抗菌药物特点

《抗菌药物特点》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗菌药物特点（11页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、1 抗菌药物分类 抗菌药物按主要作用机制可分为四类：一、抑制细菌细胞壁合成的，如 -内酰胺类 抗生素；二、抑制细胞膜功能的，主要包括两性霉素 B、多粘菌素和制霉素等；三、抑制 或干扰细菌蛋白质的合成，主要有氨基苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素类、林可霉 素和克林霉素；四、抑制 DNA、RNA 的合成，主要有喹诺酮类、乙胺嘧啶、利福平、磺 胺类。1 从来源上，抗菌药物可分为抗生素、合成抗菌药。抗生素按结构可分为 -内酰胺类、 大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素类和其他类。合成抗菌药主要有磺胺类以及 磺胺增效剂、喹诺酮类和硝基呋喃类。一般将抗真菌药和抗结核药单独列出讨论。 （详见表 1.5

2、,1.6）2 表 1.1 -内酰胺类抗菌药青霉素类头孢菌素类天然青霉素：青霉素 G天然头孢菌素：头孢菌素 C 半合成青霉素：头霉素 C 耐酸青霉素阿度西林半合成头孢菌素： 耐酶青霉素苯唑西林第一代头孢氨苄 广谱青霉素氨苄西林第二代头孢克洛 阿莫西林第三代头孢噻肟 哌拉西林第四代头孢匹罗 美洛西林头孢吡肟接表 1.1非经典 -内酰胺类-内酰胺酶抑制剂碳青霉烯单环 -内酰胺抗生素其他 克拉维酸亚胺培南氨曲南头霉素类 舒巴坦美罗培南氧头孢烯类大环内酯类第一个药物为红霉素，而后对其不断进行了修饰、改造，按其衍生顺序划 分为第一代、第二代和第三代。 表 1.2 大环内酯类抗菌药第一代第二代第三代（酮内酯

3、）红霉素罗他霉素泰利霉素 地红霉素罗红霉素 麦白霉素克拉霉素 乙酰螺旋霉素阿奇霉素 美欧卡霉素 氟红霉素表 1.3 氨基糖苷类抗菌药来自链霉菌来自小单孢菌半合成氨基苷类链霉素庆大霉素阿米卡星 卡那霉素西索米星奈替米星 妥布霉素阿司米星四环素类抗生素分为天然四环素和半合成四环素。天然四环素从链霉菌发酵获得，包 括金霉素（Chlortertracycline） 、土霉素（Oxytetracycline） 、四环素（Tetracycline） 。半合成 四环素包括多西环素（Doxycycline） 、美他环素（Methacycline） 、米诺环素（Minocycline） 。表 1.4 其他抗生素

4、林可霉素类万古霉素类多粘菌素类林可霉素万古霉素多粘菌素 A 克林霉素去甲万古霉素多粘菌素 E 替考拉宁表 1.5 主要抗真菌药抗真菌抗生素合成抗真菌药多烯类：非多烯类：吡咯类 两性霉素灰黄霉素丙烯酸类 制霉素西卡宁硫代氨基甲酸酯类 纳他霉素 曲古霉素其他类：5-氟胞嘧啶环丙酮胺阿莫罗芬表 1.6 主要抗结核药抗结核抗生素合成抗结核药大环内酰胺类：氨基糖苷类：其他：异烟肼 利福平链霉素环丝氨酸对氨基水杨酸 利福定卡那霉素紫霉素乙胺丁醇2 -内酰胺类抗生素 -内酰胺类抗生素是临床最常用的一类抗菌药物，通过与细菌表面膜蛋白青霉素 结合蛋白（PBPs）共价结合，抑制细菌细胞壁合成，从而发挥抗菌作用。

5、2.1 青霉素类 这类抗生素包括天然青霉素和人工半合成青霉素，其作用特点是对人体毒性小，同类 药物间有完全交叉过敏反应。应用青霉素类药品一般需注意以下事项：1.无论采用何种给 药途径，用青霉素类药物前必须详细询问患者有无青霉素类过敏史、其他药物过敏史及过 敏性疾病史，并须先做青霉素皮肤试验。2.过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并立即 给病人注射肾上腺素，并给予吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。3.全身 应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应（青霉 素脑病） ，此反应易出现于老年和肾功能减退患者。4.青霉素不用于鞘内注射。5.青霉素钾 盐不可快速静

6、脉注射。6. 本类药物在碱性溶液中易失活。3 天然青霉素由青霉菌培养液中提取获得，以青霉素 G 产量最高。目前，临床常用青霉 素治疗敏感球菌、革兰阳性杆菌及、螺旋体所致的各种感染，如脓肿、菌血症、肺炎和心 内膜炎等，是梅毒、钩端螺旋体病、回归热和白喉等疾病的首选药。青霉素与氨基糖苷类 药物联合可用于治疗草绿色链球菌心内膜炎。除青霉素类药品的一般注意事项外，使用天 然青霉素还应注意：1.避免局部应用，更换批号应重新做皮试，有哮喘、湿疹、枯草热、 荨麻疹等过敏性疾病患者应慎用本品；2.青霉素水溶液在室温下不稳定，应用需新鲜配制； 3.大剂量使用本品时应定期检测电解质；。4.对临床诊断有干扰：（1）

7、应用期间以硫酸铜 法测定尿糖时可能出现假阳性（2）静脉注射可出现血钠测定值增高（3）可使血清丙氨酸 氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶升高。 青霉素不良反应相对较少，主要为局部刺激和过敏反应。局部刺激由肌注引起，表现 为疼痛、红肿、硬结，钾盐重、钠盐轻。过敏反应发生率较高，主要有三类：常见的表现为药热、皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、哮喘等，停药后可自行消失；严重的可出现过 敏性休克，表现为呼吸困难、循环衰竭、抽搐和昏迷，发生时需注射肾上腺素或加用氢化 可的松急救；偶尔可发生血清病样反应。前两类的过敏原为青霉噻唑酸聚合物与多肽或蛋 白质结合成的青霉噻唑酸蛋白，是青霉素不稳定的产物，引发的过敏反应为型

8、过敏反应。 血清病样反应与迟发性致敏原青霉烯酸蛋白有关。 此外，大剂量青霉素钾盐能产生直接脑毒性，Goombs 阳性溶血性贫血、白细胞下降。 治疗梅毒和钩端螺旋体病时可能发生赫氏反应，症状加重。 氨苄西林(Ampicillin)为广谱青霉素，可口服或肌肉注射，适用于大肠杆菌、变形杆菌 以及溶血性链球菌引起的尿路感染，流感杆菌以及肺炎双球菌等引起的呼吸道感染，伤寒 沙门菌及志贺菌等引起的胆道和肠道感染，脑膜炎双球菌、肺炎球菌及流感杆菌等引起的 脑膜炎等。使用时应注意：1.需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验；2.传染性单核 细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤患者应用该药时易发

9、生皮疹，宜 避免使用。不良反应与青霉素相仿，以过敏反应较为常见，主要表现为药疹，偶见过敏性 休克。大剂量氨苄西林静脉给药可发生抽搐等神经系统毒性症状，婴儿应用氨苄西林后可 出现颅内压增高，表现为前卤隆起。 阿莫西林(Amoxcillin)作用与氨苄西林类似，但对肺炎双球菌以及变形杆菌作用强，对 幽门螺杆菌作用也较强，口服吸收迅速完全。阿莫西林与青霉素 G 有交叉过敏反应。 阿洛西林(Azlocillin)主要作用于敏感的格兰阳性菌及阴性菌所致的各种感染以及铜绿 假单胞菌感染，可抗羧苄西林和庆大霉素所致耐药。应用时需注意：1.青霉素皮肤试验；2. 与其他青霉素类、青霉胺或头孢菌素存在交叉过敏反应

10、 3.肾功能减退患者应适当降低用量。 4.有过敏性疾病及病史者慎用。5.类似青霉素对诊断有干扰。常见不良反应同青霉素相似， 主要为轻度过敏反应，其他有腹泻、恶心、呕吐、发热，偶见出血延长，白细胞减少。 美洛西林(Mecillinam)适用于大肠埃希菌、肠杆菌属、变形杆菌等革兰阴性菌所致、呼 吸系统、泌尿系统、消化系统、妇科和生殖器官等感染。注意事项与阿洛西林相似，不良 反应较轻，主要为厌食、恶心、呕吐、腹泻、肌注局部疼痛和皮疹。 2.2 头孢菌素类 头孢菌素是一类来自头孢菌的广谱抗生素，与青霉素具有相同的 -内酰胺环，区别 仅在于青霉素母核中有五元噻唑环而头孢菌素为六元双氢噻嗪环。该类药物疗效

11、好且过敏 反应少，耐酸、耐碱、耐酶，品种和数量为各类抗生素之首，目前仍是研究很活跃的领域。头孢菌素类药物应用时的一般注意事项为：1. 禁用于对任何一种头孢菌素类抗生素有 过敏史及有青霉素过敏性休克史的患者。2. 用药前必须详细询问患者先前有否对头孢菌素 类、青霉素类或其他药物的过敏史。有青霉素类、其他 内酰胺类及其他药物过敏史的患 者，有明确应用指征时应谨慎使用本类药物。在用药过程中一旦发生过敏反应，须立即停 药。如发生过敏性休克，须立即就地抢救并予以肾上腺素等相关治疗。3. 肝肾功能不全患 者须视情况调整用量。4. 本药可引起戒酒硫样反应。用药期间及治疗结束后 72 小时内应 避免摄入含酒精

12、饮料。 根据发展顺序、抗菌特点和 -内酰胺酶稳定性，头孢菌素被划分为一代、二代、三 代和四代。第一代头孢菌素对抗包括耐青霉素金黄色葡萄球菌在内的革兰阳性菌作用强， 抗革兰阴性杆菌作用较弱；-内酰胺酶最不稳定；有一定肾毒性，与氨基苷类合用应注意 检测肾功能；半衰期短。代表药物有头孢唑林(Cefazolin)、头孢乙腈(Cefacetrile)、头胞噻 啶(Cefaloridine)、 头孢氨苄(Cefalexin)、头孢噻吩(Cefalotin)等。以临床常用注射用头孢唑 啉钠和口服头孢羟氨苄片为例： 头孢唑啉钠适用于敏感细菌所致的中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨

13、和关节感染、败血症、感染性心内膜炎、肝胆系统感染和五官科感染 等，但不适用于中枢神经系统感染和治疗淋病和梅毒。该药可用于外科手术前预防用药。 对青霉素过敏和过敏体质者使用药物时须谨慎。此外，还应注意约 1%的用药患者可出现 直接和间接 Coombs 试验阳性和尿糖假阳性反应，影响临床诊断。 注射用头孢唑啉钠常见不良反应主要为：1.轻度血栓性静脉炎和肌内注射区疼痛；2.药 疹、药热；3.大剂量使用时出现肾毒性，与氨基苷类合用毒性增大，肾功能减退病人可出 现脑病反应；4.偶见白念珠菌二重感染。 头孢羟氨苄片主治葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等敏感菌引起的呼吸道、皮肤软组织、 口腔、消化道等感染性疾病和

14、中耳炎。使用时须注意：1.交叉过敏反应；2.对青霉素过敏， 而必须使用该药时需权衡利弊；3.有胃肠道病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或 抗生素相关性结肠炎及肾功能减退者慎用；4.不宜长期服用，以免引起假膜性肠炎；5.可引 起 Coombs 试验阳性，干扰诊断。 服用头孢羟氨苄不良反应较少，以胃肠道反应为主。 第二代头孢菌素对革兰阳性菌作用较第一代略差或相似，对革兰阴性菌活性较第一代 强、第三代弱，对绿脓杆菌无效；对 -内酰胺酶较稳定；肾毒性较第一代小。代表药物 有头孢尼西（Cefonicid） 、头孢替安(Cefotiam) 、头孢呋辛(Cefuroxine) 、头孢克洛 （Cefacl

15、or）等。头孢呋辛和头孢克洛应用较多。 头孢呋辛常注射给药用于治疗敏感革兰阴性菌、革兰阳性球菌和流感杆菌所致呼吸道 感染、泌尿道感染、骨及关节感染、皮肤及软组织器官感染、脑膜炎和败血症等，耐酶， 渗透性好，肾毒性小。除应用头孢菌素类药物的一般注意事项外，该药物应用时还需注意： 1.使用本品时应注意检测肾功能，尤其对接受高剂量的重症患者；2.可能引起伪膜性肠炎， 发生后应停药给予治疗；3.可肌注或静注，要注意药品相容性和稳定性。 头孢呋辛常见不良反应为过敏反应，局部刺激，胃肠道反应：如恶心、腹泻、假膜性 肠炎等，血细胞减少和肝功能变化。 头孢克洛为常用口服二代头孢类药物，抗菌活性与头孢唑啉相似，

16、较安全，主要注意： 1.对 -内酰胺类药物过敏者慎用；2.严重肾功能受损病人慎用；3.有胃肠疾病史，特别是 结肠炎的患者慎用；4.长期应用可发生二重感染。 服用头孢克洛不良反应发生率不高，一般症状较轻，常见的有：1.胃肠反应，主要表 现为胃部不适、食欲不振、嗳气等，也可发生软便、腹泻。2.过敏反应,表现为瘙痒、皮疹。 3.一过性氨基转移酶升高、可逆性间质性肾炎。 第三代头孢菌素对革兰阳性菌作用较一、二代弱，对包括肠杆菌、绿脓杆菌及厌氧菌 的革兰阴性菌作用较强；对 -内酰胺酶高度稳定；血浆半衰期长，体内分布广，组织穿 透力强，可一定量渗入炎症脑脊液中，治疗新生儿脑膜炎和肠杆菌科细菌所致的成人脑膜 炎；基本无肾毒性。代表药物有头孢克肟（Cefixime） 、头孢噻肟（Cefotaxime）头孢曲 松（Ceftriaxone）头孢哌酮（Cefoperazone） 、头孢地尼（Cefdinir） 。 口服用头孢地尼抗革兰阳性菌活性优于头