菌活素的发现及其作用

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1、菌活素的发现及其作用菌活素的发现及其作用发现菌活素发现菌活素大自然蕴含了无尽的生命能量和秘密。在肿瘤治疗向“天然、高效、安全、无毒”的目标不断迈进时，科学家们将目光投向大自然，找寻对抗肿瘤的钥匙。在天然真菌类生物中， “菌活素”被成功发现和应用。菌活素是存在于真菌类生物中的一类活性多聚糖类物质，是细胞壁的结构成分，目前在动物中未发现该成分的存在1。菌活素的一级结构为 （1,3）主链，多侧链，分子卷曲为螺旋结构，侧链复合活性蛋白体或脂类，分子量约 5 万-10 万道尔顿2。日本科学家在一种极为名贵稀少的药食用菌绣球菌中，发现了菌活素-1，3-D-glucan，是迄今为止发现的“菌活素”含量最高的

2、天然真菌。随后，在舞茸（灰树花）中发现了类似的物质 D-组分。科学家们发现：具有 （1,3）主链结构的菌活素是真菌生物抗肿瘤的核心成分3，菌活素的分子量，分支度和构型均影响其抗癌活性4。参考文献：1、International Immunopharmacology (2008) 8, 556566 2、Mizuno T, et al. Biosci Biotechnol Biochem,60,1996 3、Young-tack Lee,et al.J Food Science and Nutrition,2005,10 4、Biol. Pharm. Bull. 25(7) 931939 (20

3、02)活化细胞因子活化细胞因子 天然生物治疗天然生物治疗癌细胞并不是“外来物” ，它是人体细胞的“变种” 。我们的身体里每天都在发生这样的细胞“变种” 。那为什么不是人人生癌呢？那为什么不是人人生癌呢？因为人体生来就有对抗癌细胞的天敌抗肿瘤细胞，这些细胞会在第一时间消灭“变种”细胞,不致让“逆子”酿成“癌患” 。但是，癌症患者的体内抗肿瘤细胞“失灵”了。原来，这些抗肿瘤细胞须在一些“小精灵”的帮助下，才能发挥作用。对癌细胞的监测、识别、杀灭，细胞自身的活化、调动等“功能”都需它们参与。科学家将这些小精灵命名为“细胞因子” 。人体细胞因子数量减少、活性降低是罹患癌症和癌症发展的重要内因。活化细胞

4、因子以对抗肿瘤。活化细胞因子以对抗肿瘤。在这一思路指引下，细胞因子治疗现已成为应用最成熟、最普遍的肿瘤生物治疗方式。令人惊喜的是，造物主在大自然的真菌中就预设有活化人体细胞因子的“菌活素” 。随着一项项前沿研究报告公开，人类看到了天然生物治疗肿瘤的新希望。细胞因子与肿瘤细胞因子与肿瘤细胞因子，是人体细胞组织分泌的生物活性物质，是一类活性蛋白质，是细胞相互作用的介质，细胞因子在人体抗肿瘤免疫过程中发挥着重要的作用。细胞因子种类很多，随着研究深入还将不断被发现。以下为研究发现的菌活素抗肿瘤相关的部分细胞因子。细胞因子名称功能TNF-TNF-肿瘤坏死因子直接杀伤肿瘤细胞，对正常细胞无明显毒性，是迄今

5、为止所发现的直接杀伤肿瘤作用最强的生物活性细胞因子一 1IFN-IFN- 干扰素抑制肿瘤细胞增殖；诱导 NK、CTL 等杀伤细胞，并协同 IL-2 增强 LAK 活性；诱导肿瘤细胞表达 MHC-类抗原，增加对杀伤细胞的敏感性2GM-CSFGM-CSF粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子增强抗原递呈细胞（APC）的活性，增强 NK、CTL和 LAK 细胞活力，促进细胞毒 T 淋巴细胞的分化增殖34IL-IL-1 1，2 2，6 6，1212白细胞介素1,2,6,12诱导巨噬细胞和 NK 细胞分化；增强 CTL、NK 细胞和巨噬细胞的细胞毒活性5参考文献：1、Aggarwal BB，Nat Rev Imm

6、unol. 2003，3(9) 2、Ni C,et al. Cancer Lett. 2013, Aug 9;336(1)3、 Kevin S Clive,et al. Expert Rev. Vaccines， 9(5), 2010 4、MM. Wolf, ,et al. Infection ，20， Suppl. 2，1992 5、Vegard Tjomsland,et al. PLOS ONE，2013，8【美国】美国斯隆 - 凯特琳癌症中心 菌活素能提高单克隆抗体的抗肿瘤效果。Cancer Immunol.Immunother 51:557美国路易斯维尔大学菌活素能激活 IL-6，IL

7、-12 和 IFN-，具有很强的多效性生物学作用。和单克隆 抗体靶向药物（Herceptin 赫赛汀 Rituxan 美罗华 Erbitux 艾比妥）一起服用， 能显著提高疗效。Cancer Res 2003;63:9023-9031.North Am. J.of medic. sci. 3(7): 320-4, 2011【日本】日本东京大学药物与生命科学学院绣球菌菌活素具有很强的抗肿瘤活性，通过激活抗体和补体，提高细胞因子 IL- 1，IL-6，IL-8，IL-12、TNF、GM-CSF、IFN- 的合成。Biol. Pharm. Bull. 2525(7) 931-939 ,2002IMM

8、UNOPHARMACOLOGY AND IMMUNOTOXICOLOGY 25( 3): 321335, 2003日本大阪大学联合健康科学学院 绣球菌菌活素 -glucan 抑制血管生成，抑制肺癌细胞的转移和原发肿瘤的生长。Biol. Pharm. Bull. 32(2) 259263 (2009)日本关西医科大学外科学院 绣球菌菌活素 -glucan 提高 I 型胶原蛋白合成，促进伤口的愈合。30 Am J Surg. 2009 Apr;197(4):503-9.【新加坡】新加坡南洋理工大学 菌活素可激活细胞因子 GM-CSF，成功启动特定的细胞因子和趋化因子的响应。 Journal of

9、immunology 188（4） ：1789-98，2012【韩国】韩国江原道国立大学生物科学工程研究院 菌活素能诱导产生 IFN- 和其它细胞因子，产生抗体，合成 NO。J. Microbiol. Biotechnol. (2007),17(9), 15131520【希腊】希腊亚里士多德大学 菌活素对肿瘤坏死因子-、干扰素（IFN）-，白细胞介素（IL）12、IL- 18、IL-23、IL-17 和 IL-4，IL-10，IL-13 等细胞因子有促进作用。 Clinical microbiology and infection 18（2）126-133（2012）【巴西】巴西坎皮纳斯州立大

10、学 菌活素可刺激先天和适应性免疫反应，刺激粒细胞巨噬细胞祖细胞、干扰素 IFN- 生成，调节产生白介素- 6 和 IL-1 细胞,恢复自然杀伤细胞活性。 Clinical and experimental pharmacology 43(8)【伊朗】伊朗德黑兰大学 食用菌菌活素具有免疫调节和抗肿瘤作用。 IntInt Immunopharmacol.Immunopharmacol. 20072007 Jun;7(6):701-24.Jun;7(6):701-24.抗肿瘤作用机制抗肿瘤作用机制一、活化细胞因子，激活人体抗肿瘤能力一、活化细胞因子，激活人体抗肿瘤能力美国路易斯维尔大学、日本东京大学

11、、新加坡南洋理工大学等多国研究机构研究表明1、2、3、4：菌活素具有很强的多效生物学活性，能活化人体的肿瘤坏死因子 TNF 、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 GM-CSF 、干扰素 IFN-、IFN-及白介素 IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-12 、IL-17、IL-18、IL-23 等多种细胞因子，从而激活树突状细胞、巨噬细胞、NK 细胞等抗肿瘤细胞，发挥抑制肿瘤作用。参考文献：1、Cancer Res 2003;63:9023-9031. 2、Biol. Pharm. Bull. 25(7) 931-939 ,2002 3、IMMUNOPHARMACOLOGY AND IMMU

12、NOTOXICOLOGY 25( 3): 321335, 2003 4、Journal of immunology 188（4） ：1789-98，2012二、抑制肿瘤血管生成，抑制肿瘤转移和原发肿瘤的生长抑制肿瘤血管生成，抑制肿瘤转移和原发肿瘤的生长 日本大阪大学联合健康科学学院研究表明1：菌活素能抑制肿瘤新生血管生成， 抑制肺癌细胞的转移和原发肿瘤的生长。三、抑制癌基因，产生特异性抗体，促癌细胞凋亡三、抑制癌基因，产生特异性抗体，促癌细胞凋亡 研究表明2 3：菌活素能抑制癌基因Ras基因；口服菌活素后，在人体血浆中能 发现特异性抗体，促使癌细胞凋亡。参考文献： 1、Biol. Pharm.

13、 Bull. 32(2) 259263 (2009) 2、Medicina (Kaunas) 2007; 43(8) 3、Biol Pharm Bull. 2003 Aug;26(8):1225-8.临床研究报告临床研究报告美国、日本等多家癌症研究中心将菌活素临床用于癌症病人治疗，取得了可喜的临床效果。一、缩小、控制肿瘤一、缩小、控制肿瘤日本神户药科大学日本神户药科大学进行临床观察1，非随机选取 36 例肿瘤患者，患者由于化疗副作用而停止化疗，分期-，年龄 33-68 岁，其中包括乳腺癌 16 例，肝癌12 例，肺癌 8 例。这些患者停止化疗后服用菌活素，观察肿瘤控制的效果。临床结果：临床结果

14、：16 例乳腺癌中的 11 例有效，有效率 68.8%；12 例肝癌中的 7 例有效，有效率 58.3%，8 例肺癌中的 5 例有效，有效率 62.5%。有效标准评定：有效标准评定：CT 或 MRI 肿瘤尺寸缩小 1/2-3/4，肿瘤标志物减少 1/3-1/2，T，N 或 M 分期降低或不变，生存期比预期延长 4 倍均评定为有效。二、协同化疗，增加疗效二、协同化疗，增加疗效日本神户药科大学进行临床试验2，非随机选取 165 例恶性肿瘤患者，分期 III-期，年龄 25-65 岁，其中包括肺癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、脑瘤、骨 癌、胃癌、淋巴瘤、前列腺癌等，一部分患者单独服用菌活素，一部分患者服

15、用菌活素同时化疗，临床结果见下表，配合服用化疗有效率分别提高 12-28%。有效标准评定：有效标准评定：CT 或 MRI 肿瘤尺寸缩小 1/2-3/4，肿瘤标志物减少 1/3-1/2，T，N 或 M 分期降低或不变，生存期比预期延长 4 倍均评定为有效。三、协同靶向药物治疗，提高疗效三、协同靶向药物治疗，提高疗效美国斯隆 - 凯特琳癌症中心、美国路易斯维尔大学研究证实34：菌活素能 提高单克隆抗体的抗肿瘤效果，和单克隆抗体靶向药物（Herceptin 赫赛汀 Rituxan 美罗华 Erbitux 艾比妥）一起服用，能显著提高疗效。四、促进伤口愈合四、促进伤口愈合日本关西医科大学外科学院研究表

16、明5，绣球菌菌活素能提高 I 型胶原蛋白合 成，促进伤口的愈合。五、提高晚期肿瘤患者生活质量，延长生存期五、提高晚期肿瘤患者生活质量，延长生存期日本东京大学药物与生命科学学院临床研究6，选取 14 例晚期癌症患者，病 种包括肺癌，胃癌，肠癌，乳腺癌，卵巢癌，膀胱癌，前列腺癌，肝癌等，运 用绣球菌菌活素进行天然生物免疫治疗。临床观察结果表明：完全有效率 （CR）28.6%，部分有效率（PR）35.7% ，无进展率(NC)35.7%临床评估标准临床评估标准CR 生存期大于 5 年；PR 生存期大于 2 倍预计时间；NC 生存期等于预计时间临床结果 序性别年龄病种分期持续服用时间效果1男性47 岁肺癌（腺癌）期，转移 到颈淋巴和 骨11 个月PR2男性57 岁肺癌（腺癌）期，转移 到脑10 个月PR3女性44 岁肺癌（腺癌）期13 个月PR4女性66 岁胃癌期18 个月CR5男性63 岁胃癌期14