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1、单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版副标题样式*1肾病综合征的诊断和治疗双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件肾病综合征的诊断标准大量蛋白尿 3.5g/d低蛋白血症 30g/L高脂血症水肿双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件肾病综合征的分类临床分类病理分类双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件 肾病综合征的临床分类原发肾病综合征型型继发肾病综合征SLE过敏性紫癜糖尿病乙型肝炎病毒肿瘤双水
2、相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件 肾病综合征的病理分类微小病变系膜增生性肾炎膜增生性肾炎局灶节段性肾小球硬化膜性肾病双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件 肾病综合征的病理分类微小病变荧光：阴性光镜：肾小球基本正常电镜：上皮细胞足突融合，空泡变性临床：儿童、青少年、老年型肾病综合征双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件 肾病综合征的病理分类系膜增生性肾炎荧光：IgG IgA IgM C3光镜
3、：系膜细胞和基质不同程度的增生其余基本正常电镜：同光镜临床：青少年、中年、老年多为型肾病综合征双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件 肾病综合征的病理分类膜增生性肾炎荧光：C3、(IgG)光镜：基底膜增厚、系膜细胞增生、系膜基质扩张电镜：电子致密物沉积于内皮下及系膜区、基膜内、上皮下临床：青少年，型NS,贫血、C3双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件肾病综合征的病理分类 局灶节段肾小球硬化荧光：IgM C3光镜：局灶节段肾小球硬化，玻璃样物质沉积于内皮下电镜
4、：大部分足突融合，上皮细胞与足突与基底膜脱离临床：青少年，型肾病综合征双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件肾病综合征的病理分类膜性肾病荧光：IgG C3光镜：基底膜增厚，上皮下免疫复合物沉积电镜：电子致密物沉积于上皮下临床：成年人，、型NS双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件肾病综合征的诊断原发病的诊断临床诊断病理诊断肾功能诊断双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件肾病综合征的治疗原发病的
5、治疗对症支持治疗合并症的治疗双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件肾病综合征的治疗微小病变：激素 （免疫抑制剂）系膜增生性肾炎：激素 （免疫抑制剂）膜增生性肾炎：四联疗法局灶节段性肾小球硬化：激素+免疫抑制剂膜性肾病：激素+免疫抑制剂双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件难治性原发性肾病综合征难治性原发性肾病综合征定义微小病变及系膜增生性肾炎中激素依赖或抵抗型；膜性 肾病、局灶节段肾小球硬化及膜增生性肾炎中激素抵抗 型。激素依赖应用皮质激素有效，但撤药过程中复
6、发2 次或以上。激素抵抗应用强的松或相当于强的松1mg/kg/d以上达8-12周以上 无效。双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件 肾病综合征的治疗新型免疫抑制剂-霉酚酸酯（MMF）骁 悉双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件MMF的作用机理T细胞和B细胞比其它类型细胞更多地依赖鸟 嘌呤核苷酸从头合成途径。 MMF对T、B淋巴细胞增殖过程中DNA的合 成，有选择性抑制作用。因而，MMF能对IMPDH产生竞争性、可逆性 的抑制，从而阻断T、B淋巴细胞的DNA合成
7、 ，通过抗增殖作用产生免疫抑制效应。双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件CD4CD4皮质类固醇激素供体 HLAIL-1IL-2受体IL-2 IL-2IL-2IL-4,IL-5,IL-6IL-2受体IL-2受体克隆增殖克隆增殖克隆增殖抗体生成补体激活免疫反应的激活和扩增细胞免疫体液免疫肾 脏CsA/FK506CsA/FK506 ZenapaxZenapaxZenapax由 CellCept 阻断由 CellCept 阻断抗原提呈细胞B细胞B细胞由 CellCept 阻断由 CellCept 阻断CD8CD8T辅助细胞 CD4细
8、胞毒 T 细胞 CD8B 细胞T辅助细胞 CD4骁悉作用于淋 巴细胞激活后 的后期反应， 使细胞停留在 细胞分裂周期 的S 期，阻断 分化，高选择 性抑制T，B淋 巴细胞增殖。作用位点MMF的作用机理双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件 MMF作用机理研究进展抑制 T、B- 淋巴细胞增殖 (Eugui et al 1991)抑制B淋巴细胞产生抗体 (Allison et al 1991, Chang et al 1993, Eugui et al 1995)抑制糖基化和黏附分子表达 (Allison et al 1993)抑
9、制细胞因子产生 (Chang et al 1993, Nagy et al 1993)抑制动脉平滑肌细胞, 成纤维细胞和上皮细胞增生 (Allison & Eugui 1993, Eugui et al 1991, Raisanen-Sokolowski et al 1995)终止排斥反应 (Platz et al 1991)在慢性排斥反应动物模型显示有效 (Morris et al 1990, Steele et al 1993, OHair et al 1994, Gregory et al 1995)双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房
10、糖尿病自我管理课件 MMF作用机理研究进展阻断人抗体反应 (Kimball et al 1996, Smith et al 1998, Duane et al 2000) 降低PRAs (Schmid et al 1998, Montgomery et al 2000, Schweitzer et al 2000) 减少人血小板聚集 (Malyszko et al 2000) 抑制淋巴细胞向排斥反应和炎症反应局部的迁移 (Li et al 1998, Blaheta et al 1999) 抑制 IL-12 & INF ，但不抑制 IL-10。 有利于Th2反应 (Lui et al 1998
11、, Mehling et al 2000) 减少人黏附分子 (VCAM) 表达 (Li et al 1998) 抑制巨噬细胞的成熟和功能 (Mehling et al 2000) 减少共刺激分子 (CD40, 80 & 86), MHC 和黏附分子在树突 状细胞的表达 (Mehling et al 2000)双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件 MMF作用机理研究进展减少 iNOS催化下的NO产生(Senda et al 1995, Winklhofer et al 1999) 诱导活化T细胞凋亡 (Cohn et al 1
12、996)， 但不准对肾小管上 皮 (Pardo-Mindan et al 1999) 对anti-CD40L单抗诱导免疫耐受的作用无拮抗 (Smiley et al 2000) 对活化诱导的细胞凋亡（AICD）无抑制作用 (T. Strom) 抑制卡氏肺囊虫 (Oz & Hughes 1997, Keown et al 1996) 抑制 HIV复制 (Ichimura & Levy 1995, Margolis et al 1999, Chapuis et al 2000) 抑制HBV复制 (Gong et al 1999) 抑制HCV复制 (有争议)双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培
13、训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件骁悉药代动力学口服后迅速水解为具有免疫抑制活性的MPA 口服平均生物利用度达94%吸收完全，个体差异小，无须监测血中浓度 97%MPA与蛋白质结合双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件骁悉药代动力学肠肝再循环出现第二个血浆MPA浓度高峰 MPA主要通过肠胃和肝脏葡萄糖醛酸转化酶 代谢 形成无生物活性的酚化葡萄糖苷糖（MPAG ） 排泄主要通过肾脏，尿中87%以MPAG形式 排出 以MPA形式排出1% 双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及
14、对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件MMF的临床应用MMF在难治性肾病综 合征中的应用双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件观察性研究证实对于难治性原发性肾病综合 征中微小病变和系膜增生性肾炎表现为激素 依赖或激素抵抗者，MMF联合糖皮质激素有 肯定疗效。可用于环磷酰胺等药物无效或有 严重副作用时。 目前观察性研究资料显示MMF联合糖皮质 激素对难治性原发性肾病综合征中膜性肾病 、局灶节段肾小球硬化症亦有部分疗效。双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件
15、骁悉治疗41例原发NS临床 （ 复 发.难 治） 男性28例，女性13例 平均年龄38. 214.1（1471）岁 病理诊断：MCD 5例；MsPGN 14例；MN 18例FSGS 3例；MPGN 1例 骁悉初始剂量1.02.0g/d,持续3月 减药剂量0.5-0.75g/d,持续3月或以上 重复肾活检4例(治疗6月)双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件MMF治疗难治性肾病综合症MCDMsPGNMNFSGSMPGN完全缓缓解21021部分缓缓解3411无效 合计计5145 182 31 1王海燕等，JASN,2000双水相萃
16、取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件MMF治疗抵抗性膜性肾病 16例MN：15例激素抵抗，6例细胞毒药物无效 ，5例 CsA无效 MMF 0.5-2.0g/d治疗8个月，激素逐步减量 14例完成6个月治疗，有效率9/13 蛋白尿减半的中位数时间：3个月 Scr、Salb无变化，胆固醇从265233mg/dl（ P0.001) 副反应；WBC减少、腹泻和病毒感染各1例。Miller G et al, AJKD, 2000双水相萃取脂肪酶课件斯巴鲁售后服务经理人培训他汀类药物的安全性及对策胎膜早破病人护理查房糖尿病自我管理课件MMF在部分原发性难治性的MN中可明显减 少蛋白尿，预测在对其他免疫抑制剂治疗尚 未失败的M
