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1、碘代酚的合成工艺综述碘代酚的合成工艺综述碘代酚为 2,4,6-三碘代间苯二酚（2,4,6-Triiodoresorcine），呈白色细针状结 晶，最早由前苏联化学药物研究中心制得，后来引起许多其他国家研究者的兴趣， 产生了大量的研究工作。碘代酚对疱疹病毒、小芽孢菌、白色念球菌、金黄色葡萄 球菌和白喉棒状杆菌均有很好的抑制作用，是一种广谱、抗病毒药。许多疾病往往 由微生物所诱发，并且伴随着病毒性和霉菌性感染，因此碘代酚的治疗效果要优于 其他单一作用的药物。 在治疗过程中，碘代酚对皮肤无刺激性，毒性极低，而它的生产工艺反应条件温和、 收率稳定。现在碘代酚的生产也已经形成一定规模的产业。除了最初的产
2、品合成路 线，国内有的研究者为了改进合成路线，也做了一些研究工作。 1.最早的碘代酚是在 20 世纪 70 年代，由前苏联化学药物研究中心成功研制的。 当时是以盐酸做催化剂，以氯化碘（ICl）做碘化剂直接和间二苯酚发生芳环上的 碘化反应。该反应具有反应条件温和和反应迅速的特点。但是由于 ICl 不稳定，极 易分解，且价格贵，毒性较大，所以不适合在实验室中制备碘代酚。 2.李琦云等人在碳酸氢钠的存在下采用碘和碘化钾直接碘代间苯二酚制备。其反应 原料便宜，毒性低，反应条件易控制。实验方法为： 在三颈瓶中，加入碳酸氢钠 8.0g，间苯二酚 3.0g，加水 150ml 溶解，搅拌下滴 加碘和碘化钾的水
3、溶液，控制水的温度在 911。滴毕，静止 1h，过滤，水洗滤 饼，50干燥滤饼，以四氯化碳重结晶，活性炭脱色，得白色针状结晶，干燥后得 晶体 9.4g，收率为 70%。 3.在间苯二酚上进行碘化反应可采用氯化碘(ICl)、二氯-碘化苄基三甲铵(BTMA- ICl2)和 KI3(I2-KI)为碘化试剂。前二种试剂均有缺点,李毅群以廉价的 CaCO3、NaI 替代李琦云等人反应中的 NaHCO3 和 KI 进行实验,结果较满意,收率提 高约 13%。其反应内容为： 在反应瓶中加入间苯二酚(3g,0.027mol),加水(150ml)溶解,于室温加入 CaCO3(8g,0.080mol),电磁搅拌下
4、再滴加由 I2(20g,0.078mol)和 NaI(40g,0.27mol) 配成的 NaI3(I2-NaI)水溶液(110ml)。约 1.5h 滴毕,继续搅拌至无气体放出(约需 0.5h)。用乙醚(100ml2)提取,经无水 Na2SO4 干燥,过滤,回收乙醚,得粗品，经 CCl4 结晶一次,得白色针状晶体(7.17g,54.5%)。 4.徐文方，刘宝键等设计了另外两种碘化剂：碘、浓氨水与浓盐酸和碘与醇钠，分 别在间苯二酚上进行碘化反应得到碘代酚。其反应方法为： （1）以碘、浓氨水与浓盐酸做碘化剂 在室温下，像 16ml 浓氨水（25%）中加入 26 克碘和 8 克碘化钾的水溶液，搅 拌
5、15min。而后滴加浓盐酸 20ml(36%),有白烟生成。滴毕，在搅拌下滴加 3g 间苯二酚和 6ml0.6N 稀盐酸的溶液。室温静置 1h，过滤，无沉淀生成。 （2）以浓盐酸和醇钠做碘化剂 在室温下，将 30g 碘加入 150ml 无水乙醇中，溶解，加甲醇钠 20ml 混匀。搅 拌下滴加间苯二酚 3g 和 6ml 无水乙醇的溶液，滴毕，减压蒸去乙醇，残渣用四 氯化碳溶解，再用硫代硫酸钠水溶液洗至无色。分出四氯化碳层，减压浓缩，冰浴 冷却，析出结晶，过滤，50干燥，得细针状结晶 0.4g。 方法（1）可能因为温度过高导致得不到产物。方法（2）中使用了强碱，间笨二 酚易氧化成醌，不利碘代反应，
6、故产率低。5.在专利中，有人将酚类化合物溶于甲醇，加入强碱和碘化钾，搅拌均匀后， 滴入三氯异氰尿酸甲醇溶液，反应完全后分离纯化，制得成品；酚类化合物与强碱 的摩尔比为；酚类化合物与碘化钾的摩尔比为；酚 类化合物与三氯异氰尿酸的摩尔比为。其制备碘代酚类化合物的方 法以三氯异氰尿酸作为氧化剂，无毒无污染，价格低，生产成本低廉；碘使用效率 高，反应选择性好，制得的成品易分离纯化，得率高。 另外，邹立家、张秀珍和董瑞谦等在李琦云等人的基础上，将制得的碘代酚制 成软膏剂，取得更好的治疗效果。 综上所述，目前关于碘代酚的制备上，主要还是集中在利用间苯二酚和各种碘代剂 直接发生碘代反应。因为这样的生产工艺比较成熟，而且反应比较温和。在以后， 相信会有其他的更加优化的碘代酚的合成工艺被发现。参考文献参考文献【1】邹立家,张秀珍，董瑞谦.广谱抗病毒药物碘代酚的合成及其软膏剂的研制.齐鲁药事.1992,3【2】广谱抗病毒新药碘代酚.齐鲁药事.1986,3【3】徐文方，刘宝键.广谱抗病毒新药碘代酚的合成研究.齐鲁药事.1987,1【4】李毅群.外用抗病毒药碘代酚的改进制备.中国医药工业杂志.1998,8【5】李琦云，曾昭钧，刘巧云.碘代酚合成工艺条件考察.中国药物化学杂志.1994,4
