受体C抑制脑干网状结构上行激活系统 D阻断中枢 5-HT 受体E阻断中枢 肾上腺素受体 答案：A zl1999-1-040氯丙嗪有镇吐作用，可用于多种原因所致呕吐，但须除外下列哪项 A胃肠炎 B药物 C晕动病 D 恶性肿瘤 E放射病 答案：C
