《氟哌酸的合成综述》由会员分享，可在线阅读，更多相关《氟哌酸的合成综述（5页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、氟哌酸的合成综述摘要 本文主要介绍了氟哌酸的概况以及 5 种合成路线 关键词 氟哌酸 诺氟沙星 合成1 概述概述氟哌酸又名诺氟沙星（Norfloxacin） ，分子式为，化学名为 1-乙基-6-氟331816OFNHC-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸，化学结构为：NNHFNOC2H5COOH为淡黄色或无色的结晶性粉末，几乎无臭，味微苦，具有两性化合物特征。它是一种 光谱，安全有效，可供口服的抗菌药物。临床上主要用于泌尿道感染、胆道感染、为肠道 感染的治疗，疗效显著。 【1】 1978 年日本杏林公司 Koga H 等人首先发表了一种合成方法，此后，有大量关于该药 的合
2、成、药理和临床的报道。 【2】2 合成路线合成路线 21 合成路线 1 以 3-氯-4-氟苯胺（2） 。乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯（3） 、碘乙烷（4） 、哌嗪（5）等 为原料来合成氟哌酸（1） 。首先（2）和（3）进行缩合反应，而后环合得到 7-氯-6-氟-4-羟 基喹啉-3-羧酸乙酯（6） 。 （6）与（4）进行 N-乙基化反应，接着进行水解反应生成 7-氯-1- 乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸（7） ， （7）再与（5）缩合生成氟哌酸（1） 。合成路 线如图 1：【1】图 122 合成路线 2 3-氯-4-氟苯胺和乙氧甲叉丙二酸二乙酯（EMME）直接作为起始原料制得中间
3、体 3， 其合成路线见图 2：【3】图 223 合成路线 3 以邻氟苯胺（8）为原料，先引入哌嗪基法，如图 3：【4】图 3 2.4 合成路线 4 7-乙磺酰基喹啉羧酸酯（23）和无水哌嗪的混合物在乙腈中回流， （23）与哌嗪反应， 而后在 10%NaOH 中回流进行水解反应生成氟哌酸（1） 。合成路线如图 4：【5】图 425 合成路线 592,4-二氯-5-氟苯甲酰）乙酸乙酯（26）与原甲酸三乙酯缩合得到乙氧基取代的丙烯 酸乙酯衍生物（27） ，不经分离纯化，直接与乙胺水溶液反应，生成乙氨基取代的丙烯乙酯 （28） ，接着在碱作用下，于 DMF 中环合得化合物（29） ，再经水解，和哌嗪缩合，得到 氟哌酸，合成路线如图 5：【6】图 5【1】蒋洪寿.氟哌酸的合成.天津化工，1992，3,30-34. 【2】张长利.诺氟沙星合成路线图解.中国医药工业杂志，1990,21（12） ，557-558. 【3】慈天元.诺氟沙星合成工艺的综述.青岛医药卫生，2009,41（3） ，219-223 【4】郭惠元.抗菌药氟哌酸的合成.国外要学合成药、生化药、制剂分册， 1986,7（1）,19-22【5】Span.ES 547361 【6】Chu D.T.W et al；J.Med.Chem.28.(11) 1558-1564(1985)
