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1、论 著阿托伐他汀对实验性变态反应性脑脊髓炎豚鼠模型发病的影响荣本兵,李作孝【摘要 】 目的 探讨阿托伐他汀对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的防治作用。方法 皮下注射粗制碱性髓鞘蛋白(MBP)建立 EAE 模型 ,EAE 模型分为高、 低剂量治疗组和对照组。治疗组造模前 7 天开始灌胃阿托伐他汀直至整个实验结束, 对照组不用阿托伐他汀。结果 治疗组的潜伏期比对照组缩短( P .13 .9* #4 .70 .7*1 .70 .8*注:*与对照组比较 , t = 3 .71, P 0.01;与对照组比较 , t = 4 .95 , P 0.05;#与低剂量组比较 , t = 3 .03 , P
2、0.05结果表明:治疗组的潜伏期比 EAE 模型组短( P 0.01或 P 0.05) , 低剂量组的潜伏期比高剂量组潜伏期长 , 两者具有统计学的差异( P 0.05) , 提示阿托伐他汀能延长EAE动物发病潜伏期 ,抑制 EAE 动物模型发病能力大小与阿托伐他汀剂量有关;高低剂量组进展期差异无显著性 , 但与 EAE 模型相比 ,治疗组的进展期明显缩短 ( P 0.01) ;病情高峰期神经功能缺失评分 , 与 EAE 模型相比 , 高剂量治疗组明显降低( P 0.01) , 但低剂量组与 EAE 模型相比差异无显著性。2 . 3 阿托伐他汀对 EAE 豚鼠模型发病高峰期死亡率 见表 2。表
3、 2 高、 低剂量治疗组和模型对照组发病高峰期死亡情况比较组别存活数死亡数合计死亡率(% )EAE 对照组55I1050tEAE 低剂量组82I1020tEAE 高剂量组100I100_注:Fisher s exact test, P 0.05由表 2 可以看出:EAE 对照组的死亡率达 50% ,阿托伐他汀治疗组的死亡率为 20% , 高剂量治疗组的 EAE 无死亡 ,各组间死亡率的差异统计学上具有显著性意义 ( P 0.05)。提示阿托伐他汀能明显降低发病动物高峰期的死亡率。3 讨论EAE 具有多发性硬化 (MS)相同的病理和免疫特征。目前认为 MS 发病是机体免疫调节紊乱造成 Ts 细胞
4、数量减少和功能缺陷 , Th 细胞功能相对亢进 , 最终导致 B 细胞过度活化而产生以抗髓鞘碱性蛋白抗体为主的自身免疫性疾病3。Th 亚群即 Th1/ Th2分布及功能异常与 MS 的免疫发病密切相关。Th1分泌的 IFN - 、 TNF - 、 IL - 2 等 , 促进MS 的 发病 , 而 Th2分泌 IL4、 IL - 6、 IL10等 , 抑制 MS 的发病4。他汀类药物包括阿托伐他汀、 辛伐他汀、 普伐他汀、 洛伐他汀、 美伐他汀等 , 都是 3 - 羟甲基 - 戊二酰 - 辅酶 A(HMG - CoA)还原酶抑制剂。目前资料证实 , 该类药具有抗炎和免疫调节作用。Nath N5等
5、初步发现洛伐他汀调节Th1分化 , 降低血清 IFN - 、 TNF - 水平, 增强 Th2细胞分泌活性 , 使血清 IL - 4、 IL - 5、 IL - 10 增高 , 可缩短被动免疫诱发的 SJL/ J 鼠 EAE 模型的病程并减轻 EAE 模型的病情严重程度。Timothy Vollmer6等对 30 例复发 - 缓解型多发性硬化患者服用斯伐他汀 6 个月 , 头颅 MRI 证实脑内多发性硬化病灶数量减少 44% , 总病区大小减少 41% , 认为与该药抑制多发性硬化的炎性成分有关。本组实验结果表明 ,阿托伐他汀延长豚鼠 EAE 模型发病潜伏期, 显著减少了神经系统损害的病程进展
6、期 ( P 0.01) , 降低了高峰期神经功能缺失评分和死亡率 , 提示阿托伐他汀对 EAE 动物模型发病有保护作用。同时高剂量组 EAE 发病潜伏期、 最大神经功能评分和发病高峰期死亡率均较低剂量组差异有显著性 ,提示阿托伐他汀对 EAE 模型发病的保护作用呈剂量依赖关系。【参考文献】1 袁锦 楣 .临床 神经免 疫学 .北 京: 科学技 术出 版社, 1992 ,123 .2 Render MP .The pathophysiology of acute experimental allergic en-cephalomyelitis in the rabbit .Brain,1984,
7、 107: 699 .3 Waksman BH .Current trends in multiple sclerosis research .ImmunolToday,1981, 1:87 - 89 .4 Buntinx M, Ameloot M, Steels P, et al .Interferon - gamma - inducedcalcium influx in T lymphocytes of multiple sclerosis and rheumatoidarthritis patients: a complementary mechanism for T cell acti
8、vation .JNeuroimmunol, 2002 ,124(1 - 2) :70 - 82 .5 Nath N, Giri S, Prasid R, et al .Potential targets of 3 - hydroxy - 3 -methylgluaryl coenzyme A reductase inhibitor for multiple sclerosis ther-apy .J Immunol, 2004, 172(2) :1273 - 1286 .6 Timothy V, Lyndon k, Vnlerie D, et al .Oral simvastain treatment in re-lapsing - remitting multiple sclerosis .Lancet,2004,363: 1607 - 1608 .(收稿日期:2006 - 08 - 04) (编辑:悦 铭)欢 迎 投 稿3901-礇中华医学研究杂志 Journal of Chinese Medicine Research 2006 年第 6 卷第 10 期
